内皮素受体拮抗剂CPU0213对博莱霉素及油酸的小鼠肺损伤及纤维化的改善作用

目的：本实验采用两种小鼠急性肺损伤与肺纤维化相关的模型,探讨新内皮素受体拮抗剂CPU0213对肺纤维化病变明显的肺动脉高压是否具有改善作用。方法：实验分正常组、博莱霉素或油酸模型组、阳性药硝苯地平（10mg/kg）组和CPU0213（50、100、200mg/kg）治疗组（n=10）。博莱霉素模型中,观察肺重系数、支气管肺泡灌洗液（BALF）回收率、BALF白细胞数量及分类、丙二醛（MDA）含量以及肺组织羟脯氨酸含量。油酸模型中,小鼠尾静脉注射伊文氏兰（50mg/kg）1h后,接着静注油酸100mg/kg,4h后分离左肺,烘干后测定小鼠左肺中伊文氏兰的含量。结果：CPU021350、100、200mg/kg可以降低肺重系数,减少肺组织和血清MDA含量,减少肺组织羟脯氨酸含量,降低油酸所致肺纤维化模型中肺组织通透性的增加。其中,CPU0213200mg/kg的治疗效果优于阳性药硝苯地平（10mg/kg）。结论：内皮素受体拮抗剂CPU0213能减轻小鼠两种急性肺损伤与纤维化病变,对临床肺动脉高压有较好疗效。     

Ryanodine受体结构、功能的病变与心力衰竭及药物治疗

Ryanodine受体与心肌兴奋收缩偶联有着密切的关系 ,近年来已成为心力衰竭治疗的又一新靶点 ,对其的研究也日趋深入。对Ryanodine受体的结构和主要功能 ,Ryanodine受体的生理及药物调节 ,衰竭心脏中Ryanodine受体结构与功能的病变进行阐述 ,并简要概述针对Ryanodine受体病变的心力衰竭的药物治疗。     

карра-阿片受体激动剂心肌预处理对正常和糖尿病大鼠心脏热休克蛋白25表达的影响

目的:研究 κappa-阿片受体激动剂心肌预处理对正常和糖尿病大鼠缺血再灌注心脏热休克蛋白25(HSP25)表达的影响。方法:腹腔一次注射链脲佐菌素(STZ 65mg·kg-1)诱导大鼠糖尿病模型。正常和糖尿病大鼠分别经选择性 κappa-阿片受体激动剂U50488H(10mg·kg-1)一次股静脉注射预处理,24h后行左冠状动脉结扎缺血30min再灌注4h,取出心脏经TTC染色法,观察心肌梗死面积及蛋白印迹法观察HSP25表达改变。结果:正常大鼠经U50488H预处理比未经过预处理的心肌梗死面积减小,HSP25表达增加。糖尿病大鼠经U50488H预处理后与未经过预处理的比较,心肌梗死面积和HSP25表达均无变化。结论:在糖尿病大鼠U50488H预处理失去诱导HSP25表达的作用可能与其心脏保护作用的消失有关。     

脉络宁口服液的安全性研究

目的　研究脉络宁口服液的安全性。方法　采用半数致死量试验、最大给药量试验及长期毒性试验。结果　脉络宁口服液毒性极低 ,未能测出小鼠LD50 ;小鼠一日最大给药量为 16 7g/kg ,相当于成人临床剂量的 36 0倍 ,未见明显器官毒性 ;大鼠连续 10 0天灌胃给予脉络宁口服液 2 0 .9、4 1.8、83 5g/kg,鼠体未发生与药物有关的病理改变。结论　脉络宁口服液具有良好的安全性。     

新内皮素受体拮抗剂CPU-0213对左甲状腺素诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响

目的 :观察左甲状腺素 (L thy)诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的基因表达和新内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13对基因表达的影响。方法 :雄性SD大鼠 ,随机分成 3组 ,除对照组外 ,大鼠皮下注射L thy(0 .4mg·kg-1·d-1)共 10d ,在d 7给予CPU 0 2 13(ig ,10 0mg·kg-1·d-1)干预 ,连续 3d。动物处死后取大鼠心脏测定心肌组织中总胶原含量 ,用半定量RT PCR方法检测心肌组织中MMP 2 ,MMP 9及其抑制剂TIMP 1,TIMP 2的基因表达。结果 :L thy诱导的大鼠肥大心肌中 ,MMPs的表达下调。TIMPs的表达上调。给予CPU 0 2 13后TIMP 1的表达下调 ,TIMP 2的表达基本不改变 ,MMPs的表达变化不明显。结论 :CPU 0 2 13通过抑制MMPs的表达 ,增加心肌胶原的含量 ,改善心肌病理性重构。     

药物保护肺毛细血管内皮细胞 降低SARS发病率

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的致病因素很多，但最终均形成急性肺损伤(ALI)，主要由肺毛细血管内皮细胞损害所介导，虽采用医疗措施，包括吸氧及气管插管进行呼吸机呼吸等，病人死亡率仍高。传染性非典型肺炎(SARS)引起ALI时，出现肺动脉高压及肺纤维化，最终临床出现ARDS。ARDS的病理核心是肺毛细血管内皮细胞的损害，血管内皮细胞可作为治疗ARDS及SARS的靶点。SARS病毒感染后，引起细胞因子的释放，其中包括内皮素-1(ET-1)，ET-1可强烈收缩血管及致炎症反应。本文讨论在致病因子作用下，ET-1的增多与形成ARDS、败血症、休克的关系，致病机制包括ET-1诱导iNOS生成、使细胞膜Ca^2 内流增多、促使氧化应激而造成ALI。ET-1致肺损伤主要由于激活ETB受体，而ALI时肺内纤维化，ET-1亦起着重要的作用。过多的ET-1可使ARDS病人形成肺动脉高压，以ET-1及其所参与的SARS及ARDS发病的各个环节为靶点，应用抗病毒药、抑制炎症的糖皮质激素及阻断冠状病毒侵入细胞的大分子药物，使用内皮素受体拮抗剂和多离子通道阻断剂CPU86017，可阻断感染冠状病毒后形成肺损伤、肺纤维化、肺动脉痉挛及肺动脉高压等，有可能明显降低SARS及ARDS的发病率及致死率。     

氯苄律定在离体大鼠简易肝微粒体的代谢动力学

目的 测试氯苄律定（CPU-86017）在离体大鼠肝简易微粒体中的代谢。方法 首先制备肝简易微粒体（含肝细胞胞浆及部分线粒体），分别加入不同尝试的CPU-86017，测定药物代谢速率，Vmax、Vm。结果 测出肝代谢t1/2为1h,Km为0.031mmol/L,Vmax为891pmol/Lmg蛋白/h。结论 肝内代谢速率较慢，可排除肝首过效应，亦未见肝本科饱和现象。     

CPU0213通过抑制ET系统和NF-κB通路改善感染性休克大鼠血管活性

目的:通过观察CPU0213对感染性休克大鼠血管活性的改善,探讨其治疗感染性休克可能的作用机制。方法:感染性休克大鼠术后8 h皮下给予CPU0213(30 mg.kg-1,bid×3 d)。记录存活率,血流动力学参数,器官脏器系数和腹腔渗出液重量,检测血浆ET-1和血清iNOS、GSH-PX、SOD、MDA含量及胸主动脉血管活性,肠系膜血管NF-κB、TNF-αi、NOS和ET系统mRNA表达及其激活态NF-κB蛋白表达。结果:模型组大鼠存活率和平均动脉压明显降低,心率和器官脏器系数明显增加,腹腔渗出液显著增多,ET-1和iNOS、MDA含量明显增加,GSH-PX和SOD活性显著下降,血管功能明显降低,TNF-αi、NOS和ET系统mRNA表达及NF-κB的蛋白表达明显增加;CPU0213治疗后,上述指标均有不同程度改善。结论:CPU0213通过阻断ET系统和NF-κB通路改善血管活性,减少腹腔渗出液,提高存活率。     

CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因表达的抑制作用

目的研究CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和 NFκB基因改变,并比较CPU86017及其旋光异构体对它们的作用.方法大鼠随机分成7组,每日给予L-甲状腺素(0.2 mg·kg-1, sc) 共 10 d 造成心肌病模型,CPU86017及其旋光异构体(SR、SS、RS、RR)(4 mg·kg-1, sc)在 d 6 连续给药 5 d.动物处死后测定心脏指数,取大鼠心脏测定心肌组织中氧化应激指标,NO和iNOS的活力,大鼠左心室心肌Calcineurin、NF-κB的基因表达由半定量逆转录酶PCR方法测定.结果L-甲状腺素致大鼠心肌病模型组心肌明显肥大,氧化应激增强,NO含量减少,iNOS活力增强,Calcineurin和NF-κB基因表达上调.给予CPU86017及其旋光异构体能不同程度地改善心肌中NO含量及iNOS活力,减轻氧化应激,可以下调这些基因的表达,其中SR比其它旋光异构体疗效好.结论Calcineurin 和NF-κB可能对L-甲状腺素所致大鼠心肌病中细胞内钙调节起着重要的作用,CPU86017及其旋光异构体SR对L-甲状腺素所致大鼠心肌病具有保护作用,该作用与抑制心肌Calcineurin、NF-κB基因的表达、抑制NOS及抗氧化有关.     

非甾体抗炎药4（2—噻吩羰基）苯酚类化合物的抗炎活性

非甾体类抗炎药临床上用于治疗风湿性关节炎及其它胶原性疾病。国内外正不断地寻找新的化合物。我们曾发现氨甲基酚类化合物有较好的抗炎活性。一些含有4芳杂环苯