丹参酮Ⅱ-A磺酸钠对房颤大鼠模型心房肌细胞Kv1．5钾通道表达影响的研究

目的：观察丹参酮 Ⅱ-A 磺酸钠对房颤大鼠心房肌细胞电重构及细胞膜钾离子通道的影响。方法：制备房颤动物模型,荧光定量 PCR 技术测定心房肌细胞 Kv1.5钾通道基因表达,HE 染色观察心房肌细胞超微结构变化。结果：丹参酮 Ⅱ-A磺酸钠、胺碘酮能明显改善房颤大鼠心房肌细胞钾通道Kv1.5基因表达减低水平（P〈0.05）及心房肌细胞组织超微结构。结论：丹参酮Ⅱ-A磺酸钠能够通过改善房颤大鼠钾通道Kv1.5基因表达下调所引发的心房电重构,从而预防和治疗房颤。     

心房纤颤的最新药物治疗

本综述重点介绍新的房颤药物治疗策略,包括：1）特异抑制心房IKur、IK—ACh或INa的药物;2）影响非离子通道的上游治疗;3）原有的抗房颤药物安全性改进后的新药;4）在不影响钠通道的情况下改善传导的G连接治疗。     

针刺预处理对阵发性房颤大鼠房颤持续时间影响的实验研究

目的：观察针刺预处理对阵发性房颤大鼠房颤持续时间的影响。方法：雄性SD大鼠,随机分4组,Ach66μg、CaCl210mg混合液尾静脉注射诱发大鼠房颤,连续7天造模成功,于大鼠造模第1天起,针刺预处理组针刺双侧内关穴半小时后注射造模药物,药物对照组灌服相当于4．5mg／（kg·d）生药的胺碘酮,每天2次,达到稳定血药浓度后注射造模药物,共7天。心电图监测各组大鼠房颤持续时间。结果：模型组大鼠房颤持续时间逐渐延长,与正常组相比有统计学意义（P〈0．01）。第7天针刺预处理组和药物组房颤持续时间与模型组比较差异也具有统计学意义（P〈0．05）。结论：内关穴针刺预处理能有效对抗房颤,缩短房颤持续时间,疗效和药物组相当。     

人参皂苷Re对大鼠心室肌细胞钠、钾离子通道的影响

目的：观察人参皂苷Re对大鼠心室肌细胞电压依赖性的钠、钾离子通道的影响,揭示其抗心律失常的作用机制。方法：采用酶分法获得单个大鼠心室肌细胞,在全细胞膜片钳技术模式下,记录电压依赖性钠通道、瞬时外向钾通道和内向整流钾通道电流,并观察不同浓度的人参皂苷Re对电流幅度的影响。结果：给予人参皂苷Re（10,100μmol·L-1）后钠通道电流幅度呈现减小的趋势,对通道电流幅度的抑制率分别为（25.5±5.7）%（n=3）和（46.2±18）%（n=4）。给予人参皂苷Re（10,100μmol·L-1）对瞬时外向钾电流幅度略有抑制,洗脱后电流恢复,其中100μmol·L-1人参皂苷对电流的抑制率为（13±9）%（n=3）。给予人参皂苷Re（10,100μmol·L-1）后内向整流钾电流幅度呈现逐渐减小的趋势,药物洗脱后电流完全恢复,（10,100μmol·L-1）对通道电流幅度的抑制率分别为（16.3±8.7）%（n=5）和（35.4±11.2）%（n=5）。结论：人参皂苷Re能够抑制心室肌细胞电压依赖性的钠通道、瞬时外向钾通道和内向整流钾通道电流发挥抗心律失常的作用。     

炙甘草汤对大鼠心房肌细胞L型钙电流及其动力学特征的影响

目的：研究炙甘草汤对大鼠心房肌细胞L型钙电流（ICa-L）及其动力学特征的影响。方法：选取24只大鼠随机分为空白对照组和炙甘草汤低剂量组（1.125 g/mL）、中剂量组（2.25 g/mL）、高剂量组（4.5 g/mL）,每组6只。3组药物组大鼠分别按各自浓度给予相同体积的炙甘草汤药液灌胃,对照组大鼠予以等体积生理盐水灌胃。给药1周后利用酶解法对4组大鼠心房肌细胞进行急性分离,用全细胞膜片钳技术记录4组心房肌细胞ICa-L并比较I-V曲线,选取中剂量组与对照组的心房肌细胞比较ICa-L通道的动力学特征。结果：与对照组比较,炙甘草汤低、中、高剂量组的大鼠心房肌细胞ICa-L均发生不同程度的抑制效果,I-V曲线均上移。观察比较中剂量药物组与对照组的ICa-L通道动力学特征,发现2组细胞的激活曲线和半数激活电压,差异无统计学意义（P>0.05）,但中剂量药物组细胞的稳态失活曲线发生向右偏移,半数失活电压V1/2升高（P<0.05）,失活后恢复曲线向下偏移,时间常数（τ）延长（P<0.01）。结论：炙甘草汤能够抑制大鼠心房肌细胞L型钙电流,减慢心房细胞钙通道失活速度,延长失活后恢复的时间,从而起到减慢心率的作用,这可能是炙甘草汤临床上治疗房性心律失常的作用机制。     

参连复脉颗粒对自发性高血压大鼠心房纤维化及心房易损性的影响

目的探讨参连复脉颗粒对自发性高血压大鼠心房纤维化及心房易损性的影响及可能作用机制。方法将50只24周龄的雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组、氯沙坦钾组、参连复脉低剂量组、参连复脉中剂量组和参连复脉高剂量组各10只,选择24周龄雄性正常血压京都威斯特大鼠10只为正常组。参连复脉低、中、高剂量组分别给予参连复脉颗粒0.81 g/(kg·d)、1.62 g/(kg·d)、3.24 g/(kg·d)灌胃,氯沙坦钾组给予氯沙坦钾片4.5 mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常组给予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,均连续4周。干预结束后,测量各组大鼠血压、心率,超声心动图检测左心房内径,记录各组大鼠房颤诱发率及持续时间,Masson染色观察各组大鼠左心房间质胶原纤维分布情况并计算心房间质胶原纤维容积分数,Western blot法检测各组大鼠左心房肌组织中转化生长因子β_1(TGF-β_1)、Smad3蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠SBP、DBP及房颤诱发率、心房胶原纤维容积分数、左心房组织中TGF-β_1和Smad3蛋白表达量均明显增高(P均0.05),左心房内径明显增大(P0.05)。与模型组比较,氯沙坦钾组大鼠SBP,参连复脉中剂量组和氯沙坦钾组大鼠房颤诱发率,参连复脉各组和和氯沙坦钾组大鼠心房胶原纤维容积分数、左心房组织中TGF-β_1和Smad3蛋白表达量均明显降低(P均0.05),参连复脉中、高剂量组和氯沙坦钾组大鼠左心房内径均明显缩短(P均0.05)。结论自发性高血压大鼠心房纤维化明显,心房易损性增加,参连复脉颗粒可能通过抑制心房组织TGF-β_1/Smad3蛋白的表达,改善自发性高血压大鼠心房纤维化,预防房颤发生。     

清心安神方含药血清对离体心室肌细胞内向钾电流（Ik1）的影响

目的：观察清心安神方含药血清对豚鼠离体心室肌细胞内向钾电流（Ik1）。方法：分离豚鼠的心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术电流钳模式记录动作电位,观察含40%的空白血清及含药血清的细胞外液灌流对 Ik1的影响。结果：清心安神方含药血清对豚鼠心室肌细胞内向钾电流（Ik1）影响：40%含药血清组对IKl内向电流成分影响为：40%含药血清组从（-30.68±10.39）pA/pF抑制为（-21.03±3.47）pA/pF（n=7 P〈0.05）。结论：清心安神方含药血清对大鼠心室肌细胞IKl内向成份有抑制作用,呈浓度依赖性。     

芪玄益心胶囊对急性缺血心肌敏感性ATP钾通道的影响

目的：探讨芪玄益心胶囊对糖尿病（DM）豚鼠急性缺血心肌敏感性ATP钾通道的影响，从细胞通道水平探讨该药的治疗机理。方法：以链脲佐菌素（STZ）腹腔注射致胰腺损伤，合并舌下静脉注射垂体后叶素使冠状动脉收缩，建立DM急性心肌缺血动物模型；采用全细胞膜片钳技术，记录芪玄益心胶囊对单个豚鼠心室肌细胞敏感性ATP钾通道的影响。结果：芪玄益心胶囊高剂量组心室肌细胞敏感性ATP钾电流密度较模型组明显改善，同模型组比较具有显著意义（P〈0．05）。结论：芪玄益心胶囊能够加大IKATP的开放，并推测芪玄益心胶囊抗心肌缺血的作用与开放心肌敏感性ATP钾电流，进而产生类似缺血预处理的心肌保护作用密切相关。     

化痰祛瘀方对心房颤动大鼠血管细胞黏附分子-1及血管性血友病因子的影响

目的:探讨化痰祛瘀方对心房颤动大鼠的治疗作用及对血清中血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、血管性血友病因子(vWF)的影响。方法:将60只雄性SD大鼠随机分组,喂饲高脂饮食并注射乙酰胆碱氯化钙混合液制备房颤痰浊血瘀证大鼠模型。造模7 d后,连续灌胃化痰祛瘀方2周,观察各组大鼠房颤持续时间、透射电镜下心房肌细胞超微结构以及血清中VCAM-1、vWF水平。结果:中药高浓度组、中药中浓度组、中药低浓度组、维拉帕米组大鼠房颤持续时间均短于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。透射电镜下,模型组大鼠心房肌细胞的肌小节断裂,心肌细胞肌丝溶解断裂,线粒体肿胀、增多,嵴断裂溶解,呈空泡样改变。中药中浓度组大鼠心房肌细胞的肌小节相对完整,肌丝稍模糊,线粒体肿胀,偶见线粒体溶解,结构相对完整。中药高浓度组、中药中浓度组大鼠血清VCAM-1浓度均低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。中药高浓度组、中药中浓度组、中药低浓度组、维拉帕米组大鼠血清vWF均低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:化痰祛瘀方可使房颤痰浊血瘀证大鼠房颤持续时间缩短,延缓心房肌细胞纤维化,降低血清中VCAM-1、vWF浓度,对血管内皮细胞有保护作用。     

诃子醇提物对离体豚鼠心房肌电生理特性的影响

目的：观察诃子醇提物对离体豚鼠心房肌电生理特性的影响.方法：取右心房肌连于肌力换能器,用平台记录仪记录诃子醇提物对正常台氏液和低钙台氏液中右心房肌收缩频率及幅度的影响;并且测定了诃子醇提物对豚鼠左心房肌有效不应期（ERP）和最大驱动频率（MDF）的影响.结果：诃子醇提物可使正常台氏液和低钙台氏液中的离体豚鼠右心房肌收缩频率加快,收缩幅度加大,可缩短左心房肌有效不应期,降低左心房肌最大驱动频率.结论：诃子醇提物具有加强心房肌细胞收缩功能和兴奋性的作用.     

绿原酸体外抗单纯疱疹病毒作用

目的：研究绿原酸对单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）的体外抑制作用。方法：采用细胞培养技术，通过绿原酸预处理对病毒的抑制作用、病毒感染细胞同时使用绿原酸和预先使用绿原酸再感染病毒3种给药方法，利用生物显微镜观察幼仓鼠肾细胞（BHK-21）发生病变的情况及观察实验组与病毒对照组病毒感染的滴度。结果：绿原酸在BHK-21细胞上具有明显的抗病毒作用，绿原酸对病毒的最小有效浓度（MIC）为1．0μg·mL^-1，而且毒性低，最大无毒浓度（TD0）为200μg·mL^-1，其治疗指数（TI）为200；绿原酸浓度1μg·mL^-1预处理细胞24h以上能有效抑制病毒感染；绿原酸对HSV-1病毒无直接杀伤作用。结论：绿原酸在体外实验中对HSV-1感染具有明显的抗病毒作用，且能有效预防病毒感染的作用，但对病毒无直接杀死作用。     

钠依赖性葡萄糖转运体介导红景天苷在大鼠肠中吸收

目的：研究红景天苷在大鼠小肠上吸收饱和现象和钠依赖性葡萄糖糖转运体（SGLT1）是否参与其的吸收。方法：测定大鼠灌胃12，24和48mg·kg^-1红景天苷后的血药浓度一时间数据和估算相应药物代谢动力学参数。分析在SGLT1的抑制剂根皮苷存在情况下红景天苷在大鼠空肠的肠外囊中摄取，研究在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠吸收动力学，并用在体肠灌流技术测定红景天苷在空肠中的有效渗透系数。结果：大鼠灌胃24和48mg·kg^-1红景天苷后，它们的血药浓度-时间曲线几乎重合，两种剂量的药物代谢动力学参数也相似，提示吸收存在饱和现象。肠外翻实验结果显示红景天苷的吸收是浓度依赖性的，根皮苷浓度依赖性抑制红景天苷的吸收。红景天苷在糖尿病大鼠胃肠道的吸收快于正常大鼠，且其有效渗透系数也高。结论：红景天苷在大鼠小肠上存在吸收饱和现象，SGLT1可能参与红景天苷的吸收调节。     

石菖蒲远志散对家兔心房正性肌力作用的机制研究

目的：观察朝医石菖蒲远志散对家兔心房正性肌力的作用机制。方法：采用家兔离体搏动心房灌流模型,处理不同剂量的石菖蒲远志散（0．1,0．3,1g·L^－1）,观察对家兔心房正性肌力的变化,并选择最佳剂量探讨其作用机制。实验指标中环磷酸腺苷（3,5-cyclicadenosine monophosphat,cAMP）含量的测定采用放射性免疫法。结果：不同剂量的石菖蒲远志散可使离体家兔心房每搏输出量（strokevolume）、心房搏动压（pulsepressure）及灌流液中cAMP流出量比给药前呈现浓度依赖性递增趋势。阻断β-肾上腺素受体（adren-ergicreceptor,AR）或LTCC（L-typeCa^2＋channel,LTCC）均可抑制石菖蒲远志散对心房正性肌力的增强作用。结论：石菖蒲远志散主要通过影响B-AR-cAMP-LTCC信号传导途径增强心房正性肌力。     

定心胶囊对房颤大鼠心房肌组织Ca^2＋ATP酶及Cx40基因表达影响的试验研究

目的：通过动物试验观测中药制剂定心胶囊对房颤大鼠心房肌组织Ca^2＋ -ATP酶及缝隙连接蛋白40（Connexon40，Cx40）基因表达的影响，揭示定心胶囊防治房颤的作用机理。方法：选用体重在200～250g的健康雄性Wistar大鼠，采用乙酰胆碱一氯化钙（Ach-CaCl2）混合液以鼠尾静脉给药的方式建立房颤的动物模型。用药4周后，观察指标变化。结果：定心胶囊治疗组和维拉帕米对照组与模型组比较，能明显升高心房肌组织Ca^2＋ -ATP酶基因表达及降低Cx40基因表达（P〈0．05）。定心胶囊治疗组的疗效优于维拉帕米对照组（P〈0．05）。结论：定心胶囊组能够明显改善房颤大鼠心肌组织中Ca^2＋ -ATP酶及Cx40基因表达。说明益气养阴活血中药对房颤有一定的治疗作用。     

醋柴胡对HEK293细胞中MRP1蛋白摄取活性、蛋白表达及mRNA水平的影响

目的:研究醋柴胡水提液对人胚肾细胞HEK293中MRP1影响的作用机制。方法:MTT法观察醋柴胡水提液对HEK293细胞增殖的影响;蛋白摄取活性实验以秋水仙碱作底物,采用高效液相色谱(HPLC)法检测胞内底物含量;采用Western blot法检测蛋白表达水平;荧光定量RT-PCR法检测mRNA水平。结果:与对照组相比,醋柴胡水提液(10mg·mL-1)作用48 h后,细胞对秋水仙碱的摄取率降低了21%,差异有统计学意义(P<0.01);相应的MRP1 mRNA水平降低了40%,差异有统计学意义(P<0.05);而蛋白表达则无变化。结论:醋柴胡能增加胞内MRP1转运底物秋水仙碱的外排,但可能并非通过改变MRP1 mRNA和蛋白表达水平而实现。     

荞麦蜂花粉多糖对糖尿病大鼠血糖、血脂的影响

目的:观察荞麦蜂花粉多糖对四氧嘧啶(ALX)性糖尿病大鼠血糖、血脂的影响。方法:用ALX建立糖尿病大鼠模型,分别用荞麦蜂花粉多糖150mg/(kg.d)、300mg/(kg.d)及阳性对照药苯乙双胍350mg/(kg.d)灌胃治疗,正常对照组及糖尿病模型对照组则给等容积生理盐水。连续给药14d后,分别测定各组大鼠血糖、血脂。结果:荞麦蜂花粉多糖150mg/(kg.d)、300mg/(kg.d)能明显降低ALX所致糖尿病大鼠高血糖,与糖尿病模型对照组相比,P<0.01。同时,相同剂量的荞麦蜂花粉多糖还能明显降低ALX性糖尿病大鼠血清TG(P<0.05)、TC、LDL-C(P<0.01)。另外,荞麦蜂花粉多糖300mg/(kg.d)还能使糖尿病大鼠血清HDL-C显著回升(P<0.05)。但荞麦蜂花粉多糖150mg/(kg.d)对HDL-C则无明显影响(P>0.05)。结论:荞麦蜂花粉多糖能降低ALX性糖尿病大鼠高血糖、血脂,提示荞麦蜂花粉多糖对糖尿病的防治具有一定的应用价值。     

美托洛尔在治疗阵发性房颤中的应用

目的：探究对阵发性房颤患者应用美托洛尔治疗的临床效果.方法：随机抽取本院2012年～2013年收治阵发性房颤患者80例,根据治疗方案的不同分为对照组与观察组,每组均有患者40例.对照组患者接受常规方案治疗,观察组患者在对照组治疗基础上应用美托洛尔.对比两组患者临床医治总有效率及心房颤动发作时临床指标.结果：观察组患者临床医治总有效率为80.0%,和对照组患者临床医治总有效率72.5%相比无统计学意义（P〉0.05）;心房颤动发作时,观察组患者平均心室率和发作持续时间相对于对照组患者均有明显优越性,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：对阵发性房颤患者在常规治疗基础上联合美托洛尔,不但临床治疗效果令人满意且可有效转复窦性心律并维持窦律,即使不能转复的患者在控制心室率和房颤发作时间方面也有突出优越性,值得临床普及推广.     

养心归草汤对持续性或永久性心房颤动患者心脏重构的影响

目的:观察养心归草汤对持续性或永久性心房颤动(房颤)患者左房室结构重构的影响。方法:50例持续性或永久性房颤患者随机分为2组,分别口服华法林+美托洛尔缓释片+养心归草汤(治疗组)及华法林+美托洛尔缓释片(对照组)治疗,6个月后观察左房室结构指标的变化。结果:治疗组及对照组左房内径(LA)、左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)及左室质量指数(LVMI)均较治疗前有明显下降,治疗后治疗组LA较对照组下降明显,两组左室射血分数(LVEF)均无明显变化。结论:养心归草汤可改善持续性或永久性房颤患者心脏结构重构指标。     

外科术后房颤与CRP的关系探讨

目的：探讨外科术后心房颤动（AF）发生与血清C-反应蛋白（hs—cRp）之间的关系。方法：分析外科术后心房颤动患者80例,其中阵发性心房颤动49例,持续性心房颤动31例,分别检测其血清CRP水平,并选取同期80例术后未发生心房颤动患者作为对照组。结果：房颤组血清CRP水平高于对照组（P〈0．05）,持续性房颤组血清CRP水平高于阵发性房颤纽（P〈0.05）。结论：外科术后心房颤动发生与血清CRP增高有关,并与房颤的类型有关。术后高浓度血浆CRP水平的存在可能促进了房颤的发生和持续,降低血清CRP水平可能有利于降低术后房颤的发生率减。