双氢青蒿素对肿瘤细胞及肿瘤动物模型的抑制作用

目的:观察双氢青蒿素对多种肿瘤细胞和动物移植瘤模型的抑制作用,分析其抗癌作用的特异性.方法:用MTT法、SRB法观察和比较双氢青蒿素对多种肿瘤细胞和正常人体细胞的抑制作用,采用小鼠的B16-BL6、H22和Lewis等肿瘤模型分析双氢青蒿素对肿瘤生长的抑制作用以及铁对双氢青蒿素抗肿瘤效应的药物协同作用.结果:双氢青蒿素对小鼠的B16-BL6、H22和Lewis肿瘤模型的肿瘤生长有较强的抑制作用;提前6 h口服少量硫酸亚铁,可明显增强双氢青蒿素对B16-BL6、H22的抗肿瘤效应;双氢青蒿素对K562、KB、HCT、SGC7901、Hela、HepG、BGC823、KCC853、Bel7402、A549、B16-BL6细胞均有抑制作用.IC50(μg/mL)分别为4.12、10.21、11.02、11.77、13.03、18.36、26.47、28.02、44.55、46.28、54.46.在17.5～35 μg/mL药物浓度作用下,正常细胞(HELF)有3%～5%生长,而肿瘤细胞没有增长,并有部分死亡.结论:双氢青蒿素对多种肿瘤细胞和动物移植瘤模型具有一定的选择性抑制作用,铁剂有抗癌协同作用.     

重组人肝再生增强因子抑制实验性肝纤维化明胶酶A基因表达

目的　了解重组人肝再生增强因子 (hALR)对实验性肝纤维化明胶酶A(MMP2 )基因表达的影响。方法　建立CCl4中毒性及人血白蛋白免疫损伤性两种大鼠肝纤维化模型 ,在造模的同时给予不同剂量 (10 ,5 0 μg·kg-1·d-1)的hALR。在不同的时间点留取大鼠肝组织标本 ,提取总RNA ,用逆转录定量聚合酶链反应 (RT PCR)测定MMP2 的基因表达水平。结果　在两种模型中两个剂量hALR预防组大鼠肝组织MMP2 的基因表达水平在模型形成的不同阶段均明显低于模型组 ;高剂量hALR组大鼠肝组织MMP2 的基因表达水平均明显低于低剂量组。结论　重组人肝再生增强因子可能有抑制大鼠实验性肝纤维化MMP2 基因表达的作用     

基于One Health理念的职业病预防评价指标体系构建

  目的  探索构建适合中国国情的职业病预防评价体系，为职业病的防控提供科学依据。
  方法  采用文献检索和头脑风暴法初步拟定风险评价指标体系，基于One Health理念，采用德尔菲法和比例分配法相结合的方法构建职业健康安全评价指标体系并确定各级指标的权重。
  结果  30名专家在2轮咨询中的积极系数分别为90.00%、93.33%；结合两轮专家咨询意见修改指标后，一级和二级指标权威系数范围分别为0.779~0.917、0.747~0.951；一级和二指标协调系数分别为0.748~0.999、0.639~1.000（P < 0.01）。最终建立的职业病预防评价指标体系包括一级指标3个，即职业病一级预防、职业病二级预防和职业环境与健康管理，权重分别为0.384、0.335、0.281；二级指标19个，权重范围0.024~0.119。
  结论  一级预防在整个职业病预防评价体系中有着基础性的作用。基于德尔菲法和One Health理念围绕“同一健康”建立的职业病预防评价指标体系具备可行性和可靠性，可为职业病预防提供科学的评价依据。
     

利用siRNA抑制HER-2表达的研究

目的利用siRNA抑制人乳腺癌MCF-7细胞中HER-2基因的表达。方法针对HER-2mR-NA设计了5条siRNA,并构建相应的表达质粒,将质粒转染MCF-7乳腺癌细胞,筛选稳定表达株,利用RT-PCR分析siRNA对细胞中HER-2mRNA的降解作用;利用流式细胞术分析细胞表面HER-2蛋白的表达;利用裸鼠进行体内成瘤性实验,用免疫组化法检测瘤组织中HER-2的表达。结果siRNA3P能明显降低MCF-7细胞中HER-2mRNA的丰度;流式细胞分析表明,其中siRNA2P和3P稳定转染的MCF-7细胞表面HER-2的表达明显降低;五种表达不同siRNA的MCF-7细胞在裸鼠体内的成瘤性均有所降低,并且瘤组织中HER-2蛋白的表达也明显减少。结论靶向HER-2mRNA的siRNA能在体内外有效抑制HER-2的表达,可用于乳腺癌的基因治疗。     

新型低基础表达Tet-on基因表达系统的构建与鉴定

目的:构建一种新型的具有更低基础表达的Tet-on调控系统,以用于毒性蛋白及 RNA病毒的真核细胞调控合成.方法:对目前常用的Tet-on系统中的四环素调控蛋白(rtTA、tTS)的表达途径进行改进,使得在非诱导条件下调控蛋白的基础诱导活性进一步降低.结果:相比原有的Tet-on系统,新构建的Tet-on系统非诱导状态下的基础表达值下降了一半以上.结论:成功构建基础表达值更低的Tet-on调控系统,为真核调控表达毒性蛋白或合成 RNA病毒打下了基础.     

抗CD20抗体治疗非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤（non—hodgkin＇s lymphoma,NHL）绝大多数是B细胞来源的,是最常见的血液系统恶性肿瘤,是威胁人类生命的10大恶性肿瘤之一。NHL还是我国目前发病率增长速度最快的血液系统恶性肿瘤。但是许多化疗药物对NHL的治疗效果并不好。1997年,疗效更好、副作用更小的抗CD20单克隆抗体——美罗华应用于NHL的治疗中,死亡率得到控制并逐渐下降。在之后的10年时间里,人们摸索出了多种基于美罗华的治疗方案,旨在提高美罗华功效、验证其他治疗性单克隆抗体和整合多种抗体的治疗方案,并取得了长足的进步,     

重组人proEMAP1I／p43抑制新生血管生成与细胞凋亡关系研究

目的研究p43蛋白抑制新生血管生成是否通过诱导细胞凋亡来实现。方法用不同浓度的p43蛋白（0,10,50,100μg／m1）作用于HUVEC细胞12h,检测细胞体外管腔形成能力的变化,同时检测细胞周期变化,并通过胞内总半肽天冬酶（caspase）活性检测、caspase3和caspase7基因水平的变化及DNA片段化检测等方法,研究p43蛋白对HUVEC细胞凋亡的影响。结果与结论p43蛋白可明显抑制HUVEC细胞体外管腔形成,并随着p43蛋白浓度的升高抑制作用不断增强;不同浓度的I）43蛋白对HUVEC细胞周期没有明显影响,不能诱导HUVEC细胞凋亡。p43蛋白抑制新生血管的生成不是通过诱导细胞凋亡来实现的。     

东莞市重点职业病监测企业粉尘岗位游离二氧化硅含量调查

  目的  了解东莞市不同行业工作场所涉尘岗位游离二氧化硅质量分数情况。
  方法  对东莞市重点职业病监测企业涉尘岗位的沉降尘进行采样,用焦磷酸质量法测定游离SiO₂质量分数。
  结果  2015—2019年东莞市共监测170家涉尘企业,采集了299个监测岗位的沉降尘。游离SiO₂质量分数最大值为91.5%,最小值为0.00,中位数（P₂₅,P₇₅）为5.00%（2.00%,16.00%）,其中质量分数≥ 10%（矽尘）的中位数（P₂₅,P₇₅）为24.65%（16.50%,40.75%）,检出率为32.1%; < 10%中位数（P₂₅,P₇₅）为3.00%（1.50%,5.30%）,检出率为67.9%。不同行业工作场所游离SiO₂质量分数及矽尘检出率差异均有统计学意义（P < 0.05）,表现为石材行业最高。
  结论  职业卫生监管部门应针对不同行业和不同涉尘岗位进行侧重监管与预防指导。
     

Alzheimer氏病及其分子基础

Alzheimer氏病(以下缩称AD)是人类淀粉样蛋白变性病(Amyloidosis)的最主要形式,是一种渐进性脑退变的疾患。主要特征是患者的智力、记忆力、感觉、定向能力、推理和判断力产生不可逆退化。目前,美国和英国中5％65岁以上的人和20％80岁以上的人患有这种疾病,迄今还没有有效的诊断和治疗方法,是老年人中引起死亡的重要原因之一。其形态学特征是出现老年斑,神经元纤维性