四逆汤(附子、干姜、甘草)对肾血管性高血压大鼠血压调节作用的实验研究

目的探讨四逆汤对肾血管性高血压大鼠血压的调节作用和可能的机制。方法健康雌性Wistar大鼠24只,随机分为正常组、对照组和治疗组,每组8只。根据双肾动脉夹闭法建立肾性高血压动物模型,应用四逆汤(附子、干姜、甘草)灌胃治疗2周,RBF-2型鼠尾动脉血压计测量血压,放射免疫法测定血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和降钙素基因相关肽(CGRP)的含量,TUNEL法检测肾组织细胞凋亡,免疫组化法测定肾组织中AngⅡ和CGRP的表达。结果(1)对照组和治疗组大鼠血压较正常组明显升高,四逆汤能明显降低血压[(131.6±14.2vs116.2±8.3)mmHg,P<0.05]。(2)各组动物血浆AngⅡ水平无显著性变化(P>0.05),治疗组CGRP含量较对照组明显升高[(75.2±12.2vs54.8±18.1)pg/mL,P<0.05]。(3)四逆汤治疗明显减少肾小球凋亡阳性细胞数(12.6±3.5vs29.4±3.5细胞个数/10个视野,P<0.05);治疗组明显降低AngⅡ表达水平,显著升高CGRP表达水平(P<0.05)。结论四逆汤可能通过调节肾血管性高血压大鼠血浆和肾组织中血管活性物质AngⅡ和CGRP的水平,发挥其血压调节和保护高血压靶器官的作用。     

肾性高血压大鼠血液及脑组织血管活性物质的表达及意义

采用双肾动脉夹闭法建立肾性高血压大鼠模型,4周后测量血压、NO、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)和血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)水平,免疫组化法测定脑组织内皮素受体A(ETRA)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、AT-Ⅱ、CGRP的表达.结果:①肾性高血压组血压明显升高.②血清NO和血浆CGRP、ET明显升高(P＜0.05),AT-Ⅱ无显著变化(P＞0.05).③肾性高血压组血压随血清CGRP的升高而升高,随血清NO的升高而下降.④肾性高血压组ETRA、iNOS和CGRP表达水平显著高于正常对照组(P＜0.05).认为肾性高血压早期血液中CGRP、NO可能对血管及脑组织起主要作用.     

四逆汤对肾性高血压大鼠主要靶器官血管活性物质表达的影响

目的研究四逆汤对肾性高血压大鼠主要靶器官血管活性物质表达的影响。方法健康雌性Wistar大鼠24只，随机分为正常对照组、肾性高血压组和四逆汤治疗组，每组8只。根据双肾动脉夹闭法建立肾性高血压动物模型，免疫组化法测定心、脑、肾组织内皮素受体A（ETRA）、一氧化氮合酶（NOS）、血管紧张素Ⅱ（Ang—Ⅱ）、降钙素基因相关肽（CGRP）的表达。结果①各靶器官ETRA表达水平，肾性高血雎组均显著高于正常对照组（P〈O．05）；四逆汤治疗组在肾和心均显著低于肾性高血压组（P〈0．05），但在脑无显著性差异（P〉0．05）。②肾和脑iNOS表达水平，肾性高血压组显著高于正常对照组（P〈0．05）；四逆汤治疗组明显低于肾性高血压组（P〈0．01）。心脏eNOS表达水平，肾性高血压组显著低于正常对照组（P〈0．01），治疗组显著高于高血压组（P〈0．01）。③各器官CGRP表达水平，肾性商血压组较正常对照组均显著升高（P〈0．05）；四逆汤治疗组较肾性高血压组均明显降低（P〈0．01）；④Ang—Ⅱ在肾和心的表达水平，四逆汤治疗纰较肾性高血压组均明显降低（P〈0．05），但在脑无显著性差异（P〉0.05）。结论四逆汤可能通过调节肾性高血压大鼠肾、心、脑组织中ETRA、NOS、Ang—Ⅱ和CGRP的表达水平，发挥其血压调节作用。     

阿托伐他汀对高胆固醇血症患者AT1表达的影响

目的 通过观察高胆固醇血症患者血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1)表达的变化及阿托伐他汀对其表达变化的影响,探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)在动脉粥样硬化(AS)发生的作用及他汀多效性作用的机制.方法 在该院健康查体中心随机选取健康对照者40例和高胆固醇血症患者60例,分别为对照组和高脂组;高脂组予以阿托伐他汀20 mg/d,睡前口服,共12 w.对照组、高脂组他汀治疗前及治疗后,肘静脉取血,分离血清、血浆并提取血小板.放射免疫分析法检测血浆的AngⅡ水平,RT-PCR和Western印迹方法分别检测血小板AT1的mRNA和蛋白质表达水平.结果 ①高脂组治疗前的血浆AngⅡ水平较对照组明显升高[(92.13±22.27)pg/ml vs(50.85±12.15)pg/ml](P＜0.01),治疗后的血浆AngⅡ水平较治疗前明显降低[(78.57±18.33)pg/ml vs(92.13±22.27)pg/ml](P＜0.05).②高脂组治疗前血小板的AT1 mRNA和蛋白质表达较对照组明显升高[0.93±0.22 vs 0.25±0.06(P＜0.01)和1.35±0.32 vs 0.42±0.10(P＜0.01)],治疗后血小板的AT1 mRNA和蛋白质表达较治疗前明显降低[(0.52±0.13 vs 0.93±0.22(P＜0.01)和0.72±0.16 vs 1.35±0.32(P＜0.01)].③高脂组治疗前AngⅡ与AT1表达的相关分析显示,AT1表达与血浆的AngⅡ呈显著正相关(r=0.607,P＜0.01).结论 阿托伐他汀下调高胆固醇血症患者血小板AT1表达的增高.     

肾性高血压大鼠脑ATP酶活性和血管紧张素Ⅱ水平及厄贝沙坦的干预

目的 探讨厄贝沙坦对肾性高血压大鼠(RHR)脑Na+,K+-ATPase、Ca2+ -ArPase及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响.方法 采用两肾一夹制造肾血管性高血压模型,18只造模成功的RHR随机分为模型组(RHR)、厄贝沙坦组(50 mg· kg-1 ·d-1)、停药组,另设假手术组对照,每组6只,测量各组大鼠用药前后血压;用药8 w后,分别用生化酶学方法和放射免疫技术检测大鼠大脑皮质、海马Na+,K+-ATPase、Ca2+ -ATPase活性及AngⅡ水平.结果 RHR血压[(189±15) mmHg]明显高于对照组[(134±9) mmHg];厄贝沙坦治疗后,血压明显下降[(123±7)mmHg],停药后,血压明显上升[( 154±10) mmHg].与假手术组比较,RHR大脑皮质、海马Na+,K+-ATPase、Ca2+ -ATPae活性明显降低.厄贝沙坦对Na+,K+ -ATPase活性无明显影响,但能明显升高Ca2+ -ATPase活性,停药后Ca2+ -ATPase活性明显下降.厄贝沙坦能明显升高血浆、大脑皮质、海马的AngⅡ水平,停药后血浆AngⅡ水平无明显改变,大脑皮质、海马的AngⅡ水平明显下降.RHR脑Ca2+ -ATPase与局部AngⅡ水平呈显著负相关.结论 厄贝沙坦影响RHR脑Ca2 -ATPase活性及AngⅡ水平,Ca2+ -ATPase活性降低可能与局部AngⅡ升高有关.停药后循环和大脑局部AngⅡ及Ca2+ -ATPase活性变化,可能是高血压反跳的机制之一.     

有高血压家族史的健康子代血浆中降钙素相关肽,血管紧张素及内皮素水平

目的 检测具有不同高血压家族史的健康子女血浆降钙素基因相关肽(CGRP),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及内皮素(ET)水平,探讨它们在原发性高血压发生中的作用以及在高血压的一级预防中的意义.方法 随机选择具有不同高血压家族史病人的30～40岁健康子女60例作为研究对象,其中父母双方只有一方患有高血压的30例为单亲组,父母双方均患有高血压的30例为双亲组,选择双亲均无高血压的30例为对照组,采受试者肘静脉血,用放射免疫法测定血浆CGRP、AngⅡ和ET的含量.结果 单亲组血浆中CGRP、AngⅡ浓度分别为(28.3±10.4),(52.5±11.1)pg/mL;双亲组血浆中CGRP、AngⅡ浓度分别为(37.7±14.7),(58.4±9.1)pg/mL,均高于对照组[(CGRP 19.9±10.5,AngⅡ45.3±9.9)pg/mL,P＜0.01],血浆中ET浓度单亲组(44.8±9.1)pg/mL、双亲组(45.5±7.3)pg/mL稍高于对照组(42.0±7.4)pg/mL,但差异无统计学意义.双亲组与单亲组相比较,血浆中CGRP和AngⅡ的浓度较单亲组高,且差异有统计学意义(P＜0.01),ET的浓度两组间差异未见有统计学意义(P＞0.05).血浆中CGRP与AngⅡ呈正相关(r=0.703,P＜0.01).结论 CGRP等血管活性物质的失衡可能是高血压发生的原因,对于有高血压家族史的健康子女,发现血浆中血管活性物质升高,可能是高血压的高危对象,应积极采取一级预防措施防止高血压的发生.     

奥美沙坦通过延髓腹外侧区AT1受体减弱自发高血压大鼠血管紧张素Ⅱ引发的中枢性升压反应

目的 探讨奥美沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)外源性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引发的中枢性升压反应的影响以及与延髓腹外侧头端区(RVLM)血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的关系.方法 实验大鼠分为SHR对照组(n=20,正常饮水)、奥美沙坦组(n=20,给予奥美沙坦30 mg·kg-1·d-1)和WKY组(n=20,WKY大鼠,正常饮水).4 w后,三组大鼠腹腔麻醉,开颅定位RVLM后,股动静脉插管,观察注射AngⅡ前后血压和心率.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹方法检测各组RVLM内AT1受体mRNA和蛋白的水平,并进行光密度测定.结果 饲养中奥美沙坦组鼠尾血压能够达标.RVLM微量注射AngⅡ后三组大鼠的平均动脉压(MAP)不同程度升高,奥美沙坦组MAP升高幅度明显低于SHR组[(26.3±0.75)vs(47.2±1.41)mmHg,P＜0.01],但仍高于WKY组[(21.5±0.72)mmHg,P＜0.05].三组大鼠心率(HR)均有所升高,但差异无统计学意义.奥美沙坦组RVLM内AT1受体mRNA平均光密度明显低于SHR组[(0.94±0.41) vs (2.41±0.37),P＜0.01],但高于WKY组(0.81±0.22,P＜0.05).奥美沙坦组RVLM内AT1受体蛋白平均光密度明显低于SHR组[(0.51±0.09) vs (0.93±0.07),P＜0.01)],但高于WKY组(0.43±0.03,P＜0.05).结论 长期口服奥美沙坦能够通过降低RVLM组织中AT1受体水平,显著减弱SHR RVLM区微量注射AngⅡ引起的升压反应.     

黄芪对高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的 探讨两肾一夹(2K1C)高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达.了解甘肃黄芪对大鼠肾脏ACE2 mRNA表达及血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响,观察黄芪的降压效果.方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组(n=10);2K1C高血压组(n=10);2K1C 缬沙坦组(n=10);2K1C 黄芪20 g/(kg·d)组(n=10);2K1C 黄芪10 g/(kg·d)组(n=10).8周后,用RT-PCR法检测肾脏ACE2 mRNA表达,免疫组化法检测肾脏ACE2表达,放射免疫分析法测定肾脏局部AngⅡ水平.结果 2K1C高血压大鼠肾脏ACE2 mRNA表达较正常大鼠降低(0.282±0.025 vs 0.359±0.017,P＜0.05),高、低剂量黄芪及缬沙坦治疗大鼠ACE2 mmRNA表达(0.398±0.004,0.391±0.006,0.403±0.009)均高于对照组(0.282±0.025)(P＜0.05).高剂量黄芪组降低肾脏局部AngⅡ效果较缬沙坦组明显(P＜0.01).缬沙坦和黄芪治疗都明显降低血压(P＜0.01).结论 2K1C高血压大鼠肾脏组织中ACE2 mRNA表达降低.甘肃黄芪及缬沙坦在降压的同时增加肾脏组织ACE2 mRNA表达.     

高血压并冠状动脉粥样硬化与辅助性T淋巴细胞亚群

背景辅助性T细胞亚群中Th1细胞分泌干扰素(IFN-γ),Th2细胞分泌白介素4(IL-4),有报道认为动脉粥样硬化病人Th1/Th2平衡紊乱.目的 探讨血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ),IFN-γ和IL-4与高血压患者冠状动脉粥样硬化的关系,研究他们的Th1/Th2功能平衡有无紊乱.方法 临床及冠状动脉造影确诊的高血压合并冠状动脉粥样硬化患者30例为病例组,冠状动脉造影排除冠状动脉粥样硬化的高血压患者22例为对照组.采用放射免疫法检测血浆Ang Ⅱ水平,ELISA法检测血浆中IFN-γ和IL-4水平.结果 1)病例组Ang Ⅱ[( 64.7±30.1) vs 对照组(36.1±12.0)ng/L,P＜0.05]、IFN-γ[(10.3±5.4) vs (4.2±1.5)ng/L,P＜0.01]水平增高;2)病例组IL-4水平无明显变化[(15.7±7.0) vs 对照组(13.5±7.0)ng/L,P＞0.05];3)病例组IFN-γ与IL-4比值较对照组增大(0.72±0.34 vs 0.35±0.17,P＜0.01);4)Ang Ⅱ水平与IFN-γ水平呈正相关(r=0.51,P＜0.01),而与IL-4水平无相关性(r=0.11,P＞0.05).结论 高血压患者的高Ang Ⅱ水平使辅助性T淋巴细胞亚群Th1细胞活性升高,导致辅助性T淋巴细胞亚群Th1/Th2的功能失衡与冠状动脉粥样硬化发生、发展有关.     

卡维地洛对高血压患者血浆内皮素、降钙素基因相关肽的影响

目的探讨卡维地洛对高血压患者血压和血浆内皮素(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响.方法测定60例高血压患者用药前后血压、血浆ET-1、CGRP的变化,25例健康人做为对照组.结果患者血浆ET-1明显高于正常组(P＜0.05),CGRP则低于正常组.卡维地洛治疗后血压明显下降;血浆ET-1水平降低,CGRP水平升高 (P＜0.05).结论卡维地洛可有效控制血压,并有降低高血压患者的血浆ET-1,升高血浆CGRP的作用.