新三类抗心律失常药物CPUY11018的潜在致心律失常作用

目的:考察化合物CPUY11018对心电复极的影响,评估其潜在致心律失常作用。方法:观察CPUY11018和阿奇利特对正常豚鼠心率(HR)、QT间期、校正QT间期(QTc)及校正QT间期离散度(QTcd,QTcmax～QTcm in)的影响;正常家兔连续给予异丙肾上腺素(5 mg.kg-1.d-1,sc)7 d,诱发心肌缺血性肥厚,甲氧胺法观察CPUY11018对肥厚心肌尖端扭转性室性心动过速(TdP)的诱发作用。结果:小剂量CPUY11018可浓度依赖性延长QT间期,药物剂量为0.203 mg.kg-1时,其对豚鼠心电图的影响达到平台,加大给药剂量,心电图并无明显改变,显示出明显的自限特征;甲氧胺法诱发家兔TdP模型中CPUY11018(0.15和0.3 mg.kg-1.m in-1)无诱发TdP心律失常作用。结论:CPUY11018对QT间期有限延长,诱发心肌病变家兔TdP上作用弱。此作用可能与化合物兼具钙通道阻断作用有关。     

关白附总碱盐抗大鼠房颤作用

目的观察关白附总碱盐抗房颤作用。方法雄性SD大鼠,随机分组,CaCl210mg/mL+ACh 66μg/mL混合液iv诱发大鼠房颤,连续7d,于大鼠造模第4天起,关白附治疗组po 5、15、45mg/kg,绝奈达隆1mg/kg ip,每天1次,正常组静脉注射生理盐水7d。心电图监测大鼠房颤持续时间及QTc。7d后,测定大鼠心房肌有效不应期,western-blot法测定心房肌缝隙连接蛋白Cx40的表达。结果 Ach-CaCl2连续静脉注射引起大鼠房颤持续时间逐渐延长,与正常组比,心房有效不应期缩短(P<0.01),心房肌Cx40含量下降(P<0.05)。关白附能有效抑制房颤持续时间,延长心房ERP,保护心房Cx40表达。结论关白附能有效对抗房颤,改善房颤引起的电重构。     

阵发性房颤诱发大鼠心房肌电重构特征研究

目的:探讨氯化钙-乙酰胆碱混合液引起的房颤大鼠心房电重构特征。方法:雄性SD大鼠,随机分为正常组和模型组,每组20只。CaCl210mg/mL+ACh 66μg/mL混合液尾静脉注射诱发大鼠房颤,连续诱发7d,正常组静脉注射生理盐水7d。心电图监测大鼠房颤持续时间、心房复极相关心电图参数变化。7d后,观察正常和房颤大鼠心房肌有效不应期,Western-blot法测定心房肌通道蛋白Kv 1.5、Kv 4.2/4.3,钙稳蛋白FKBP 12.6和缝隙连接蛋白Cx40的表达。结果:Ach-CaCl2连续静脉注射引起大鼠房颤持续时间逐渐延长,与正常组相比,房颤大鼠P波变宽,Pd增大,心房有效不应期缩短(P<0.01),同时心房肌Kv 1.5、Kv 4.2/4.3表达下降,FKBP12.6减少,Cx40含量下降(P<0.05)。结论:氯化钙-乙酰胆碱混合液持续给予7d,大鼠心房发生电重构,特征符合或接近临床房颤基质电重构特征。     

小檗碱衍生物CPU 86017抑制KV1.5电流（IKur）及对抗SD大鼠房颤作用

目的：研究小檗碱衍生物CPU86017对抗房颤作用及其离子通道机制。方法：运用膜片钳技术在稳定表达人心房肌Kv1.5钾通道细胞系（HEK293）及豚鼠心房肌细胞上观察CPU86017对超速整流钾通道（IKur）的作用,观察CPU86017（1.25或2.5mg·kg-1）对比阳性药azimilide（3mg·kg^-1）对乙酰胆碱（ACh）和CaCl2诱发的大鼠房颤的治疗作用。结果：CPU86017依浓度抑制IKur,对豚鼠心房肌细胞和培养的HEK293细胞上IKur的半数抑制浓度（IC50）分别是4.56和0.21μmol·L^-1。在乙酰胆碱（ACh）和CaCl2诱发的房颤模型上,CPU86017有效缩短房颤持续时间,逆转房颤所致心房有效不应期（AERP）的缩短。结论：CPU86017能抑制KV1.5编码的电流IKur,改善房颤大鼠心房ERP的病变,有效对抗房颤。     

大鼠体内药物代谢酶CYP2C9活性和蛋白表达的测定

目的测定大鼠体内药物代谢酶CYP2C9的活性和蛋白表达。方法大鼠灌胃给予探针药物苯妥英钠(PHT),采用RP-HPLC法测定给药后12 h血清中苯妥英钠和代谢产物4’-羟基苯妥英(HPPH)的血药浓度,以HPPH与PHT的浓度比值评价CYP2C9的活性。采用ELISA方法测定CYP2C9的蛋白表达。结果 4’-羟基苯妥英和苯妥英钠均在1～20μg.ml-1范围内线性关系良好,低中高3种浓度4’-羟基苯妥英和苯妥英钠的平均回收率分别为101.11%,98.24%,104.32%和96.37%,108.69%,103.54%;平均日内RSD分别为8.10%,4.74%,2.75%和8.40%,3.64%,2.58%;平均日间RSD分别为8.86%,7.36%,5.19%和8.74%,6.33%,8.39%。CYP2C9蛋白定量回归方程为C=98.53×OD-0.86,r=0.999 0。结论建立的方法简便、准确、重现性好,可用于药物代谢酶CYP2C9的活性和蛋白测定。     

青海省农牧区乡村卫生服务一体化管理的实践研究

随着社会经济发展和医药卫生改革的逐步深化,人民群众的医疗卫生需求得到了进一步释放,面向基层的卫生资源下沉和医疗保健关口前移,使原有的乡村卫生管理体制机制已远远不能满足日益增长的基层卫生服务的要求。为应对挑战,研究者通过构建符合当地社会经济发展水平和卫生服务现状的乡村卫生服务一体化适宜模式,以破解困扰青海省基层卫生发展的难题,提高青海省农牧区乡、村两级医疗卫生机构的服务能力,促进农牧民对基层卫生服务的利用,从而提高农牧民健康水平。     

基于我国西部地区特点的国家基本药物监测点管理和运行模式的构建

目的:构建适合我国西部地区特点的国家基本药物监测点管理和运行模式。方法:采用文献检索、问卷调查、实地调研等方法,研究国内基本药物监测点管理和运行模式。结果与结论:我国现有政府部门自行监督考核、政府部门与行业内专业机构结合、第三方监测评价3种国家基本药物监测点管理和运行模式。笔者在此基础上结合西部地区特别是青海省自身实际情况,提出适合西部地区特点的新型国家基本药物监测点管理和运行模式,即"2+1+1"管理运行模式,以解决西部地区地广人稀、服务半径大、缺乏工作人员、工作量大等问题,为西部地区国家基本药物监测点管理和运行模式的探索提供理论依据。     

藏药专业药物分析教学研究与实践

根据青海大学医学院藏药专业药物分析教学现状,分析了制约教学水平的不利因素。基于藏族学生理科基础薄弱、汉语水平差等实际问题,针对教学中存在的问题和不足,从教学方法和教学内容等方面进行探讨。为培养学生具备药品质量全面控制能力和创新思维,提高课程教学质量,在结合教学实践的基础上,提出关于加强教师培养、整合更新教学内容、灵活运用教学方式、培养学生综合素质等方面的建议。