阿托伐他汀对高胆固醇血症患者血小板血管紧张素Ⅱ受体表达的影响

目的 通过观察高胆固醇血症患者血小板血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)表达的变化及阿托伐他汀对其表达变化的影响,探讨肾素血管紧张素系统(RAS)在高血压及动脉粥样硬化(AS)发生中的作用及他汀多效性作用的机制.方法 在我院健康查体中心随机选取健康对照60例和高胆固醇血症患者80例,分别为对照组和高脂组;高脂组予以阿托伐他汀20 mg/d,睡前口服,共12周.于试验开始前及高脂组服药12周时,肘静脉取血,分离血清、血浆并提取血小板.放射免疫法检测血浆的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RT-PCR和Western blot方法分别检测血小板AT1R、AT2R的mRNA和蛋白质表达水平.结果 阿托伐他汀组的胆圊醇相较高脂组明显降低(他汀组:5.57±1.27比高脂组:7.08±1.23 mmol/L,P＜0.05):①高脂组的血浆AngⅡ水平较对照组显著升高(P＜0.01),他汀治疗后较治疗前明显降低(P＜0.05).②阿托伐他汀治疗明显下降高脂组血小板的AT1R mRNA(治疗前:0.93±0.22比治疗后:0.52±0.13,P＜0.01)和蛋白质表达(治疗前:1.35±0.32比治疗后:0.72±0.16,P＜0.01).③阿托伐他汀治疗明显升高高脂组血小板的AT2R mRNA(治疗前:0.85±0.16比治疗后:1.24±0.28,P＜0.01)和蛋白质表达(治疗前:0.81±0.17比治疗后:1.23±0.25,P＜0.01).④高脂组血小板AT1R、AT2R的表达均与血浆的AngⅡ水平呈显著正相关(r=0.389,P＜0.01;r=0.356,P＜0.01).结论 阿托伐他汀下调高胆固醇血症患者血小板AT1R表达的增高,但进一步上调AT2R表达的增高.     

阿托伐他汀和卡托普利对系膜细胞增殖及转化生长因子β1的影响

目的观察阿托伐他汀和卡托普利干预对连续周期性波动的高静水压下大鼠系膜细胞(RMC)增殖及其产生血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,并探讨其可能的作用机制.方法RMC分别在生理压力(40 mm Hg,PP)、中压(60 mm Hg,MP)、高压(80 mm Hg,HP)环境下,不同药物(阿托伐他汀10μmol/L、卡托普利10μmol/L)中培养1、3、5、7 d.4-甲基偶氮四唑蓝(MTT)法测定各时段细胞增殖量.放射免疫法测定细胞裂解液中AngⅡ浓度.Western Blotting法测定细胞裂解液中TGF-β1含量.结果与PP组1 d相比,PP组3、5、7 d MC增殖,但AngⅡ浓度、TGF-β1含量无明显变化;MP和HP组从1 d开始可见明显细胞增殖(0.79±0.07,0.93±0.10 vs 0.58±0.05;P＜0.05或P＜0.01),并随时间延长而进一步升高,AngⅡ和TGF-β1水平在MP和HP组也呈压力依赖性升高[(AngⅡ:130.6±24.3,261.5±51.2 vs 73.1±10.1)pg/mL P＜0.05或P＜0.01;TGF-β1:(1.61±0.16,1.86±0.21 vs 1.00±0.08 P＜0.01)],7 d达到最高.阿托伐他汀和卡托普利均能抑制中、高压力对RMC的上述影响,抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平下降.二者共同作用可进一步抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平进一步下降.结论高静水压能刺激RMC增殖,并引起AngⅡ及TGF-β1水平上升.阿托伐他汀和卡托普利均能部分抑制高静水压引起的AngⅡ增加,继而部分抑制TGF-β1产生.阿托伐他汀与卡托普利存在协同作用.     

阿托伐他汀对高胆固醇兔脑组织血管紧张素Ⅱ和血红素氧合酶-1表达的影响

目的建立兔高胆固醇-动脉粥样硬化模型,观察阿托伐他汀对脑组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响。方法24只健康新西兰白兔随机分为3组:正常对照组,高脂饮食组,高脂饮食加阿托伐他汀组。喂饲8周后,取血测定血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,取脑组织检测AngⅡ和HO-1的表达。结果(1)AngⅡ的表达:高脂组明显高于对照组,他汀组表达较高脂组明显降低(P<0.05);(2)HO-1的表达:高脂组较对照组明显升高,他汀组较高脂组进一步升高(P<0.05)。结论高胆固醇血症时脑组织肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)处于激活状态,阿托伐他汀通过抑制AngⅡ的生成并相应增加HO-1的表达,对机体起到抗动脉粥样硬化的保护作用。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠主动脉活性氧、AT1受体和p22phox表达的影响

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)主动脉活性氧(ROS)、AT1受体和p22phox mRNA表达的相关性及阿托伐他汀治疗对其影响.方法以正常血压大鼠为对照,观察SHR给予阿托伐他汀50 mg*kg-1*d-1灌胃30 d后,血压、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血清一氧化氮(NO)、主动脉ROS含量、AT1受体蛋白和mRNA以及p22phox mRNA表达的变化.结果阿托伐他汀治疗30 d后,SHR血压、血浆AngⅡ、主动脉ROS含量、AT1受体蛋白和mRNA及p22phox mRNA表达下降,血清NO水平上升.多元逐步回归分析显示AT1受体为血管ROS的主要影响因素.结论血管AT1受体mRNA表达增加引起p22phox亚单位表达上调,导致ROS合成增加是高血压血管ROS增多的重要机制.阿托伐他汀可下调血管AT1受体和p22phox亚单位表达,减少ROS,减轻血管内皮功能受损.     

阿托伐他汀对高胆固醇血症患者清道夫受体BⅠ表达的影响

目的探讨清道夫受体BⅠ(SR-BⅠ)在动脉粥样硬化发生中的作用及阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的作用机制。方法随机选择健康体检中心男性高TC血症患者60例为高脂组,另选男性TC正常者60例为对照组。采用紫外分光法检测血管紧张素转换酶(ACE)的活性,放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,硝酸还原酶法检测NO水平,RT-PCR和Western blot法分别检测SR-BⅠ mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,高脂组TC、TG、LDL-C、AngⅡ、ACE明显升高(P0.05,P0.01),HDL-C、NO、SR-BⅠ mRNA和蛋白表达明显降低(P0.05,P0.01);与同组治疗前比较,高脂组治疗后TC、TG、LDL-C、Ang Ⅱ、ACE明显降低(P0.05),HDL-C、NO、SR-BⅠ mRNA和蛋白表达明显升高(P0.05,P0.01)。HDL-C与SR-BⅠ呈显著正相关,AngⅡ与SR-BⅠ呈显著负相关。结论高TC血症患者SR-BⅠ表达降低,阿托伐他汀能上调SR-BⅠ表达。     

阿托伐他汀短期干预对急性冠脉综合征患者血浆OX40L及hsCRP的影响

目的 探讨阿托伐他汀早期应用对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血浆OX40L及高敏C反应蛋白(high sensitivety C-reactive protein,hsCRP)的影响.方法 选取30例ACS患者为实验组,以20例非冠状动脉性心脏病(冠心病)患者作为对照组,采朋酶联免疫吸附法测定实验组和对照组入院次日清晨、实验组服用阿托伐他汀(20 mg/d)治疗7 d后血浆OX40L和hsCRP的浓度,并进行统计学分析.结果 ACS患者血浆OX40L、hsCRP浓度高于对照组,差异有统计学意义[(32.79±20.67)pg/mL vs.(12.95±5.46)pg/mL,P<0.01; (19.70±5.50)μg/mL vs.(1.29±0.59)μg/mL,P<0.01],且ACS患者血浆OX40L浓度和hsCRP浓度之间呈正相关(r=0.553,P=0.0001);经阿托伐他汀治疗7 d后,ACS患者血浆OX40L、hsCRP浓度较治疗前显著降低,差异有统计学意义[(17.28±8.00)pg/mL vs.(32.79±20.67)pg/mL,P<0.01;(8.61±2.05)μg/mL眠(19.70±5.50)μg/mL,P<0.01].结论 阿托伐他汀在ACS早期使用可降低血浆OX40L、hsCRP浓度,从而降低斑块内的炎症反应.改善斑块稳定性.     

阿托伐他汀治疗心肌梗死后无症状心力衰竭效果及对预后的影响

目的:研究阿托伐他汀对心肌梗死后无症状心力衰竭(AHF)患者的疗效,及对预后的影响。方法:2014年7月~2015年7月本院收治的心肌梗死后AHF患者100例的临床资料,根据随机数字表法,患者被随机均分为常规治疗组和阿托伐他汀组(在常规治疗组基础上加用阿托伐他汀)。测量比较两组治疗前后心功能指标、血浆BNP、NT-proBNP水平、6min步行距离(6MWD)和心功能评分;疗程1年。结果:与治疗前比较,两组治疗后左室射血分数(LVEF)、6MWD均显著增加,左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、血浆BNP、NT-proBNP水平和心功能评分显著降低(P均=0.001)。与常规治疗组比较,阿托伐他汀组治疗后LVEF[(52.48±8.65)%比(57.86±9.70)%]和6MWD[(262.60±12.40)m比(282.65±15.50)m]升高更显著,LVESd[(36.23±2.13)mm比(30.08±2.05)mm]、LVEDd[(58.61±6.40)mm比(51.25±6.18)mm]、血浆BNP[(267.48±42.10)pg/ml比(149.40±32.30)pg/ml]、NT-proBNP水平[(524.65±138.60)pg/ml比(406.20±112.45)pg/ml]和心功能评分[(2.30±0.22)分比(1.15±0.10)分]降低更显著(P均0.01)。结论:阿托伐他汀能缓和心肌梗死后无症状心力衰竭患者左心室重构,降低血浆BNP、NT-proBNP水平,促进心功能改善,值得推广。     

不同剂量阿托伐他汀对老年急性脑梗死患者血清脂联素和趋化素水平的影响

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对老年急性脑梗死患者血清脂联素和趋化素水平的影响。方法连续性纳入120例急性脑梗死患者,随机分为低剂量组(阿托伐他汀20mg/d)、高剂量组(阿托伐他汀40mg/d)和对照组,每组40例。分别于治疗前和治疗2周后检测血清脂肪因子(脂联素和趋化素)和TNF-α及白细胞介素8(IL-8)水平变化。结果与治疗前比较,治疗2周后低剂量组和高剂量组患者血清趋化素、TNFα和IL-8明显下降,脂联素明显上升(P0.05),且高剂量组趋化素[(3.2±1.2)mg/L vs(5.2±2.2)mg/L,P0.05],TNF-α[(61.5±18.5)ng/L vs(70.6±20.1)ng/L,P0.05]和IL-8[(24.5±7.2)ng/L vs(28.2±8.1)ng/L,P0.05]明显低于低剂量组,脂联素明显高于低剂量组[(12.3±4.9)mg/L vs(9.1±3.8)mg/L,P0.05]。阿托伐他汀与TNF-α(r=0.610,P=0.001)、IL-8(r=0.351,P=0.005)和趋化素(r=0.624,P=0.001)的变化值呈正相关,与脂联素的变化值呈负相关(r=-0.402,P=0.003),其中高剂量阿托伐他汀较低剂量的相关性更高(P0.05,P0.01)。结论急性脑梗死患者及早应用阿托伐他汀干预治疗,可以明显调节趋化素和脂联素水平异常,降低炎症损伤程度。     

阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔脑组织炎性反应的干预作用

目的 观察阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔脑组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），核转录因子κB（NF—κB）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平的影响，探讨其改善动脉粥样硬化性脑血管病的机制。方法 24只新西兰白兔随机分为正常对照组、高脂饮食组及阿托伐他汀组，每组8只兔。正常对照组每日给予普通颗粒兔饲料100g／d，高脂饮食组每日给予普通颗粒兔饲料100g＋1．5％胆固醇；阿托伐他汀组每日给予高脂饮食组相同饲料喂养同时给予阿托伐他汀（2．5mg／kg）。喂饲8周后，测定血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇的浓度；取颈总动脉行苏丹Ⅳ染色，光镜下观察；取海马区脑组织，用免疫组化法检测AngⅡ、NF—κB的表达；Western印迹测定NF—κB的表达；分光光度法测定iNOS的活力。结果 以下各项的结果描述按高脂饮食组、阿托伐他汀组、正常对照组顺序①光镜下检查：高脂饮食组可见大量泡沫细胞聚集、炎性细胞浸润；阿托伐他汀组仅有少量泡沫细胞及炎性细胞浸润；正常对照组细胞结构正常。②免疫组织化结果：3组AngⅡ阳性单位分别为17．1±2．7、15．3±1．7、5．2±1．3，NF—κB为22．2±2．6、9．5±1．1、6．9±1．6，与高脂饮食组比较，阿托伐他汀组AngⅡ、NF—κB表达差异均有统计学意义（P〈0．01）。③Western印迹：NF—κB吸光度值3组分别为0．9988±0．0041、0．5810±0．0020及0．5621±0．0024，高脂饮食组NF—κB表达较正常对照组及阿托伐他汀组明显升高（P〈0．01）。④iNOS的活力：3组iNOS吸光度值分别为10．0±0．9、4．8±0．6、3．4±0．4，阿托伐他汀组较高脂饮食组显著降低（P〈0．01），但是仍然高于正常对照组（P〈0．01）。结论 阿托伐他汀能通过抑制AngⅡ，NF—κB，iNOS的表达减轻高脂血症对脑组织的炎性损伤。     

阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化和钙化的影响

目的 探讨阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化及钙化的影响.方法 12只6周龄ApoE-/-小鼠,予以高脂饮食喂养8周后,随机分为高脂组(n=6)和高脂加阿托伐他汀组(n=6),连续灌胃干预8周,于22周龄时处死,测定血清血脂、IL-6及A-SAA水平;HE染色观察主动脉粥样硬化及Von Kossa染色观察主动脉钙化;免疫组织化学染色法分析比较两组VCAM-1、MCP-1、BMP-2表达;阿托伐他汀干预人主动脉内皮细胞,测定细胞内钙含量及AKP活力,并用Western blot法测定BMP-2蛋白表达水平.结果 高脂加阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠血清TG、TC及LDLC水平显著低于高脂组(P＜0.05);且血清IL-6及A-SAA水平较高脂组亦显著降低(P＜0.05);高脂组ApoE-/-小鼠主动脉内膜出现典型粥样硬化斑块,管腔面积缩小,高脂加阿托伐他汀组的病变程度较轻;但高脂加阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠主动脉内膜钙盐沉积量显著高于高脂组(P＜0.05).高脂加阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠主动脉血管壁VCAM-1、MCP-1的表达显著低于高脂组(P＜0.01),而BMP-2的表达显著高于高脂组(P＜0.01).阿托伐他汀处理人主动脉内皮细胞后,高剂量阿托伐他汀可使细胞内BMP-2蛋白表达水平显著高于对照组(P＜0.05),并使钙含量及AKP活力比低剂量组和对照组显著增加(P＜0.01,P＜0.05).结论 阿托伐他汀可降低高脂喂养的ApoE一小鼠血清TG、TC、LDL-C及IL-6、A-SAA水平,减少主动脉血管壁VCAM-1、MCP-1的表达,同时减轻主动脉粥样硬化的病变程度;但增加ApoE-/-小鼠主动脉内膜BMP-2表达,促进钙盐沉积,增加人主动脉内皮细胞BMP-2蛋白表达、钙含量及碱性磷酸酶活力,加重主动脉内膜的钙化.     

阿托伐他汀和卡托普利对系膜细胞增殖及转化生长因子β1的影响

目的观察阿托伐他汀和卡托普利干预对连续周期性波动的高静水压下大鼠系膜细胞(RMC)增殖及其产生血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法RMC分别在生理压力(40mm Hg,PP)、中压(60mm Hg,MP)、高压(80mm Hg,HP)环境下,不同药物(阿托伐他汀10μmol/L、卡托普利10μmol/L)中培养1、3、5、7d。4-甲基偶氮四唑蓝(MTT)法测定各时段细胞增殖量。放射免疫法测定细胞裂解液中AngⅡ浓度。Western Blotting法测定细胞裂解液中TGF-β1含量。结果与PP组1d相比,PP组3、5、7d MC增殖,但AngⅡ浓度、TGF-β1含量无明显变化;MP和HP组从1d开始可见明显细胞增殖(0·79±0·07,0·93±0·10vs0·58±0·05;P<0·05或P<0·01),并随时间延长而进一步升高,AngⅡ和TGF-β1水平在MP和HP组也呈压力依赖性升高[(AngⅡ:130·6±24·3,261·5±51·2vs73·1±10·1)pg/mLP<0·05或P<0·01;TGF-β1:(1·61±0·16,1·86±0·21vs1·00±0·08P<0·01)],7d达到最高。阿托伐他汀和卡托普利均能抑制中、高压力对RMC的上述影响,抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平下降。二者共同作用可进一步抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平进一步下降。结论高静水压能刺激RMC增殖,并引起AngⅡ及TGF-β1水平上升。阿托伐他汀和卡托普利均能部分抑制高静水压引起的AngⅡ增加,继而部分抑制TGF-β1产生。阿托伐他汀与卡托普利存在协同作用。     

缬沙坦对大鼠颈动脉血管外膜损伤后收缩功能的影响及其机制探讨

目的 通过观察缬沙坦对大鼠颈动脉血管外膜损伤后收缩功能的影响,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体以及p22phox在外膜损伤致血管收缩性增强过程中的作用.方法 雄性Wistar Kyoto大鼠分成3组,空白组(n=6,不作任何处理),对照组(n=12,蒸馏水1 ml每日1次灌胃),缬沙坦组(n=12,缬沙坦30 mg/kg每日1次灌胃).用硅胶管经血管外膜包裹大鼠颈动脉.包管手术前后各给药1周.于术后1周用超声血流量仪检测大鼠双侧颈动脉血流量,并观察血管对局部应用5-羟色胺(5-HT)的反应;苏木素-伊红染色,光镜下观察血管形态学变化;心腔取血,用ELISA法检测大鼠血清AngⅡ浓度;以Western blot方法测血管壁AngⅡ受体及p22phox蛋白的表达.结果 缬沙坦组大鼠包管侧颈动脉管腔面积缩小5%,中膜增厚10%,比对照组[管腔面积缩小44%(P＜0.001),中膜直径增厚62%]明显改善(P＜0.001);颈动脉血流量为(4.33±0.84)ml/min显著大于对照组[(2.79±0.22)ml/min](P＜0.001);血管对5-HT的反应敏感性改善;循环血AngⅡ浓度为(89.73±20.44)pg/ml,明显高于对照组[(45.21±4.52)pg/ml,P=0.001]及空白组[(19.83±0.54)pg/ml,P＜0.001].对照组血AngⅡ浓度显著高于空白组(P=0.0148).对照组包管侧颈动脉血管壁AngⅡ1型受体(AT1R)表达是对照侧的2.95倍(P=0.0065),AngⅡ2型受体(AT2R)表达是其3.37倍(P＜0.001),p22phox的表达是其4.54倍(P＜0.001).缬沙坦组与对照组比较包管侧颈动脉血管壁AT1R的表达差异无统计学意义(P=0.4095),AT2R的表达高了55%(P＜0.001),p22phox的表达低了51%(P=0.0013).结论 硅胶管包裹大鼠颈动脉导致血管外膜慢性损伤,慢性激活循环肾素血管紧张素系统及上调血管局部AngⅡ受体,AngⅡ作用于上调的AT1R,通过氧化应激反应介导致血管收缩性增强.缬沙坦通过阻断AT1 R及刺激AT2R的表达预防外膜损伤所致的血管收缩性改变.

Abstract：

Objective Vasoconstriction and vascular hypersensitivity to serotonin were previously shown in animal models of adventitia injury. We investigated the contribution of angiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ)/Ang Ⅱ receptors and oxidative stress to vascular contractility and reactivity in this model. Methods Wistar Kyoto rats were divided into 3 groups: normal(n =6, no any intervention, only for measuring the serum Ang d-1). After one week of treatment, adventitia injury was induced by positioning a silicone collar around the right carotid artery for one week. Blood flow and vascular reactivity to serotonin were determined one week after injury, the blood from left ventricle was taken to measure the serum Ang Ⅱ concentration by ELISA,and carotids were harvested for morphometry and Western blot analysis. Results Adventitia injury induced lumen cross-sectional area reduction(- 44% vs. - 5%), media diameter increase(62% vs. 10%),blood flow reduction[(2. 79 ± 0. 22)vs.(4. 33 ± 0. 84)ml/min]were significantly attenuated by valsartar. The increased vascular reactivity sensitivity to serotonin in vehicle group was also significantly reduced in valsartan group. Serum Ang Ⅱ concentration was significantly increased in vehicle group [(45.21 ± 4. 52)pg/ml vs.(19. 83 ± 0. 5)pg/ml in normal rats, P = 0. 0148]and the expression of Ang Ⅱtype 1(AT1)receptor, Ang Ⅱ type 2(AT2)receptor, as well as p22pbox in collared arteries were significantly upregulated. Valsartan did not affect the AT1 receptor expression but further increased serum Ang Ⅱ concentration[(89. 73 ±20. 44)pg/ml vs.(45.21 ±4. 52)pg/ml, P =0. 001], and AT2 receptor expression, while downregulated p22phox expressions. Conclusions Collar-induced adventitia injury resulted in chronic vsoconstriction and vascular hypersensitivity to serotonin via increased serum Ang Ⅱ level,upregulated Ang Ⅱ receptors expression in the vascular well, and activated local oxidative stress. These changes could be blocked by valsartan suggesting a crucial role of Ang Ⅱ/Ang Ⅱ receptors on vascular contractility and reactivity changes in this model.     

阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛患者的效果及预后

目的:分析阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛(UAP)患者的效果及对预后的影响。方法:215例UAP患者随机分为阿托伐他汀组(106例,在常规治疗的基础上行阿托伐他汀治疗)与联合治疗组(109例,在常规治疗的基础上给予阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗),对比两组治疗效果,血清超敏C反应蛋白(hsCRP)、血脂、白细胞介素6(IL-6)水平等的变化。结果:联合治疗组总有效率明显高于阿托伐他组(94.5%比76.4%,P<0.01)。两组治疗后hsCRP、IL-6、总胆固醇(TC)水平均较治疗前明显降低(P均<0.01);且与阿托伐他汀组比较,联合治疗组hsCRP[(5.35±1.37)mg/L比(3.36±1.25)mg/L]、IL-6[(17.36±4.58)pg/ml比(12.28±3.24)pg/ml]、TC[(7.69±1.20)mmol/L比(4.35±1.20)mmol/L]、TG[(3.35±1.02)mmol/L比(1.29±0.25)mmol/L]水平降低更显著(P均<0.01)。联合治疗组不良心脏事件总发生率明显低于阿托伐他汀组(3.7%比16.0%,P=0.002)。结论:不稳定型心绞痛患者采用阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗能显著提高疗效,有效抑制炎症反应,减小不良心脏事件的发生率。     

阿托伐他汀抑制内皮细胞Rh0/Rho激酶信号通路改善细胞骨架

目的探讨阿托伐他汀对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)Rho/Rho激酶信号通路中Rho激酶和磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)表达的影响。方法体外培养HUVEC,分4组:对照组;AngⅡ组;阻断剂组(Rho激酶阻断剂Y-27632);阿托伐他汀组。硝酸还原酶法检测NO含量;免疫细胞化学法观察p-MLC蛋白定位表达,Western blot法测定Rho激酶和p-MLC蛋白定量表达。结果与对照组比较,AngⅡ组NO含量显著减少(P<0.01);阻断剂组和阿托伐他汀组NO含量较AngⅡ组显著升高(P<0.01)。AngⅡ组细胞质内出现大量棕色颗粒积聚、浓染;阻断剂组和阿托伐他汀组细胞质中仅有少量棕色淡染颗。与AngⅡ组比较,阻断剂组和阿托伐他汀组Rho激酶及p-MLC蛋白表达显著降低(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01);2组间蛋白表达仍有明显差异(P<0.01)。结论阿托伐他汀对AngⅡ诱导的HUVEC保护作用,是通过抑制Rho/Rho激酶信号通路中Rho激酶及其下游的p-MLC蛋白表达,减弱AngⅡ对内皮细胞骨架的损伤。     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血脂与CRP疗效的比较

目的:探讨瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗对急性冠脉综合征(ACS)患者脂蛋白与炎性因子疗效的比较。方法:选择我院心内科于2008年3月~2014年2月收治的74例ACS患者,采用随机数字表法分为瑞舒伐他组和阿托伐他汀组,各37例。比较两组给药24h后的临床疗效,及治疗前及治疗4周后的低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白介素(IL)-18及C反应蛋白(CRP)水平。结果:治疗24d后,瑞舒伐他组总有效率显著高于阿托伐他汀组(83.8%比75.7%,P0.05);治疗4周后,与阿托伐他汀组比较,瑞舒伐他汀组LDL-C[(1.8±0.2)mmol/L比(1.4±0.1)mmol/L]、IL-18[(1.8±0.2)pg/ml比(1.4±0.1)pg/ml]、CRP[(1.9±0.3)比(1.4±0.2)]水平明显降低,HDL-C[(1.4±0.2)mmol/L比(1.9±0.3)mmol/L]水平明显升高(P均0.05)。结论:急性冠脉综合征患者采取瑞舒伐他汀治疗,其疗效优于阿托伐他汀,有更佳的调脂、抗炎效果,值得推广。     

阿托伐他汀治疗高血压早期肾损害

目的 探讨阿托伐他汀对高血压早期肾损害的影响.方法 对55例经氨氯地平降压治疗达到高血压1级及以下标准的高血压患者随机分为实验组(n=27)和对照组(n=28),实验组予以阿托伐他汀10 mg/d和氨氯地平,对照组只给予氨氯地平.两组治疗前及治疗后12周检测24 h动态血压、空腹血脂和尿微量白蛋白(MAU)、尿β2-微球蛋白(β-2-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG).结果 两组治疗后12周,24 h收缩压(SBP)和舒张压(DBP)、白昼和夜间SBP及DBP均较治疗前明显下降(P均＜0.01),但实验组下降更为显著(P均＜0.01),SBP和DBP平滑指数也优于对照组(P均＜0.01).治疗前后两组血脂无明显变化(P＞0.05);实验组MAU、β-2-MG和NAG较治疗前显著下降[MAU:(42.2±14.9)vs实验后 (18.2±12.1) mg/L,β-2-MG:(6.2±1.4)vs实验后 (3.5±0.8)mg/L,NAG:(28.5±14.7)vs实验后 (17.9±9.5)U/L,P均＜0.01],并低于同期的对照组(P＜0.01),对照组仅MAU较治疗前下降(P＜0.01).结论 阿托伐他汀具有一定的协同降压作用,并可能改善高血压早期肾损害的相关指标.     

兔高胆固醇-动脉粥样硬化模型心肌血管紧张素Ⅱ的表达及阿托伐他汀的干预效果

目的:建立兔高胆固醇-动脉粥样硬化模型,观察心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达,探讨阿托伐他汀对心肌组织AngⅡ表达的影响。方法:22只健康雄性新西兰白兔随机分为3组:正常对照组(n=6),高胆固醇饲养组(n=8),高胆固醇饲养加阿托伐他汀(2.5mg·kg-1.d-1)组(n=8)。喂饲8周后,经兔中央动脉取空腹血标本测定血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的浓度。取主动脉组织肉眼观察形态学改变;取心肌组织用免疫组化方法测定各组AngⅡ的阳性表达,结果采用阳性单位(PU)表示。结果:高胆固醇饲养组心肌组织AngⅡ的阳性表达显著高于对照组[(21.65±4.20)PU对(4.58±1.20)PU,P<0.05],高胆固醇饲养加阿托伐他汀组AngⅡ的阳性表达(16.50±1.53)PU较高胆固醇饲养组明显降低,但仍显著高于对照组,P<0.05。结论:高胆固醇血症时心肌组织肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)处于高度激活状态,阿托伐他汀具有明显的抑制心肌组织RAAS激活的作用。     

阿托伐他汀对动脉粥样硬化早期血管保护的研究

目的：探讨阿托伐他汀对动脉粥样硬化早期血管保护的作用。方法：选择具有2个以上心血管危险因素而没有动脉粥样硬化斑块的患者120例,随机均分为4组,均予以控制心血管危险因素治疗。其中对照组不使用阿托伐他汀干预,5mg 组、10mg 组、20mg 组予以不同剂量的阿托伐他汀干预。随访6月,观察血栓素 B2（TXB2）、6-酮-前列腺素 F1α（6-Keto-PGF1α）、臂踝脉搏波传导速度（baPWV）、踝臂指数（ABI）以及颈动脉内膜中层厚度（IMT）的变化。结果：4组治疗前后 ABI 和 IMT 无显著变化（P 均＞0.05）。与基线比较,治疗后对照组和5mg组 TXB2、baPWV 水平显著升高,6-Keto-PGF1α水平显著降低;与之相反,10mg 组、20mg 组 TXB2、baPWV 水平显著降低,6-Keto-PGF1α水平显著升高（P ＜0.05～＜0.01）。治疗6个月后与对照组和5mg 组比较,10mg 组、20mg 组的 TXB2[（148.3±29.2）pg/ml,,（142.3±30.6）pg/ml 比（111.5±22.8）pg/ml,（104.9±17.4）pg/ml]、baPWV [（1621.1±136.1）cm/s,（1597.7±125.3）cm/s 比（1232.9±132.3）cm/s,（1178.2±155.1）cm/s]水平显著降低,6-Keto-PGF1α[（104.7±66.1）pg/ml,（102.2±70.3）pg/ml 比（132.8±48.3）pg/ml,（139.1±66.3）pg/ml]水平显著升高（P ＜0.05～＜0.01）。结论：阿托伐他汀对动脉粥样硬化早期血管有保护的作用,10mg 阿托伐他汀可能是血管保护的最低有效剂量。     

阿托伐他汀对老年冠心病患者内皮依赖性血管舒张功能及脉搏波速度的影响

目的 探讨冠心病患者服用阿托伐他汀1年肱动脉内皮依赖性血管舒张功能(FMD)及脉搏波速度(PWV)的影响.方法 选取35例(≥60岁)长期服用阿托伐他汀的冠心病患者作为阿托伐他汀组,选取25例(≥60岁)从未用过调脂药物的冠心病患者作为未服用阿托伐他汀组,20例(＜60岁)健康人作健康对照组,阿托伐他汀组在常规治疗的基础上,服用阿托伐他汀10 mg,1次/d,睡前口服,治疗1年.治疗前后用高频超声和科林VP-1000检查FMD及PWV,同时测血脂.结果 阿托伐他汀组治疗后与治疗前及未服用阿托伐他汀组相比FMD(P＜0.05),PWV(P＜0.05)及血脂(P＜0.05)均明显改善.结论 冠心病患者应用阿托伐他汀不仅可以调脂,还可以改善FMD及PWV,从而改善动脉弹性.     

替米沙坦改善高糖高胰岛素诱导的心肌成纤维细胞增殖及其机制

目的 研究替米沙坦对高糖高胰岛素共同诱导的心肌成纤维细胞增殖的影响及其机制。方法培养Spargue Dawley(SD)大鼠乳鼠心肌成纤维细胞,随机分为对照组（5.5 mmol/L葡萄糖）、高糖高胰岛素组（25 mmol/L葡萄糖+1×10-7 mol/L胰岛素）、细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂组（高糖高胰岛素+10 μmol/L PD98059）和替米沙坦组（高糖高胰岛素+10 μmol/L替米沙坦）,培养48 h后,CCK8法检测细胞增殖;结晶紫染色法测定细胞数量;［3H］thymidine标记法测定细胞DNA合成;流式细胞仪分析细胞周期;ELISA试剂盒测定上清液中血管紧张素(Ang)Ⅱ、醛固酮（ALD）含量;Western blot测定磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达量。结果与对照组相比,高糖高胰岛素组细胞增殖(1.43±0.12 vs. 0.50±0.10)、细胞计数(1.64±0.03 vs. 1.06±0.02)、DNA合成量(26135.47±324.86 vs. 14528.26±267.18)、S+G2+M百分比〔(19.33±0.12)% vs.(8.56±0.07)%〕、AngⅡ〔(30.58±7.26) pg/ml vs.(18.26±2.64) pg/ml〕与ALD含量〔(19.62±1.25) pg/ml vs.(12.83±1.29) pg/ml〕及p-ERK1/2蛋白表达量明显升高（P<0.05）;与高糖高胰岛素组相比,ERK抑制剂组细胞增殖(0.72±0.06 vs. 1.33±0.12)、细胞计数(1.35±0.01 vs. 1.64±0.03)、DNA合成量(18643.76±192.52 vs. 26135.47±324.86)、S+G2+M百分比〔(12.84±0.36)% vs.(19.33±0.12)%〕、AngⅡ〔(23.17±5.31) pg/ml vs.(30.58±7.26) pg/ml〕与ALD〔(15.27±1.13) pg/ml vs.(19.62±1.25) pg/ml〕含量及p-ERK1/2蛋白表达量明显降低（P<0.05）;与高糖高胰岛素组相比,替米沙坦组细胞增殖(0.94±0.05 vs. 1.33±0.12)、细胞计数(1.49±0.02 vs. 1.64±0.03 )、DNA合成量(21829.35±154.73 vs. 26135.47±324.86)、S+G2+M百分比〔(15.13±0.42)% vs.(19.33±0.12)%、AngⅡ〔(26.84±4.36) pg/ml vs.(30.58±7.26) pg/ml〕与ALD〔(17.81±1.53) pg/ml vs.(19.62±1.25) pg/ml〕含量及p-ERK1/2蛋白表达量明显降低（P<0.05）;ERK抑制剂组与替米沙坦组各指标间没有统计学差异。结论血管紧张素1型受体AT1R阻滞剂替米沙坦通过部分抑制ERK1/2信号通路改善高糖高胰岛素共同诱导的心肌成纤维细胞增殖。