双氢青蒿素对肿瘤细胞及肿瘤动物模型的抑制作用

目的:观察双氢青蒿素对多种肿瘤细胞和动物移植瘤模型的抑制作用,分析其抗癌作用的特异性.方法:用MTT法、SRB法观察和比较双氢青蒿素对多种肿瘤细胞和正常人体细胞的抑制作用,采用小鼠的B16-BL6、H22和Lewis等肿瘤模型分析双氢青蒿素对肿瘤生长的抑制作用以及铁对双氢青蒿素抗肿瘤效应的药物协同作用.结果:双氢青蒿素对小鼠的B16-BL6、H22和Lewis肿瘤模型的肿瘤生长有较强的抑制作用;提前6 h口服少量硫酸亚铁,可明显增强双氢青蒿素对B16-BL6、H22的抗肿瘤效应;双氢青蒿素对K562、KB、HCT、SGC7901、Hela、HepG、BGC823、KCC853、Bel7402、A549、B16-BL6细胞均有抑制作用.IC50(μg/mL)分别为4.12、10.21、11.02、11.77、13.03、18.36、26.47、28.02、44.55、46.28、54.46.在17.5～35 μg/mL药物浓度作用下,正常细胞(HELF)有3%～5%生长,而肿瘤细胞没有增长,并有部分死亡.结论:双氢青蒿素对多种肿瘤细胞和动物移植瘤模型具有一定的选择性抑制作用,铁剂有抗癌协同作用.     

大鼠肌内注射重组人碱性成纤维细胞生长因子的毒性研究

目的：观察大鼠重组人碱性成纤维细胞生长因子（rhbFGF)的毒性反应,提供毒性反应的靶器官及其损伤的可逆性,确定无毒反应剂量,为临床安全用药提供参考。方法：实验分4组,即溶剂对照组及8,32和128μg/L给药组,各组试验动物分别在15,30d和停药后30d活杀,中和抗体检测在20和25d各活杀6只动物。分别观察外周血各项指标,血清系列化10项指标及血清中大鼠抗入rhbFGF滴度等。结果：128μg/(kg.d)肌内注射30d,其主要毒性表现为外周血红细胞数和血红蛋白含量降低。病理检查显示,肾小球内细胞核大的足细胞数目增多,胞体增大,胞浆内出现大小不等的空泡,胸骨皮质及小梁较对照组略有增粗等。结论：128μg/(kg.d)是rhbFGF的明显中毒剂量,主要毒性靶器官是肾脏。32μg/(kg.d)剂量可产生轻度的毒性反应,而μg/(kg.d)剂量无明显毒性作用,为受试药安全剂量。     

基因组学及相关组学技术对药物毒理学的影响

随着对基因组结构和功能认识的深入和有效的分析细胞整体基因、蛋白和代谢物表达状况等技术的发展,产生了毒理学新分支"毒理基因组学".本文就基因组学技术对这一传统学科发展的影响作一概述.     

生物技术药物临床前安全性评价研究进展

生物技术药物是用现代生物技术生产的一类特定药物,主要种类包括基因重组的细胞因子或生长因子、单克隆抗体、疫苗、基因治疗制 反义核酸等。本文介绍了国际协调会议（LCH）有着生物技术药物临床前安全性评价指导原则一些要点,阐明了各类生物技术药物临床前安全性评价的具体要求并举例说明。     

Bax反义硫代脱氧寡核苷酸的体外抗辐射效应研究

目的 :Bcl_2 Bax蛋白比值降低是辐射所致细胞凋亡启动的检查点。本研究拟用Bax反义核酸干预Bax基因的表达 ,提高Bcl_2 Bax蛋白比值 ,抑制辐射所致凋亡 ,促进细胞存活。方法 :人胚肺成纤维细胞 (HELF)和小鼠受γ射线照射后 ,立即用Bax反义脱氧寡核苷酸处理HELF细胞和小鼠骨髓细胞 6h(终浓度均为 10 0nmol L) ,用MTT法、SRB法和小鼠骨髓中性粒细胞_巨噬细胞系祖细胞 (CFU_GM)集落形成法 ,确定细胞的存活状况。用RT_PCR方法和流式细胞仪检测BaxmRNA的表达状况、细胞周期的变化 ,分析其作用机制。结果 :HELF细胞的存活率分别增加 2 4 .4 % (MTT法 ,P <0 .0 1)和 12 .8% (SRB法 ,P <0 .0 1) ;骨髓细胞处理组CFU_GM集落形成数量远高于照射对照(72± 17vs 13± 6 ,P <0 .0 1) ;RT_PCR检测显示 ,处理组的目标条带和内标条带的灰度比值 (Bax β_actin)低于对照组(分别为 4 3.9%和 6 8.6 % ) ;流式细胞仪检测表明 ,处理组总S期细胞的比例高于对照组 ,分别为 2 4 .2 %和 7.7% ,提示处理组细胞内BaxmRNA拷贝数量低于对照组 ,细胞增殖活动较强。结论 :靶向BaxmRNA的反义硫代脱氧寡核苷酸 ,能够促进γ射线辐射后细胞的存活 ,其机制与破坏靶mRNA分子 ,继而造成Bax蛋白表达减少 ,抑制凋亡启动并促进细胞增殖活动有关。     

百宝对乙醇中毒小鼠肝脏MDA升高防治作用的研究

过量饮酒不仅可以引起脂胁肝、肝炎、肝硬化等，而且可以造成神经功能障碍。百宝胶囊系由新鲜纯种白蘑菇经生物技术精制而成，含有蘑菇多糖、多肽和多种氨基酸。多糖物质素有保肝作用，百宝是否具有降低乙醇中毒小鼠肝脏MDA(丙二醛)升高作用是本题研究的主要目的。     

265拉德照射狗的某些临床症状和白细胞的观察对判断动物预后的意义

丙线265拉德照射狗是急性放射病药物筛选或药物评价的常用照射剂量。在此剂量照射下活存动物与死亡动物在发烧开始时间、高烧(40.8℃以上)发生率、流涎发生时间以及照后不同时间白细胞下降水平等临床症状和指标上是有差异的。本文通过这些症状和指标差异的分析,提出了265拉德照射     

不同照射剂量对狗外周血某些指标的影响

造血组织对辐射甚为敏感,狗受一定剂量丙线照射后,外周血某些指标的变化是相当显著的,不同照射剂量之间的变化亦表现出明显的差异性。因此外周血某些指标的测定常作为研究急性放射病的一项重要指标。