药物引发的心律失常及其机制

综述有关药物引发心律失常及其分子生物学机制的研究情况。某些药物可引发严重的心律失常,如儿茶酚胺多形性室性心动过速、尖端扭转型室性心动过速、长QT综合征等。这些不良反应对病人的生命产生威胁,且难以预测。其发生的分子生物学机制主要包括：离子通道的改变、稳钙蛋白的下调、CYP450酶的多态性、药物在CYP450酶水平的相互作用、P糖蛋白的改变等。     

环孢素A改善异丙肾上腺素所致心肌损害和纤维化可能由抑制内皮素通路所介导

目的:研究环孢素A(Cyclosporine A,CsA)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导心肌损害和纤维化的改善,探讨内皮素通路在其过程中的作用。方法:SD大鼠给予Iso(2 mg·kg-1·d-1,s.c.)10 d,建立大鼠心肌损害和纤维化病变。CsA治疗组预先给予CsA(25 mg/kg,s.c.)一次。结果:Iso损害心肌,引起心功能下降,使左室心肌中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量增高,内皮素-1(ET-1)及受体(ETAR)、结缔组织生长因子(CT-GF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA和蛋白表达上调。CsA明显改善心功能,降低Hyp含量,减轻升高的mRNA和蛋白表达。结论:CsA改善Iso引起的大鼠心功能损害和纤维化,与抑制内皮素通路相关。     

内皮素受体阻断剂CPU0213改善糖尿病大鼠心肌病由抑制NADPH氧化酶所介导

目的:研究糖尿病大鼠心肌病中由激活的NADPH氧化酶导致的损害,可由内皮素受体拮抗剂CPU0213逆转。方法:SD大鼠一次i.p.链脲佐菌素60mg/kg造成大鼠糖尿病模型,治疗组在后4周给予CPU0213(100mg/kg,p.o.)和氨基胍(100mg/kg,p.o.)治疗,连续4周。结果:CPU0213与氨基胍降低血糖效应不明显,但可改善心肌肥厚、降低心肌内皮素-1(ET-1)和氧化应激水平。CPU0213和氨基胍明显抑制高糖温孵的心肌细胞NADPH氧化酶p22phox和p67phox亚基的mRNA和蛋白过表达。结论:内皮素受体拮抗剂CPU0213和氨基胍改善糖尿病大鼠心肌病,由抑制心肌中NADPH氧化酶过表达所介导。     

盐酸丁咯地尔对家兔全血粘度、血小板聚集和红细胞压积的影响

研究盐酸丁咯尔地对血液流变学的影响。方法：测定盐酸丁咯地尔静脉给药对全血粘度、血小板聚集率和红细胞压积的影响。结果盐酸丁咯地尔１０ｍｇ／ｋｇ组可使全血粘度在高切变率８０Ｓ＾－１时下降了１７．１％,在低切变率时下降２１．９％,血小板最大聚集率下降了２８．２％。结论盐酸丁咯地尔能有效地改善血液流变指标。     

苄普地尔对豚鼠甲亢性肥厚心肌中延迟整流钾电流的抑制作用

目的　研究苄普地尔(bepridil)对肥厚心肌细胞延迟整流钾电流(I_K)中快激活成份(I_Kr)和慢激活成份(I_Ks)及内向整流钾电流(I_K1)的作用。方法　全细胞膜片钳技术。结果　在肥厚心肌细胞中,Bepridil 30 μmol·L- 1 对I_Kr及I_Ks有阻断作用,抑制率分别为20.9% (0 mV)和27.2 % (+50 mV)。“Envelopeoftail”显示bepridil对I_Ks的阻断作用大于I_Kr。Bepridil(1 - 100 μmol·L^-1 )浓度依赖性的阻断I_Ks及I_Kr,其IC₅₀ 分别为23.8μmol·L^-1 和46.7μmol·L^-1 。Bepridil 30 μmol·L^-1 也能阻断I_K1 ,抑制率为15.1% (- 100 mV) ,但不影响其反转电位。结论　Bepridil对甲亢性豚鼠肥厚心肌中I_Ks,I_Kr及I_K1有阻断作用     

L-色氨酸增强氯苯氨丁酸的镇痛作用

小鼠在ip氯苯氨丁酸(baclofen)6.4mg/kg出现镇痛效应时,脑内5-HT及5-HIAA均无明显增多。L-TP负荷明显增强ip氯苯氨丁酸镇痛强度及时程,与同时增多脑内5-HT及5-HIAA相关,亦增强脑室注射氯苯氨丁酸的镇痛作用。ip PCPA 3d后5-HIAA降至39％,而镇痛作用仍存在。虽然氯苯氨丁酸由激活GABA受体而镇痛,脑内5-HT系统功能的增强可协同镇痛作用。     

左—甲状腺素所致豚鼠肥厚心室肌细胞L—型钙电流的变化

观察左 -甲状腺素造成的豚鼠肥厚心室肌细胞 L-型钙电流变化及与血浆 T3、T4水平增高的关系。豚鼠 ip左 -甲状腺素 ( Levothyroxine,L-thy,0 .5mg/kg× 1 0 d) ,造成心肌肥厚模型之后 ,部分豚鼠 ip普萘洛尔( propranolol,pro,5mg/kg× 3d)。用全细胞膜片钳技术测定单个心室肌细胞 L-型钙电流的变化。结果 ,电流强度、电流密度在肥厚组增幅分别达 32 .95%和 35.2 4 % ( P<0 .0 1 ) ,用 pro治疗后接近正常值 ( P>0 .0 5)。血浆T3、T4含量 ,pro治疗后仍明显高于正常组 ,但肥厚有所消退 ,消退率为 66.1 2 %。结论 ,左 -甲状腺素造成的豚鼠肥厚心室肌细胞 L-型钙电流增强 ,此变化与血浆 T3、T4水平增高状态无关     

地黄对缺氧大鼠心脑肾线粒体呼吸功能的保护作用

目的：研究地黄抗缺氧的机制。方法：大鼠处死放置15min，造缺氧模型，用氧电极法测定大鼠心室肌、大脑和肾线粒体呼吸功能参数，观察地黄浸膏预防给药2h对线粒体的保护作用。并以苄普地尔5mg/kg ip给药作阳性对照。结果：地黄浸膏2，4g/kg给药，对大鼠缺氧心、脑、肾线粒体有明显的保护作用，用药后ST3，RCI值较模型组提高并呈剂量依从关系，地黄对肾脏的保护作用相对心、脑强。结论：地黄预防性给药，可有效保护心、脑、肾组织线粒体的呼吸产能功能，对肾脏的保护作用最显著。     

抗生素一日一次给药方案的药动学与药效学的理论依据

 抗生素药物一日一次给药方案，与一日多次给药方案的比较，表明感染部位的血块内药物浓度明显提高，抗菌药效亦有优越性。但一日一次给药方案主要适用于中等程度感染的敏感菌株。药动学及药效学新进展，支持一日一次的给药方案，但只是在免疫正常人群范围内适用。     

甘草苷对CCl4肝脏毒性的保护作用

目的：研究甘草苷对CC14造成的肝脏毒性的保护作用。方法：采用离体肝灌流技术，在灌流液中加入CC14的同时，加入甘草苷，定量收集灌流液供测XOD含量用。结果：甘草苷能显降低灌流液中XOD含量。结论：甘草苷对CC14造成的肝脏毒性有保护作用。