重组人粒细胞集落刺激因子构象异构体生物学性质研究

目的：探索构象的不均一性对原核工程产品质量的影响，方法：以重组人粒细胞集落刺激因子（G－CSF）为模型，对分离出的异构体单一组分分别测定生物活性、单克隆抗体反性和圆二色谱，并探索复性条件对不同构象异构体生成情况的影响。结果：异构体A活性很高，接近进口标准品，异构体B和C活性较低。各异构体的单克隆抗体反应性和圆二色性也存在微小差别。稀释复性可产生3种异构体，异构体A占40％，透析复性仅产生两种异构体，异构体A占80％。结论：构象异构体的存在影响原核基因工程产品的质量，不同的构象异构体具有不同的性质。     

高斯多烟团数学模型在职业危害评估中的应用

目的研究应用数学模型计算常见高毒化学品向厂区扩散理论值,并与实际检测值比较,进行职业病危害特征评估。方法以化工槽罐车装车台灌装过程模拟泄漏源,应用高斯变天条件下多烟团数学模型,预测对不利气象条件下泄漏过程中常见苯、甲苯二异氰酸酯（TDI）等高毒化学品向厂区不同距离处扩散理论值,并与实际检测对比,统计分析两者数值离散情况。结果大气F级稳定度情况,在静小风状态下100—1000m范围内,苯的模拟评估浓度和实测浓度范围分别为6069．1—50．8mg／m2、500．6～1．1mg／m2,TDI的模拟评估浓度和实测浓度范围分别为1203．3—9．8mg／m2、48．00—0．05mg／m。;在小风状态下100—1000m范围内,苯的模拟评估浓度和实测浓度范围分别为25．0—0．3mg／m2、23．5～0．2mg／m2,TDI的模拟评估浓度和实测浓度范围分别为5．90—0．04mg／m2、6．80—0．06mg／m2;且均随泄露源距离增加呈依次递减关系。结论在静小风状态下模拟评估扩散浓度和实测浓度数值离散度较大;在小风状态下模拟评估浓度和实测浓度吻合情况较好,该气象条件下模型适用性较好。     

真核细胞DNA碱基损伤及切除修复酶

哺乳动物细胞DNA碱基损伤是基因毒素所致DNA损伤事件中最主要的损伤类型;无嘌呤/无嘧啶碱基位点是DNA分子频发生成的结构损伤。DNA糖苷酶、AP内切核酸酶等DNA修复酶借助碱基切除修复机制修复这些损伤,在DNA损伤修复中起关键作用。     

神经元特异性烯醇化酶ABC—ELISA方法的建立与应用

应用人脑神经元特异性烯醇化酶(NSE)和兔抗人NSE抗体,建立了测定NSE浓度的ABC—ELISA方法。该法灵敏度高、特异性强,标准曲线线性关系好;可用于临床分析病人血清的NSE浓度和诊断肺小细胞癌。     

低剂量电离辐射与放射工作人员甲状腺激素的剂量-反应关系

目的 探究低剂量辐射与甲状腺激素水平的剂量-反应关系,为放射工作人员防护工作重点提供理论依据。方法 采用前瞻性队列研究设计,收集1237名放射工作人员健康体检报告及个人剂量监测数据。以辐射累积有效剂量作为观察指标并按照四分位间距分0～2.586 mSv、2.586～3.757 mSv、3.758～31.272 mSv 3组,低剂量组为参照,比较不同累积辐射剂量组放射工作人员甲状腺激素变化情况。采用广义线性模型和限制性立方样条模型分别估计累积有效剂量与甲状腺激素变化的关联及剂量反应关系。结果 1237名放射工作人员的甲状腺素T4、FT3水平变化在不同剂量组间的差异有统计学意义(P < 0.05)。调整性别、年龄、工龄、职业、医疗等级和吸烟后,广义线性模型分析显示,2.586～3.757 mSv (β = 3.514, 95%CI: 0.900～6.128)与放射工作人员T4水平变化显著相关,而累积有效剂量与FT3水平变化无关(P > 0.05)。限制性立方样条分析结果显示,累积有效剂量连续变化与T4水平变化呈非线性剂量反应关系(P = 0.023)。结论 长期低剂量电离辐射对放射工作人员甲状腺功能造成一定的损伤,辐射累积有效剂量与T4水平变化存在剂量-反应关系。     

用噬菌体随机肽库筛选刺激细胞生长的活性小肽

目的 筛选刺激NFS－60细胞生长的活性小肽。方法 以G－CSF依赖细胞系NFS－60为靶细胞，筛选随机6和15肽库，经3轮筛选后，随机挑取60个噬菌体克隆进行生物学活性和结合活性鉴定。结果 得到6个刺激NFS－60细胞生长的阳性噬菌体克隆。经细胞ELISA检测，这6个小肽都可与NFS－60细胞结合，并且这6个小肽与细胞结合的量，都与所加入的噬菌体的量成正比，经测序未找到共同序列。结论 从随机噬菌体肽库中筛到的活性小肽，可以模拟某些生长因子的活性部位，来刺激靶细胞的生长。     

药物的聚乙二醇修饰研究进展

目的 介绍了药物聚乙二醇技术及其在药物研究中的应用最新进展。方法 以国外大量有代表性的献为基础，简要论述了聚乙二醇的生理化学特性、药物的聚乙二醇修饰的优势、修饰技术及其在药物研究中的应用和存在的问题，并评述其应用前景。结果 药物的聚乙二醇修饰技术改变了药物的分子结构，从而改进了药物动力学和药效学的性质，增加了注射药物的临床应用范围和疗效。结论 聚乙二醇修饰技术成功应用于蛋白质药物、有机小分子的前体药物和脂质体药物的研究，显示了药物的聚乙二醇修饰技术良好的应用前景。     

重组人肝再生增强因子对实验性肝纤维化血清透明质酸浓度的影响

为了解重组人肝再生增强因子（hALR)对大鼠实验性肝纤维化形成过程中血清透明质酸浓度的影响，建立了四氯化碳中毒性及人血白蛋白免疫损伤性两种大鼠肝纤维化模型，在造模的同时给予不同剂量hALR治疗，并在不同的时间点留取大量血清标本，测定透明质酸浓度。结果表明，在两种模型中hALR两组大鼠血清透明质酸浓度在造模过程中的不同阶段均明显低于模型组，高剂量hALR组大鼠血清透明质酸浓度均明显低于低剂量组，上述结果提示，重组人肝再生增强因子可降低实验性肝纤维化大鼠血清透明质酸含量。     

预设靶标的放射免疫疗法：一种有潜力的癌症治疗手段

放射免疫治疗常因放射标记的抗体在循环中存留时间过长所致毒性而应用受限。预设靶标的放射免疫疗法(PRIT)，通过去除循环放射标记的抗体和使用清除较快的放射性核素，能最大限度地降低毒性。虽然动物实验和临床研究有理想的结果，但仍存在许多问题。DNA重组技术和蛋白质工程的进展、α粒子放射性核素的应用、重视PRⅡ临床试验设计等，会加速PRIT在癌症治疗中的应用。     

肿瘤标志物—神经元特异性烯醇化酶在肺小细胞癌中的临床意义

报告采用ABC酶联免疫法检测治疗前肺癌病人血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的活性水平结果。其中肺小细胞癌(SCLC)85例,非肺小细胞癌(NSCLG)194例,良性肺病60例;健康对照(73名)总体均值为9.2±5.0ng/ml。如将NSE>20ng/ml定为正常上限值,SCLC的阳性检出率为91.8％,NSCL)和良性肺部疾病的阳性检出率则分别是12.4％和3.3％,其他非肺部的恶性肿瘤的阳性检出率也很低。因此,NSE是SCIC和NSCLC鉴别诊断的特异性标志物。更有意义地是,NSE可用来监测临床治疗反应,并能预报复发。