内皮素-NADPH氧化酶途径和心肌钙调控蛋白：心律失常和心衰治疗药物的新靶点

心肌雷诺定受体2是一种心肌细胞钙释放通道,对心肌Ca2＋循环起着至关重要的作用。该受体的功能受心肌钙调控蛋白FKBP12.6、SERCA2a和CASQ2等的影响,而此类蛋白的表达又与内皮素-NADPH氧化酶（ET-NOX）途径有关。ET-NOX途径和心肌钙调控蛋白的异常均会导致心律失常和心衰。因此,ET-NOX途径中各成员以及心肌钙调控蛋白有可能成为治疗心律失常和心衰的新靶标。综述了心肌钙调控蛋白和ET-NOX途径在正常心肌兴奋收缩耦联过程及病理过程中的作用,并介绍了相关的在研抗心律失常药物。     

药物引起的心脏疾患

药物治疗其他疾病或心血管疾病时,会引起心脏病变,如心弹失常、心功能抑制、心肌病、心肌缺血、心瓣膜病以及高血压等。一、引起心脏疾患的药物按引起病变的类型,引起心脏疾患的药物如下:1.引起心律失常的药物(1)治疗心律失常的药物,常常引起     

小檗碱衍生物CPU 86017抑制KV1.5电流（IKur）及对抗SD大鼠房颤作用

目的：研究小檗碱衍生物CPU86017对抗房颤作用及其离子通道机制。方法：运用膜片钳技术在稳定表达人心房肌Kv1.5钾通道细胞系（HEK293）及豚鼠心房肌细胞上观察CPU86017对超速整流钾通道（IKur）的作用,观察CPU86017（1.25或2.5mg·kg-1）对比阳性药azimilide（3mg·kg^-1）对乙酰胆碱（ACh）和CaCl2诱发的大鼠房颤的治疗作用。结果：CPU86017依浓度抑制IKur,对豚鼠心房肌细胞和培养的HEK293细胞上IKur的半数抑制浓度（IC50）分别是4.56和0.21μmol·L^-1。在乙酰胆碱（ACh）和CaCl2诱发的房颤模型上,CPU86017有效缩短房颤持续时间,逆转房颤所致心房有效不应期（AERP）的缩短。结论：CPU86017能抑制KV1.5编码的电流IKur,改善房颤大鼠心房ERP的病变,有效对抗房颤。     

二氢吡啶类钙拮抗剂长期使用增加死亡危险的可能性及有关 …

钙拮抗剂已被广泛地用于治疗心绞痛和高血压等心血管疾病，但它的严重药物不良反应，在近１０年的大规模临床试验中，也逐渐被仍们所中国药科尤其是短效双氢吡啶类钙拮抗剂，长效制剂无此药物不良反应。本文就目前钙拮抗剂大剂量长期使用增加死亡率，致心肌缺血，诱发出血，血压过低，负性肌力作用和诱发心律失常等，及钙拮抗剂对缺血心肌的保护作用进行讨论，认为它不具有细胞保护作用，而是通过改变血流动力学，对缺血心肌的改善起     

甲状腺素性心肌肥大模型的建立

心肌肥大是致心律失常的重要诱因[1] ,一般常用腹主动脉结扎复制心肌肥大动物模型 ,此方法操作复杂 ,对动物损伤较大。本文采用甲状腺素致大鼠心肌肥大 ,对模型动物进行心肌细胞能量代谢、离子分布等方面的检测 ,并对心肌肥大大鼠进行冠脉结扎 -再灌 ,诱发心律失常 ,观察缺血再灌各时点心律失常分数及恶性心律失常室颤 (ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｆｒｉｂｉｌｌａ ｔｉｏｎ)的发生率。材　料　和　方　法1　试剂　　Ｌ -甲状腺素 (Ｌｅｖｏｔｈｙｏｘｉｎｅ)及ＡＤＰ ,Ｓｉｇｍａ公司产品 ;工艺超纯硝酸及工艺超纯高氯酸 ,上海试剂一厂生产 ;…     

抗心律失常药的近况和发展方向

开发抗心律失常药以延长心肌支作电位时程的Ⅲ类药为主。一项较大规模的临床试验表明。，ｄ－索他洛尔有致尖端扭转型室性心动过速（Ｔｏｒｓａｄｅ ｄｅ ｐｏｉｎｔｄｓ，简称Ｔｄｐ）的副作用。高度选择性阻断快速激活的钾通道组分（Ｉｋｒ）的Ⅲ类抗心律失常药，不仅有此不良反应，尚有负性频率效应，心率快时药效减弱；还有药效学的局限性，如对缺血性、儿茶酚胺及毒毛药苷Ｇ引起的心律失常均无效。本文讨论了当前心律失常新药     

诱发心律失常的离子通道病变特征,分型和治疗药

严重心律失常是心脏病主要死因之一。本文讨论了诱发心律失常的离子通道基本病变，介绍了近年来在先天性长ＱＴ症候群的家庭成员中发现的与钾通道与钠通道有关的ＤＮＡ突变，提出：心律失常的形成有二种基本机制，其对药物敏感性各不同，因此单纯型阻断Ｉｋｒ的Ⅲ类药不是抗心律失常的最佳选择，抗心律失常药应能双相性调节ＡＰＤ，而不是单纯性延长ＡＰＤ的观点，并指出了后天性心脏病诱发心律失常的多离子通道病变的特征。     

Impairment of contraction and release of nitric oxide in rat arota by levothyroxine

AIM: To study the influence of levothyroxine on rat aorta contraction and nitric oxide (NO) release. METHODS: levothyroxine was administered 0.75 mg·g~(-1)×8d sc,and responses of isolated rat aorta rings were recorded and compared in the absence and presence of L-Argnine (LArg) and N~ω-Nitro-L-Argnine(L-NOARG) on norepinephrine (NE)-induced contraction. RESULTS: AUC     

Effect of 86017 on potassium channels in isolated guinea pig ventricular myocytes

AIM: To comfirm a blockade on potasaiam channel by 86017, a new anti-arrhythmic agent under development. METHODS: Both whole-cell inward rectifier potassium current(I_(k1)) and delayed outward potassium current (I_k)     

内皮素受体拮抗剂CPU 0213的生物活性及抑制ETA及ETB受体的作用

目的:从合成的77个新化合物中经过生物活性筛选后得到新内皮素受体拮抗剂CPU 0213.方法:采用功能性抑制大鼠去内皮胸主动脉收缩及心肌ETA、ETB亚型放射受体结合实验.结果:CPU0213抑制ETA及ETB受体作用最强,ETA及ETB的pA2分别为(8.52±0.26)及(7.28±0.04),放射受体分析的IC50,ETA及ETB分别为(2.57±1.41)及(95±34) nmol/L.结论:CPU 0213的对受体的作用强度及选择性优于Bosentan(与文献比较).