六味地黄汤实验治疗离体心脏低灌-再灌注心律失常及心肌病诱发心律失常

六味地黄汤ｐｏ１ｇ／ｋｇ，ｑｄ　５ｄ显著对抗Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌流大鼠心脏低灌－再灌注诱发的心律失常，使室颤发生率降低５０％，持续时间缩短７３％，且能明显抑制甲状腺素引起的心脏肥厚，并降低心脏对心律失常易损性的增加，使肥厚心脏低灌－再灌注诱发的室颤发生率由１００％降至１０％。六味地黄汤能明显抑制肥厚心脏遭受低灌－再灌注损伤引起的组织内ＳＯＤ的进一步降低及ＭＤＡ含量的进一步升高，提示六味地黄汤的抗心律失常及对肥厚心脏的保护作用均与其抗氧自由基作用有关。     

CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因表达的抑制作用

目的研究CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和 NFκB基因改变,并比较CPU86017及其旋光异构体对它们的作用.方法大鼠随机分成7组,每日给予L-甲状腺素(0.2 mg·kg-1, sc) 共 10 d 造成心肌病模型,CPU86017及其旋光异构体(SR、SS、RS、RR)(4 mg·kg-1, sc)在 d 6 连续给药 5 d.动物处死后测定心脏指数,取大鼠心脏测定心肌组织中氧化应激指标,NO和iNOS的活力,大鼠左心室心肌Calcineurin、NF-κB的基因表达由半定量逆转录酶PCR方法测定.结果L-甲状腺素致大鼠心肌病模型组心肌明显肥大,氧化应激增强,NO含量减少,iNOS活力增强,Calcineurin和NF-κB基因表达上调.给予CPU86017及其旋光异构体能不同程度地改善心肌中NO含量及iNOS活力,减轻氧化应激,可以下调这些基因的表达,其中SR比其它旋光异构体疗效好.结论Calcineurin 和NF-κB可能对L-甲状腺素所致大鼠心肌病中细胞内钙调节起着重要的作用,CPU86017及其旋光异构体SR对L-甲状腺素所致大鼠心肌病具有保护作用,该作用与抑制心肌Calcineurin、NF-κB基因的表达、抑制NOS及抗氧化有关.     

CPU0213通过抑制ET系统和NF-κB通路改善感染性休克大鼠血管活性

目的:通过观察CPU0213对感染性休克大鼠血管活性的改善,探讨其治疗感染性休克可能的作用机制。方法:感染性休克大鼠术后8 h皮下给予CPU0213(30 mg.kg-1,bid×3 d)。记录存活率,血流动力学参数,器官脏器系数和腹腔渗出液重量,检测血浆ET-1和血清iNOS、GSH-PX、SOD、MDA含量及胸主动脉血管活性,肠系膜血管NF-κB、TNF-αi、NOS和ET系统mRNA表达及其激活态NF-κB蛋白表达。结果:模型组大鼠存活率和平均动脉压明显降低,心率和器官脏器系数明显增加,腹腔渗出液显著增多,ET-1和iNOS、MDA含量明显增加,GSH-PX和SOD活性显著下降,血管功能明显降低,TNF-αi、NOS和ET系统mRNA表达及NF-κB的蛋白表达明显增加;CPU0213治疗后,上述指标均有不同程度改善。结论:CPU0213通过阻断ET系统和NF-κB通路改善血管活性,减少腹腔渗出液,提高存活率。     

诱发心律失常的离子通道病变特征、类型和治疗药(综述)

严重心律失常是心脏病主要死因之一。本文讨论了诱发心律失常的离子通道基本病变,介绍了近年来在先天性长ＱＴ症候群的家庭成员中发现的与钾通道及钠通道有关的ＤＮＡ突变。提出：心律失常的形成有二种基本机制,其对药物敏感性各不同,因此单纯型阻断Ｉｋｒ的Ⅲ类药不是抗心律失常的最佳选择,抗心律失常药应能双相性调节ＡＰＤ,而不是单纯性延长ＡＰＤ的观点。并指出了后天性心脏病诱发心律失常的多离子通道病变的特征     

对氯苄基四氢小檗碱对正常及甲状腺功能亢进大鼠离体主动脉环的作用

研究对氯苄基四氢小檗碱（ＣＰＵ－８６０１７）对去氧肾上腺素（Ｐｈｅ）所致大鼠主动脉环收缩的影响．作正常大鼠主动脉环在有钙或无钙Ｋ－Ｈ液,及左甲状腺素所致甲亢大鼠主动脉环在无钙Ｋ－Ｈ液中Ｐｈｅ累积浓度－收缩曲线,ＣＰＵ－８６０１７对上述条件下的主动脉环收缩均有抑制,使量效曲线右移,最大收缩力降低,ｐＤ２′分别为４．１２,６．０８和４．３３．结果提示ＣＰＵ－８６０１７对受体操纵性Ｃａ２＋通道的阻滞作用强于对电压依赖性Ｃａ２＋通道的阻滞作用,甲亢使细胞内Ｃａ２＋释放增多,ＣＰＵ－８６０１７作用因此减弱     

CPU0213对内皮素-NADPH氧化酶介导H2O2损伤心肌细胞的改善作用

心肌细胞中NADPH氧化酶活性增强和内皮素系统过度激活,是造成心肌细胞损伤的重要机制。本文旨在探讨内皮素受体拮抗剂CPU0213能否通过抑制ET-NADPH氧化酶的过表达,减轻心肌细胞氧化损伤。将SD乳大鼠心肌细胞分成7组：对照组、H₂O₂组、PKA/PKC阻断剂H89/Bis干预组、,NADPH氧化酶阻断剂APO/DPI组和CPU0213治疗组。结果表明,H₂O₂组钙调蛋白FKBP12.6,SERCA2a和CASQ2表达明显下调,pPKCε/PKCε,NADPH氧化酶亚基及ET_AR/ET_BR明显上调,提示：H₂O₂激活NADPH氧化酶须依赖PKC活性,CPU0213通过抑制ET-pPKC-NADPH氧化酶通路逆转FKBP12.6,SERCA2a和CASQ2的下调。     

盐酸丁咯地尔的药效学研究

目的和方法 用血流动力学和血液流变学方法探讨丁咯地尔（Buflomedil,Buf)多种药理活性。结果 Buf在整体大鼠和离体家兔主动脉条和股动脉条上有竞争性对抗去甲肾上腺素的作用,但作用弱于酚妥拉明。Buf14mg.kg^-1、28mg.kg^-1能显著对抗10％高分子右旋糖酐引起的兔眼球结膜微血管血流速度减慢和管径缩小。Buf25mg.kg^-1、50mg.kg^-1使家兔全血粘度明显降低。Buf50mg.kg^-1使家兔红细胞压积降低,血小板聚集功能下降。结论 丁咯地尔不扩张血管,更重要的是能增加末梢血管或部缺氧组织的血供应。     

内皮素受体拮抗剂CPU0213拮抗的对NADPH氧化酶和PKCε介导的应激性肾损害

目的：应激所致的早期肾功能不全,可能与内皮素-1（ET-1）-蛋白激酶C（PKCε）通路的异常有关。探讨内皮素受体拮抗剂CPU0213抑制ET系统和PKCε,从而改善应激所致的肾功能损伤。方法：SD大鼠,（240±20）g,随机分成3组：正常对照组、异丙肾上腺素（ISO1mg／kg,s．c．,×10d）组、ISO＋CPU0213（20mg／kg,s．c．,d6-10）治疗。检测血清肌酐、24h尿白蛋白、肾皮质CSH-Px、SOD和MDA,及ETAR、PKCε、NAPDH氧化酶-p67^phox的mRNA和蛋白表达。结果：与正常 组相比,血清肌酐和24h尿白蛋白浓度明显增高（P〈0．01）,肾皮质GSH—Px、SOD活力降低,MDA增加,ETAR、PKCε、NAPDH氧化酶-phox67的mRNA和蛋白表达均上调（P〈0．05）。经CPU0213干预后,上述指标均趋于正常。结论：应激所致早期肾脏损伤中,NADPH氧化酶表达增加和PKCε过磷酸化,由ETAR所介导。内皮素受体拮抗剂CPU0213抑制氧化应激,改善应激所致的早期肾损伤。     

Rho/ROCK通路与NADPH氧化酶在糖尿病肾病中的作用

Rho/ROCK通路与NADPH氧化酶的激活,都能够促进糖尿病肾病的发生发展。Rho/ROCK通路与NADPH氧化酶可能也存在着某些联系,研究二者之间的关系与相关机制,对发现治疗糖尿病肾病的新药可能具有重要的意义。本文首先介绍了Rho/ROCK通路与NADPH氧化酶及二者的激活因素,然后总结了二者在糖尿病肾病中对肾脏血流动力学、滤过功能以及肾内基质的影响,最后简要介绍了与二者相关的糖尿病肾病药物治疗靶点。