急性冠脉综合征患者血浆内皮素及外周血单个核细胞内皮素受体mRNA检测

目的:研究急性冠脉综合征(ACS)患者血浆内皮素(ET)水平及外周血单个核细胞ETA及ETB受体mRNA的表达.方法:采用放免法测定36例ACS患者(其中急性心肌梗死(AMI)16例,不稳定型心绞痛(UAP)20例)与20例健康人外周血浆ET水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定2组外周血单个核细胞ETA及ETB受体mRNA的表达.结果:ACS患者外周血浆ET((0.126±0.013)μg/L)明显高于对照组((0.050±0.006)μg/L)(P＜0.05),AMI亚组血浆ET((0.129±0.016)μg/L)与UAP亚组((0.124±0.011) μg/L)差异无统计学意义(P＞0.05).ACS组ETA受体mRNA表达水平(0.86±0.15)与对照组(0.53±0.16)相比差异有统计学意义(P＜0.05),亚组间ETA受体mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).2组间ETB受体mRNA表达差异无统计学意义.结论:在ACS的发生过程中血浆ET水平升高,ETA受体mRNA的表达增加,促进了ACS的发生、发展.     

充血性心力衰竭患者外周血中内皮素受体基因的表达及意义

目的 研究内皮素受体基因(ETA、ETB)在充血性心力衰竭(简称心衰)患者外周血中的表达,探讨其临床意义,并建立外周血ETA、ETB基因的逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测方法.方法 在48例心衰患者和25例健康对照组中分别采用放免法测定血浆内皮素(ET-1)水平,应用RT-PCR技术检测外周血中ET受体基因表达水...     

低温低氧对新生鼠肺组织内皮素受体表达的影响

目的:研究低温低氧因素对新生鼠肺组织内皮素受体A mRNA(endothelin receptor A mRNA,ETA mRNA)和内皮素受体B mRNA(endothelin receptor B mRNA,ETB mRNA)表达的影响,并探讨两种受体在肺出血发生过程中的作用.方法:日龄5~7 d的Wistar新生鼠,随机分为正常组(C)、低氧组(H1)、低温组(H2)和低温低氧组(H3).C组置室温空气中,H1组给予低氧干预(FiO25%~6%)6 h,H2组置低温环境中[温度(10±1) ℃]6 h,H3组置低温低氧环境中6 h(干预条件同上).各组开胸取肺,观察大体改变,切片HE染色观察病理学改变,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)方法检测肺组织中ETA mRNA、ETB mRNA的表达情况.结果:与C组比较,ETA mRNA在H1组、H2组、H3组表达增强(H1、H2组P<0.05,H3组P<0.01);ETB mRNA在H1组、H2组、H3组表达也增强(与C组比较,H1、H3组P<0.01,H2组P<0.05).结论:在低温和(或)低氧下,ETA通过表达增强加重了内皮素-1(ET-1)的损伤作用,而ETB通过表达增强减轻ET-1的损伤作用,两者分别通过损伤和保护机制参与了肺出血的发生.     

G蛋白偶联受体激酶4对内皮素B型受体的异常调节在原发性高血压发生中的作用

目的探讨G蛋白偶联受体激酶4(G protein-coupled receptor kinase 4,GRK4)对内皮素B型受体(endothelin receptor B,ETB)的异常调节在原发性高血压中的作用及机制。方法选用12~14周龄,体质量300 g左右的雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHRs)及其对照鼠(Wistar-Kyoto,WKY)各10只,通过无创鼠尾测压仪测定血压,采用右肾上腺静脉插管灌注ETB受体特异性激动剂BQ3020后观察尿流速及尿钠排泄率,荧光定量PCR检测大鼠肾脏GRK4 mRNA水平,Western blot测定大鼠肾脏GRK4及ETB受体的蛋白表达差异,免疫共沉淀法检测ETB受体磷酸化情况,在动物水平观察高血压状态下ETB受体的功能情况。结果 ETB受体激动剂BQ3020对WKY大鼠有明显利尿排钠作用,且这种利尿排钠作用可以被ETB受体抑制剂BQ788阻断,但在SHR大鼠BQ3020的利尿排钠作用受损[尿流速:(11.23±2.16)vs(3.49±1.32),P<0.05];尿钠排泄率:[(1 551.43±393.47)vs(601.16±128.15),P<0.05];在SHR大鼠肾皮质GRK4的蛋白水平及mRNA水平均较WKY大鼠高[蛋白:(1.38±0.10)vs(0.85±0.07),P<0.05];mRNA:[(2.23±0.15)vs(0.78±0.16),P<0.05],SHR大鼠ETB受体总蛋白水平与WKY大鼠相比差异无统计学意义(P>0.05),但ETB受体磷酸化水平增高。结论 GRK4可能通过对内皮素B型受体的异常调节,参与了原发性高血压发生与发病。     

内皮素受体拮抗剂CPU0213和钙拮抗剂CPU86017改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心衰的作用机制

为了验证内皮素受体拮抗剂CPU0213和钙拮抗剂CPU86017改善异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心衰的分子生物学机制,将SD大鼠均分为5组:正常组、ISO组、药物治疗组(3组)。除正常组外,其余4组均皮下给予异丙肾上腺素(ISO,1 mg/kg,10 d),其中3个治疗组于第10,11天分别皮下注射:氨基胍(30 mg/kg)、CPU0213(30 mg/kg)和CPU86017(4 mg/kg)。结果发现,ISO组,内皮素受体A(ETA)、iNOS、衰老蛋白p66Shc、ε型蛋白激酶C(PKCε)、瘦素受体(OBRb)、NADPH氧化酶p67phox、瘦素(leptin)mRNA或蛋白表达均上调,药物治疗后对这些异常均有逆转。CPU0213和CPU86017均通过抑制内皮素受体和氧化应激及下调p66Shc和PKCε等相关分子表达,减轻ISO引起的心衰。     

心血管系统内皮素B型受体研究进展

内皮素是迄今所发现的体内最强的缩血管物质,其与不同亚型的膜受体(包括内皮素受体A(endothelin receptor A,ETA)、B及C)结合后,产生不同甚至相反的病理生理效应。ETB受体主要参与内皮素的清除、血管舒张、水盐平衡,调节细胞增殖或凋亡,似乎作为"保护性受体"发挥作用。在多种心血管疾病发生、发展过程中,由于ETB受体调节异常,这种保护作用被减弱甚至逆转。本文对ETB受体的分布、信号途径、调节方式的研究进展予以综述。     

卡托普利对慢性心衰大鼠内皮素受体系统表达的影响

目的 研究慢性心衰大鼠在心衰早期、晚期及应用卡托普利诒疗慢性心衰时的左心室内皮素A(ETA)和内皮素B(ETB)受体的mRNA的表达水平,了解心衰时心肌内皮素受体系统的变化及其与病程的关系,以及卡托普利慢性给药对心衰大鼠内皮素系统的影响。方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测冠脉结扎心衰模型大鼠和卡托普利治疗时大鼠的左心室ETA和ETB受体的mRNA的表达,以放射免疫技术检测血浆中内皮素1(ET1)和心钠素(ANF)的浓度。结果 冠脉结扎10d后,血浆ET1和ANF的水平以及ETA和ETB受体mRNA表达水平明显增加;冠脉结扎70d后,血浆ET1和ANF的水平进一步显著升高(P<0.01或0.05),ETA受体mRNA表达水平和假手术组相比差异无显著性(P>0.05),而ETB受体mRNA表达水平仍明显增加,但和冠脉结扎10d组相比表达水平显着降低。卡托普利慢性给药治疗60d后,血浆ANF水平显著低于冠脉结扎70d组(P<0.01或0.05),但血浆ET1、ETA、ETB受体mRNA表达水平与冠脉结扎70d组差异无显著性(P>0.05)。结论 在慢性心衰的不同阶段,左心室内皮素受体系统表达的改变参与机体心脏功能的调节;卡托普利对内皮素系统没有直接影响。     

肺动脉高压发病机制及治疗进展(3)

5.9 内皮素受体阻滞剂内皮素是一种强力内源性血管收缩剂和有丝分裂素,在肺动脉高压的发病机制中发挥重要的作用.内皮素有2个受体:即ETA和ETB.ETB主要分布于肺血管内皮细胞,其激活可导致产生一氧化氮和血管扩张.     

Ⅰ型内皮素受体反义寡核苷酸抑制人血管平滑肌细胞增殖

目的　研究Ⅰ型内皮素 (ET -1)受体 (ETA)反义寡核苷酸 (ODN)对血管平滑肌细胞 (VSMCs)增殖的影响。方法　培养人桡动脉 (humanradialartery ,HRA)的VSMCs ,通过四唑盐 (MTT)比色实验测定细胞的增殖 ,进而分别采用放射受体结合分析法和放射免疫法检测ETA蛋白表达和ET -1自分泌的情况。结果　ETA -ODN显著抑制VSMCs增殖 ,而且具有浓度和时间依赖性。ETA -ODN( 15 μmol L)具有时间依赖抑制ETA表达。ETA -ODN( 15 μmol L)作用 2 4、48h ,VSMCs的上清液ET -1水平以及VSMCs平均ET -1分泌水平 ,较对照组均显著降低 (P <0 .0 5 )。作用 72h ,ET -1分泌上清液水平继续降低 (P <0 .0 5 ) ,但是VSMCs平均ET -1分泌水平不但没有降低 ,反而高于对照组水平 (P <0 .0 5 )。结论　ETA -ODN通过减弱ETA表达和调节ET -1的自分泌抑制HRA的VSMCs增殖 ,提示对临床上血管移植术后的再狭窄有防治作用。     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏内皮素受体基因表达的影响

目的观察血管紧张素受体拮抗剂（ARB）缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏内皮素受体A（ETA）、内皮素受体B（ETB）基因表达的影响。方法SD大鼠，制备链脲佐菌素诱导的糖尿病（DM）模型，设正常对照组、糖尿病对照组、小剂量缬沙坦治疗组（10mg·kg^-1·d^-1）、大剂量缬沙坦治疗组（50mg·kg^-1·d^-1）、极大剂量治疗组（100mg·kg^-1·d^-1）。9周后采用逆转录-聚合酶链反应方法观察肾脏ETA、ETB基因表达情况。结果与正常对照组相比，糖尿病对照组大鼠肾ETA、ETB基因表达明显升高（P〈0．01）；与小剂量治疗组相比，大剂量治疗组上述指标明显改善（P〈0．01）；与大剂量治疗组相比，极大剂量治疗组上述指标无明显变化。结论缬沙坦通过降低肾内ETA、ETB表达而达到肾脏保护作用，而且此效应大剂量优于小剂量。     

牛蒡苷元钙拮抗作用的研究（英文）

对牛蒡苷元（ＡＣＴ）的钙拮作用进行探讨,为确认ＡＣＴ是牛蒡子解表功能的有效成分提供实验依据,描记给ＡＣＴ前后,各标本对ＫＣ１或ＣａＣ１２诱发收缩的量效曲线,按Ｓｃｏｔｔ法计算ＰＤ’２;测定给ＡＣＴ后,标本对乙酰胆硷（Ａｃｈ）诱发的两相收缩的抑制百分率。ＡＣＴ对离体大鼠气管、结肠、肮动脉、胸主动脉平滑肌由ＫＣ１引起的收缩产生非竞争性拮抗作用,其ＰＤ’２分别为４．０１,５．９８,６．０５;ＡＣＴ和维拉     

ET和IL－1对VSMC中NOS基因表达的调控及其生物学意义

应用反转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和３Ｈ－胸腺嘧啶核苷参入技术发现，在正常生理状态下，内皮素可与大鼠血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）上内皮素Ａ型受体、内皮素Ｂ型受体结合，通过调控一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）ｍＲＮＡ转录表达水平，从而调节ＶＳＭＣ的分裂和增殖。白细胞介素－１对ＶＳＭＣ中ＮＯＳ基因表达的促进作用和对ＶＳＭＣ分裂的影响，可能部分是通过内皮素及其受体这一途径完成的。     

急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入治疗前后血浆内皮素系统的变化及临床意义

目的研究急性冠脉综合征（ACS）患者经皮冠脉介入治疗（PCI）前后不同时限血浆内皮素（ET）水平及外周血单个核细胞ETA及ETB受体表达的变化及其临床意义。方法选取2008年10月～2009年2月住院并接受PCI治疗的ACS患者40例（ACS组）,包括ST段抬高型心肌梗死（STEMI）26例（STEMI组）,非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）9例（NSTEMI组）,不稳定型心绞痛（UA）5例（UA组）;选择同期健康体检者20例为对照组。采用酶联免疫法测定对照组及ACS组PCI治疗前后不同时限血浆ET-1水平,同时用半定量RT-PCR方法测定外周血单个核细胞表面ETA及ETB受体的表达。结果①PCI术前1 h STEMI组、NSTEMI组、UA组间ET-1水平差异无统计学意义（P〉0.05）,但均高于对照组,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;术后24 h STEMI组、NSTEMI组、UA组ET-1水平均高于同组术后12 h,差异有统计学意义（P〈0.05）;术后7 d STEMI组、NSTEMI组、UA组ET-1水平与同组术后24 h差异无统计学意义（P〉0.05）;术后3个月STEMI组、NSTEMI组、UA组ET-1水平均低于同组术后7 d水平,差异有统计学意义（P〈0.05）,且与同组术前1 h水平差异无统计学意义（P〉0.05）。②PCI术前1 h STEMI组、NSTEMI组、UA组ETA mRNA、ETB mRNA表达水平均高于对照组,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;术后24 h STEMI组、NSTEMI组、UA组ETA mRNA、ETB mRNA表达水平均高于同组术后12 h,差异有统计学意义（P〈0.05）;术后7 d STEMI组、NSTEMI组、UA组ETA mRNA、ETB mRNA表达水平与同组术后24 h比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;术后3个月STEMI组、NSTEMI组、UA组ETA mRNA、ETB mRNA表达水平均低于同组术后7 d水平,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 ET系统在PCI术后血管内皮增殖中起着重要作用,可能与再狭窄的发生相关。     

内皮素受体的分布及其生物功能

内皮素（Endothelin, ET）是一种由21个氨基酸组成的生物活性物质。它主要由内皮细胞合成,具有非常强烈的收缩血管的生物活性。近年来研究发现除了具有强烈缩血管作用,同时内皮素也具有诱导血管生成、促分化、促细胞有丝分裂和类细胞生长因子的性质。研究文献发现人有3种内皮素亚型（ET-1、ET-2、ET-3）,这三个异构肽的生物活性有一定差异,ET-1的作用最强,ET-3最弱。内皮素分子通过内皮素受体（ETRs）发挥其生理和病理作用。内皮素受体被发现广泛地表达于动物的心血管系统、神经系统和胃肠道之中。内皮素受体A（ETA）和内皮素受体B（ETB）有共同的信号转导通路。同时,ETB激活后还能促进PLA2激活。研究还发现内皮素与良恶性肿瘤有广泛的联系。     

严重烧伤早期大鼠肾脏内皮素受体mRNA变化的研究

动态观察大鼠烧伤早期肾脏各时相点内皮素受体Ａ（ＥＴＡ），内皮素受体Ｂ（ＥＴＢ）ｍＲＮＡ定量和分布的变化规律，发现肾脏ＥＴＡ，ＥＴＢｍＲＮＡ百分占有率在烧伤后１ｈ已明显升高，前者３ｈ达高峰，后者６ｈ达高峰，皮质以ＥＴＡ为主，髓质以ＥＴＢ为主，提示烧伤后内皮素受体改变参与了肾功能损害。     

内皮素-1及其受体A在子宫肌瘤中的表达及其意义

目的检测子宫肌瘤组织中内皮素-1（ET-1）及其受体A（ETA）的表达，探讨ET-1及ETA在子宫肌瘤的发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学SABC法检测30例子宫肌瘤组织中Er-1及ETA的表达，并与邻近的正常子宫肌组织进行比较。结果ET-1和ETA在子宫肌瘤组织和正常子宫肌组织中均有程度不同的表达。其阳性颗粒均定位于细胞浆中，其中ETA在子宫肌瘤组织中的表达以＋＋、＋＋＋为主，占73．3％；在正常子宫肌组织中的表达以＋以下为主，占66．7％，两者比较差异有显著性（P〈0．05）。在子宫肌瘤组织中，ETA的表达在分泌期强于增生期，差异有显著性（P〈0．05）；ET-1在子宫肌瘤组织中的阳性表达占83．3％，正常子宫肌组织中的阳性表达为73．3％，两者比较差异无显著性（P〉0．05）。结论（1）子宫肌瘤组织及正常子宫肌组织均具有分泌ET-1和ETA的功能。（2）ETA在子宫肌瘤细胞中呈高表达，提示ETA的高表达与子宫肌瘤的发生有关。（3）ETA在子宫肌瘤组织中分泌期高于增生期，提示孕激素可能促进ETA的合成。     

苦参碱和氧化苦参碱抗血管过敏性损伤的作用

目的研究苦参碱和氧化苦参碱对抗原攻击所致血管收缩的影响。方法腹腔注射牛血清白蛋白建立预致敏的豚鼠模型,21d后制备离体豚鼠主动脉环,用0.04mg.mL-1牛血清白蛋白诱发血管过敏反应,记录血管张力的改变。观察苯海拉明、苦参碱和氧化苦参碱对抗原攻击所致血管收缩的影响,并观察capsazepine等对不同剂量苦参碱和氧化苦参碱作用的影响,分析其对血管过敏性损伤保护作用的机制。结果抗原攻击能诱导豚鼠预致敏的离体胸主动脉环收缩,苯海拉明(H1受体阻断剂)能显著抑制抗原攻击所致的血管收缩;氧化苦参碱(3.3×10-4～3.3×10-3mol·L-1)能显著降低抗原攻击所致血管的收缩效应,瞬时受体电位香草酸亚型(Transient Receptor Potentiol Vanilloid 1,TRPV1)受体阻断剂capsazepine(10μmol·L-1)能消除氧化苦参碱对血管收缩的抑制效应;苦参碱(1×10-3、3.3×10-3mol·L-1)能显著降低抗原攻击所致血管的收缩效应,此作用不受capsazepine(10μmol·L-1)的影响。结论氧化苦参碱能显著抑制血管过敏反应时血管的收缩,其作用与激活TRPV1受体有关;较高浓度苦参碱也能显著抑制血管过敏反应时血管的收缩,其作用与TRPV1受体无关。     

当归挥发油对兔离体胸主动脉平滑肌的影响

目的 观察当归挥发油对兔离体胸主动脉平滑肌的作用,并探讨其作用机制.方法 制作兔离体胸主动脉平滑肌螺旋条,采用BL - 420F生物信号采集系统观察当归挥发油对正常胸主动脉平滑肌及对去甲肾上腺素(NE)和氯化钾(KCI)预收缩的胸主动脉平滑肌张力的影响.结果 当归挥发油对兔离体正常胸主动脉平滑肌具有显著的舒张作用,对...