有高血压家族史的健康子代血浆中降钙素相关肽,血管紧张素及内皮素水平

目的检测具有不同高血压家族史的健康子女血浆降钙素基因相关肽(CGRP),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及内皮素(ET)水平,探讨它们在原发性高血压发生中的作用以及在高血压的一级预防中的意义。方法随机选择具有不同高血压家族史病人的30~40岁健康子女60例作为研究对象,其中父母双方只有一方患有高血压的30例为单亲组,父母双方均患有高血压的30例为双亲组,选择双亲均无高血压的30例为对照组,采受试者肘静脉血,用放射免疫法测定血浆CGRP、AngⅡ和ET的含量。结果单亲组血浆中CGRP、AngⅡ浓度分别为(28.3±10.4),(52.5±11.1)pg/mL;双亲组血浆中CGRP、AngⅡ浓度分别为(37.7±14.7),(58.4±9.1)pg/mL,均高于对照组[(CGRP19.9±10.5,AngⅡ45.3±9.9)pg/mL,P<0.01],血浆中ET浓度单亲组(44.8±9.1)pg/mL、双亲组(45.5±7.3)pg/mL稍高于对照组(42.0±7.4)pg/mL,但差异无统计学意义。双亲组与单亲组相比较,血浆中CGRP和AngⅡ的浓度较单亲组高,且差异有统计学意义(P<0.01),ET的浓度两组间差异未见有统计学意义(P>0.05)。血浆中CGRP与AngⅡ呈正相关(r=0.703,P<0.01)。结论CGRP等血管活性物质的失衡可能是高血压发生的原因,对于有高血压家族史的健康子女,发现血浆中血管活性物质升高,可能是高血压的高危对象,应积极采取一级预防措施防止高血压的发生。     

有高血压家族史的健康子代血浆血管紧张素Ⅱ、内皮素及一氧化氮水平的研究

目的研究具有原发性高血压(EH)家族史的健康子女血浆血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)在EH发病机制中的作用及意义。方法60例有EH家族史的健康子女作为研究组,其中30例为双亲均患EH(双亲组),30例为父亲或母亲一方患EH(单亲组);20例无EH家族史的健康子女为对照组。用光电比色法测定血浆NO的含量,用放射免疫法测定ATⅡ、ET的含量。结果①血浆ATⅡ、NO的水平,研究组明显高于对照组(P<0.01,0.05),而在双亲组与单亲组之间差别无统计学意义(P>0.05)。②在研究组血浆ET水平与对照组间的差异无统计学意义(P>0.05)。③血浆NO与ATⅡ水平呈正相关(r=0.378,P<0.05)。结论有EH家族史的健康子女因遗传关系的影响,在血压升高之前已经出现血浆ATⅡ、NO水平升高。这些缩血管因子和扩血管因子失衡可能导致高血压的发生。     

肾上腺髓质素等血管活性物质与原发性高血压遗传关系的研究

目的　研究血管活性物质肾上腺髓质素 (ADM )和肾素 (PRA)、血管紧张素Ⅱ (ATⅡ )及醛固酮 (ALD)在有原发性高血压 (EH)家族史的健康子女中的作用和意义。方法　 6 0例有EH家族史的健康子女作为研究组 ,其中 30例为双亲均患EH(双亲组 ) ,30例为父或母亲患EH(单亲组 ) ,2 0例无EH家族史的健康子女为对照组 ,放射免疫法测定各组血浆ADM、PRA、ATⅡ及ALD的含量。结果　血浆ADM、PRA、ATⅡ、ALD的水平在研究组明显高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,而在双亲组与单亲组之间差别无统计学意义 (P >0 .0 5 )。血浆ADM与ATⅡ水平呈正相关(r=0 .5 10 ,P <0 .0 5 )。结论　有EH家族史的健康子女因遗传因素的影响在血压升高之前 ,已出现血管活性物质改变 ,缩血管因子和扩血管因子失衡可能导致高血压的发生和发展     

四逆汤(附子、干姜、甘草)对肾血管性高血压大鼠血压调节作用的实验研究

目的 探讨四逆汤对肾血管性高血压大鼠血压的调节作用和可能的机制.方法 健康雌性Wistar大鼠24只,随机分为正常组、对照组和治疗组,每组8只.根据双肾动脉夹闭法建立肾性高血压动物模型,应用四逆汤(附子、干姜、甘草)灌胃治疗2周,RBF-2型鼠尾动脉血压计测量血压,放射免疫法测定血浆中血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和降钙素基因相关肽(CGRP)的含量,TUNEL法检测肾组织细胞凋亡,免疫组化法测定肾组织中Ang Ⅱ和CGRP的表达.结果 (1)对照组和治疗组大鼠血压较正常组明显升高,四逆汤能明显降低血压[(131.6±14.2 vs 116.2±8.3)mm Hg,P＜0.05].(2)各组动物血浆AngⅡ水平无显著性变化(P＞0.05),治疗组CGRP含量较对照组明显升高[(75.2±12.2 vs 54.8±18.1)pg/mL,P＜0.05].(3)四逆汤治疗明显减少肾小球凋亡阳性细胞数(12.6±3.5 vs 29.4±3.5细胞个数/10个视野, P＜0.05);治疗组明显降低AngⅡ表达水平,显著升高CGRP表达水平(P＜0.05).结论 四逆汤可能通过调节肾血管性高血压大鼠血浆和肾组织中血管活性物质Ang Ⅱ和CGRP的水平,发挥其血压调节和保护高血压靶器官的作用.     

国内动态

肾上腺髓质素等血管活性物质与原发性高血压遗传关系的研究中国心血管病研究杂志,2004,7:508511.该文选择60例有高血压(EH)家族史的健康子女作为研究对象(研究组),30例为双亲均患EH(双亲组),其中男性16例,女性14例,平均年龄(34±4)岁;30例为父亲或母亲患EH(单亲组),其中男17例,女13例,平均年龄(33±5)岁。20例无EH家族史的健康子女为对照组,其中男11例,女9例,平均年龄(34±5)岁。放射免疫法测定各组血浆血管活性物质肾上腺髓质素(ADM)、肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)的含量。结果:血浆ADM、PRA、AngⅡ、ALD的水…     

动脉压力感受性反射受损后血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素1水平的明亮-黑暗周期变化

目的研究去窦弓神经(SAD)大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素1水平的明亮-黑暗周期变化模式,探讨其与血压异常波动的联系。方法72只12周龄SpragueDawley大鼠随机分为手术去除窦弓神经组和假手术组,各36只,术后4周测定两组大鼠24h血压和血压波动性(BPV)。在光照-黑暗交替(LD)光制下适应10d后,再将两组大鼠各自随机分为6组,每组各6只,明亮-黑暗周期内每隔4h采集1组血标本,采用放射免疫分析技术测定不同人工明亮-昼夜周期时点(ZT)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素1(ET1)水平。结果SAD大鼠术后4周,24h平均收缩压(SBP)和舒张压(DBP)与假手术对照组比较无显著差异,24hSBPV和DBPV均显著高于对照组大鼠[(SBPV:13.8±4.2vs对照组:6.4±1.1),(DBPV:11.5±3.1vs对照组:5.3±0.8)mmHg,P均<0.01]。血浆AngⅡ和ET1水平均呈现明显的明亮-黑暗周期节律性变化,假手术大鼠血浆AngⅡ水平呈明亮-黑暗周期双峰模式(F=2.82,P<0.05,ANOVA),光照期峰值位于ZT8(776.9±189.5)pg/mL,黑暗期峰值位于ZT16(689.5±199.6)pg/mL;血浆ET1变化呈昼(明亮)低夜(黑暗)高模式(F=2.749,P<0.05,ANOVA),其峰值和谷值分别位于ZT20(峰值:193.7±28.5)pg/mL和ZT4(谷值:131.1±26.5)pg/mL;而SAD大鼠血浆AngⅡ为昼(明亮)高夜(黑暗)低模式(F=5.29,P<0.01,ANOVA),其峰值和谷值分别位于ZT4(峰值:1014.6±130.9)pg/mL和ZT16(谷值:220.4±147.6)pg/mL;血浆ET1变化呈明亮-黑暗周期双峰模式(F=2.68,P<0.05,ANOVA),峰值分别位于ZT4(峰值:228.3±54.0)pg/mL和ZT20(谷值:213.7±54.6)pg/mL。结论SAD大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素1的明亮-黑暗周期分泌节律异常,并对血压波动性的调节可能有一定作用。     

罗格列酮对肾大部切除大鼠肾性高血压的影响

目的观察罗格列酮对肾大部切除大鼠模型的肾性高血压的影响并探讨其可能的机制.方法采用5/6肾大部切除大鼠建立肾性高血压动物模型,分为假手术组(SHAM组)、肾大部切除组(NX组)、罗格列酮治疗组(XL组)给予小剂量罗格列酮(5 mg/kg·d)和3倍剂量罗格列酮(15 mg/kg·d)治疗组(DL组).8周后观察大鼠血压、血BUN、Scr.并用放免法测定血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET).结果罗格列酮能降低BUN(P＜0.01)和Scr(P＜0.05),降低血压(收缩压-尾测法:SHAM组(126.7±8.5)比NX组(182.2±10.8)比XL组(155.1±22.8)比DL组(148.3±12.0)mm Hg、舒张压-颈总动脉插管法,证实尾动脉测压法结果:SHAM组(119.9±4.7)比NX组(155.2±10.7)比XL组(147.6±8.7)比DL组(134.7±6.2)mm Hg,其中3倍剂量罗格列酮组降压效应最为明显(P＜0.01).罗格列酮治疗组血清AngⅡ(SHAM组713.6±160.8比NX组2022.2±487.7)pg/mL比XL组(1189.6±215.2比DL组854.1±215.2)pg/mL、ET(SHAM组192.6±45.3比NX组360.9±80.3比XL组279.7±34.4比DL组204.8±32.7)pg/mL均明显降低(P＜0.05).结论在5/6肾大部切除大鼠模型中,血BUN、Scr、AngⅡ、ET均明显升高,出现高血压,罗格列酮可降低血BUN、Scr、AngⅡ、ET水平,可能通过该机制降低肾性高血压.     

高血压病患者部分血管活性肽水平及其与左室肥厚的关系

为探讨高血压病(EH)患者在不同程度血压增高情况下血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心钠素(ANP)和降钙素基因相关肽(CGRP)浓度变化及与左室肥厚(LVH)的关系,采用脉冲多普勒超声心动图和放射免疫分析方法,分组对84例EH患者和36例正常人的心脏结构、左室舒张功能和上述血管活性肽水平进行了检测.结果显示,血浆ET、AngⅡ和ANP与血压及LVH有关,血压越高,左室重量指数(LVMI)越高,ET、AngⅡ和ANP浓度亦越高;相反,血压越高,CGRP浓度越低.EH并左房增大(LAE)和(或)LVH时,血浆ET、AngⅡ和ANP浓度更增高,CGRP下降更明显.EH早期就有左室舒张功能的损害,出现LVH时,舒张功能损害加重,表现为A峰升高,E峰及E/A比值下降更明显(P<0.05).相关分析表明,血浆ET、AngⅡ、ANP与平均动脉压(MAP)、左房内径(LAD)及LVMI均呈正相关(P<0.05～0.001),CGRP与MAP无明显相关性,与LAD、LVMI呈弱负相关.提示EH的发生、发展及LVH的形成均与血浆ET、AngⅡ、ANP及CGRP有一定关系;测定血浆ANP水平可作为诊断LVH的参考.     

罗格列酮对肾大部切除大鼠肾性高血压的影响

目的观察罗格列酮对肾大部切除大鼠模型的肾性高血压的影响并探讨其可能的机制。方法采用5/6肾大部切除大鼠建立肾性高血压动物模型,分为假手术组(SHAM组)、肾大部切除组(NX组)、罗格列酮治疗组(XL组)给予小剂量罗格列酮(5mg/kg·d)和3倍剂量罗格列酮(15mg/kg·d)治疗组(DL组)。8周后观察大鼠血压、血BUN、Scr。并用放免法测定血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)。结果罗格列酮能降低BUN(P<0.01)和Scr(P<0.05),降低血压(收缩压尾测法:SHAM组(126.7±8.5)比NX组(182.2±10.8)比XL组(155.1±22.8)比DL组(148.3±12.0)mmHg、舒张压颈总动脉插管法,证实尾动脉测压法结果:SHAM组(119.9±4.7)比NX组(155.2±10.7)比XL组(147.6±8.7)比DL组(134.7±6.2)mmHg,其中3倍剂量罗格列酮组降压效应最为明显(P<0.01)。罗格列酮治疗组血清AngⅡ(SHAM组713.6±160.8比NX组2022.2±487.7)pg/mL比XL组(1189.6±215.2比DL组854.1±215.2)pg/mL、ET(SHAM组192.6±45.3比NX组360.9±80.3比XL组279.7±34.4比DL组204.8±32.7)pg/mL均明显降低(P<0.05)。结论在5/6肾大部切除大鼠模型中,血BUN、Scr、AngⅡ、ET均明显升高,出现高血压,罗格列酮可降低血BUN、Scr、AngⅡ、ET水平,可能通过该机制降低肾性高血压。     

福辛普利对心力衰竭患者血浆内皮素-1和降钙素基因相关肽的影响

目的 了解心力衰竭患者血浆内皮索-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和降钙素基因相关肽(CGRP)的变化,并观察福辛普利对其的影响.方法 测定40名健康者(正常对照组)和90例心力衰竭患者血浆ET-1、AngⅡ和CGRP浓度,随后90例心力衰竭患者被随机分成常规治疗组和福辛普利组(常规治疗+福辛普利10 mg,1次/d),每组45例.治疗14 d后复测血浆ET-1、AngⅡ和CGRP浓度,同时应用彩色多普勒超声显像仪测量正常对照组和心力衰竭患者治疗前后的左心室射血分数(LVEF).结果 与正常对照组相比较,心力衰竭患者血浆ET-1、Ang Ⅱ明显升高(P＜0.01),ET-1和AngⅡ与LVEF呈负相关(r=-0.71,r=0.62,P＜0.01),ET-1和AngⅡ呈正相关(r=0.69,P＜0.01).治疗14 d后,福辛普利组血浆ET-1和AngⅡ明显下降(P＜0.01),CGRP显著升高,(P＜0.01),LVEF得到改善(P＜0.05),而常规治疗组无明显变化(P＞0.05).结论 心力衰竭患者血浆ET-1、AngⅡ浓度明显升高,且与LVEF呈负相关,血浆CGRP显著下降.福辛普利具有降低ET-1和Ang I、升高CGRP并改善LVEF的作用.     

不同海拔地区高血压患者血浆降钙素基因相关肽及肾上腺髓质素的变化

目的 探讨不同海拔高血压患者血浆降钙素基因相关肽(CGRP)及肾上腺髓质素(ADM)的含量变化及意义.方法 采用放射免疫法检测海拔分别为10 m,2260 m及4300 m地区的高血压患者及正常对照组血浆CGRP及ADM的含量.结果 不同海拔高血压血浆ADM含量分别为(低海拔47.7±7.1),(中海拔91.4±59.9),(高海拔66.5±15.3)ng/L均高于正常对照组,其中低、中度海拔组差异显著(P均＜0.001).随着海拔增高正常对照组及高血压组血浆ADM均有增高且差异显著.不同海拔高血压组血浆CGRP含量分别为(低海拔54.6±17.3),(中海拔56.2±49.1),(高海拔21.7±9.2)ng/L均低于正常对照组,其中高海拔组差异显著(P＜0.001).低、中度海拔正常对照组血浆CGRP含量均高于高海拔正常对照组(P均＜0.001),低、中度海拔高血压组血浆CGRP含量均高于高海拔高血压组(P均＜0.001).结论 随着海拔的增高高血压组及正常对照组血浆CGRP的含量减少.另高血压患者血浆ADM增高是机体的一种保护机制,ADM与CGRP有显著的负效应.     

不同海拔地区高血压患者血浆降钙素基因相关肽及肾上腺髓质素的变化

目的探讨不同海拔高血压患者血浆降钙素基因相关肽(CGRP)及肾上腺髓质素(ADM)的含量变化及意义。方法采用放射免疫法检测海拔分别为10m,2260m及4300m地区的高血压患者及正常对照组血浆CGRP及ADM的含量。结果不同海拔高血压血浆ADM含量分别为(低海拔47.7±7.1),(中海拔91.4±59.9),(高海拔66.5±15.3)ng/L均高于正常对照组,其中低、中度海拔组差异显著(P均<0.001)。随着海拔增高正常对照组及高血压组血浆ADM均有增高且差异显著。不同海拔高血压组血浆CGRP含量分别为(低海拔54.6±17.3),(中海拔56.2±49.1),(高海拔21.7±9.2)ng/L均低于正常对照组,其中高海拔组差异显著(P<0.001)。低、中度海拔正常对照组血浆CGRP含量均高于高海拔正常对照组(P均<0.001),低、中度海拔高血压组血浆CGRP含量均高于高海拔高血压组(P均<0.001)。结论随着海拔的增高高血压组及正常对照组血浆CGRP的含量减少。另高血压患者血浆ADM增高是机体的一种保护机制,ADM与CGRP有显著的负效应。     

动脉压力感受性反射受损后血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素1水平的明亮-黑暗周期变化

目的 研究去窦弓神经(SAD)大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素1水平的明亮-黑暗周期变化模式,探讨其与血压异常波动的联系.方法 72只12周龄Sprague-Dawley大鼠随机分为手术去除窦弓神经组和假手术组,各36只,术后4周测定两组大鼠24 h血压和血压波动性(BPV).在光照-黑暗交替(LD)光制下适应10 d后,再将两组大鼠各自随机分为6组,每组各6只,明亮-黑暗周期内每隔4 h采集1组血标本,采用放射免疫分析技术测定不同人工明亮-昼夜周期时点(ZT)血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和内皮素1(ET-1)水平.结果 SAD大鼠术后4周,24 h平均收缩压(SBP)和舒张压(DBP)与假手术对照组比较无显著差异,24 h SBPV和DBPV均显著高于对照组大鼠[(SBPV:13.8±4.2 vs对照组:6.4±1.1),(DBPV:11.5±3.1 vs对照组:5.3±0.8)mm Hg,P均＜0.01].血浆Ang Ⅱ和ET-1水平均呈现明显的明亮-黑暗周期节律性变化,假手术大鼠血浆Ang Ⅱ水平呈明亮-黑暗周期双峰模式(F=2.82,P＜0.05,ANOVA),光照期峰值位于ZT8(776.9±189.5)pg/mL,黑暗期峰值位于ZT16(689.5±199.6)pg/mL;血浆ET-1变化呈昼(明亮)低夜(黑暗)高模式(F=2.749,P＜0.05,ANOVA),其峰值和谷值分别位于ZT20(峰值:193.7±28.5)pg/mL和ZT4(谷值:131.1±26.5)pg/mL;而SAD大鼠血浆Ang Ⅱ为昼(明亮)高夜(黑暗)低模式(F=5.29,P＜0.01,ANOVA),其峰值和谷值分别位于ZT4(峰值:1014.6±130.9)pg/mL和ZT16(谷值:220.4±147.6)pg/mL;血浆ET-1变化呈明亮-黑暗周期双峰模式(F=2.68,P＜0.05,ANOVA),峰值分别位于ZT4(峰值:228.3±54.0)pg/mL和ZT20(谷值:213.7±54.6)pg/mL.结论 SAD大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素1的明亮-黑暗周期分泌节律异常,并对血压波动性的调节可能有一定作用.     

阿托伐他汀对高胆固醇血症患者AT1表达的影响

目的 通过观察高胆固醇血症患者血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1)表达的变化及阿托伐他汀对其表达变化的影响,探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)在动脉粥样硬化(AS)发生的作用及他汀多效性作用的机制.方法 在该院健康查体中心随机选取健康对照者40例和高胆固醇血症患者60例,分别为对照组和高脂组;高脂组予以阿托伐他汀20 mg/d,睡前口服,共12 w.对照组、高脂组他汀治疗前及治疗后,肘静脉取血,分离血清、血浆并提取血小板.放射免疫分析法检测血浆的AngⅡ水平,RT-PCR和Western印迹方法分别检测血小板AT1的mRNA和蛋白质表达水平.结果 ①高脂组治疗前的血浆AngⅡ水平较对照组明显升高[(92.13±22.27)pg/ml vs(50.85±12.15)pg/ml](P＜0.01),治疗后的血浆AngⅡ水平较治疗前明显降低[(78.57±18.33)pg/ml vs(92.13±22.27)pg/ml](P＜0.05).②高脂组治疗前血小板的AT1 mRNA和蛋白质表达较对照组明显升高[0.93±0.22 vs 0.25±0.06(P＜0.01)和1.35±0.32 vs 0.42±0.10(P＜0.01)],治疗后血小板的AT1 mRNA和蛋白质表达较治疗前明显降低[(0.52±0.13 vs 0.93±0.22(P＜0.01)和0.72±0.16 vs 1.35±0.32(P＜0.01)].③高脂组治疗前AngⅡ与AT1表达的相关分析显示,AT1表达与血浆的AngⅡ呈显著正相关(r=0.607,P＜0.01).结论 阿托伐他汀下调高胆固醇血症患者血小板AT1表达的增高.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠糖基化终末产物及其受体诱导的血管损伤的影响

背景晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体 RAGE 系统在糖尿病靶器官损伤的病理过程中起非常重要的作用,有研究报道血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)能减少体内外2型糖尿病动物 AGEs 聚集以及氧化应激反应。目的探讨血管氧化应激与 AGE 水平及其受体 RAGE 及核转录因子(NF-kB)等在高血压血管损伤进程中的变化及氯沙坦对其损伤路径的影响。方法选30周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为 SHR组、氯沙坦组[30 mg/(kg·d)],WKY 组为对照。干预12周,用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;免疫荧光检测血管晚期糖基化终末产物(AGEs)表达;免疫组化法检测血管 RAGE 表达。RT-PCR 检测AT_1mRNA、NF-kB mRNA、NADPH 氧化酶 p47 phox mRNA 表达。结果 12周后,SHR 组的血压稳定在治疗前水平[(222±5)mmHg],氯沙坦组血压降至[(158±4)mmHg],且明显低于 SHR 组(P<0.01);氯沙坦组血浆AngⅡ水平达(67.4±5.4)pg/mL,明显高于 SHR 组[(49.5±4.6)pg/mL,P<0.01];氯沙坦组及...     

降压胶囊联合尼莫地平对自发性高血压大鼠ET、CGRP及AngⅡ水平的影响

目的观察中药复方降压胶囊联合尼莫地平对高血压和左心室肥厚的治疗作用及其对血浆AngⅡ、ET、降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响。方法将40只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为降压胶囊加尼莫地平组、降压胶囊组、尼莫地平组和SHR模型组,每组10只。连续灌胃给药8w。分别在实验前、给药4w和8w后,用尾动脉脉压法监测各组动物的血压和心率;给药8w后,放免法检测血浆AngⅡ、ET、CGRP水平,计算左室重量指数。结果与模型组比,降压胶囊联合尼莫地平组有较好的降压效果,且血浆ET、AngⅡ水平显著降低(P<0.05,P<0.01)、血浆CGRP水平显著升高(P<0.05),左室重量及其指数均显著降低(P<0.05)。结论降压胶囊联合尼莫地平能抑制ET、AngⅡ的生物活性,促进CGRP的释放,从而降低血压和减轻左心室肥厚。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠糖基化终末产物及其受体诱导的血管损伤的影响

背景晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体RAGE系统在糖尿病靶器官损伤的病理过程中起非常重要的作用,有研究报道血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)能减少体内外2型糖尿病动物AGEs聚集以及氧化应激反应.目的 探讨血管氧化应激与AGE水平及其受体RAGE及核转录因子(NF-kB)等在高血压血管损伤进程中的变化及氯沙坦对其损伤路径的影响.方法 选30 周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组、氯沙坦组[30 mg/(kg·d)],WKY组为对照.干预12周,用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;免疫荧光检测血管晚期糖基化终末产物(AGEs)表达;免疫组化法检测血管RAGE表达.RT-PCR检测AT1 mRNA、NF-KB mRNA、NADPH氧化酶p47 phox mRNA表达.结果 12周后,SHR组的血压稳定在治疗前水平[(222±5)mmHg],氯沙坦组血压降至[(158±4)mmHg],且明显低于SHR组(P<0.01);氯沙坦组血浆Ang Ⅱ水平达(67.4±5.4)pg/mL,明显高于SHR组[(49.5±4.6)pg/mL,P<0.01];氯沙坦组及WKY组血管AGEs表达显著低于SHR组;氯沙坦组RAGE蛋白表达指数(6.5±0.7)显著低于SHR组(8.33±0.95,P<0.01);氯沙坦组ATl mRNA、NF-kB mRNA、NADPH oxidase p47 phox mRNA 表达相对系数分别是0.51±0.06、0.39±0.07、0.36±0.05明显低于SHR组(0.91±0.12、0.54±0.1、0.54±0.06,P<0.01).结论 高血压病血管内皮细胞氧化应激增加,氯沙坦能通过阻止Ang Ⅱ与血管紧张素Ⅱ 1型受体结合,降低氧化应激抑制AGEs水平和RAGE及NF-KB活化等,改善高血压血管重塑.     

四逆汤(附子、干姜、甘草)对肾血管性高血压大鼠血压调节作用的实验研究

目的探讨四逆汤对肾血管性高血压大鼠血压的调节作用和可能的机制。方法健康雌性Wistar大鼠24只,随机分为正常组、对照组和治疗组,每组8只。根据双肾动脉夹闭法建立肾性高血压动物模型,应用四逆汤(附子、干姜、甘草)灌胃治疗2周,RBF-2型鼠尾动脉血压计测量血压,放射免疫法测定血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和降钙素基因相关肽(CGRP)的含量,TUNEL法检测肾组织细胞凋亡,免疫组化法测定肾组织中AngⅡ和CGRP的表达。结果(1)对照组和治疗组大鼠血压较正常组明显升高,四逆汤能明显降低血压[(131.6±14.2vs116.2±8.3)mmHg,P<0.05]。(2)各组动物血浆AngⅡ水平无显著性变化(P>0.05),治疗组CGRP含量较对照组明显升高[(75.2±12.2vs54.8±18.1)pg/mL,P<0.05]。(3)四逆汤治疗明显减少肾小球凋亡阳性细胞数(12.6±3.5vs29.4±3.5细胞个数/10个视野,P<0.05);治疗组明显降低AngⅡ表达水平,显著升高CGRP表达水平(P<0.05)。结论四逆汤可能通过调节肾血管性高血压大鼠血浆和肾组织中血管活性物质AngⅡ和CGRP的水平,发挥其血压调节和保护高血压靶器官的作用。     

慢性阻塞性肺病时血浆P物质、降钙素基因相关肽与通气功能

目的　通过探讨 P物质 (SP)、降钙素基因相关肽 (CGRP)与肺通功能的相互关系 ,研究 SP和 CGRP在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发病中的作用。方法　采用放射免疫分析法检测缓解期 COPD患者 2 2例 ,健康对照组 2 0例的血浆 SP、CGRP浓度 ,同时检测 COPD组患者的用力呼气一秒量 /用力肺活量 (FEV1 / FVC) ,并分析血浆 SP、CGRP含量与 FEV1 / FVC的相关关系。结果　 COPD组患者的血浆 SP浓度 (75.59± 30 .0 1pg/ ml)明显高于对照组 (54.38± 1 1 .51 pg/ ml) (P<0 .0 1 )。COPD组血浆 CGRP浓度 (32 .56± 6.46 pg/ ml)较对照组 (2 9.0 1± 4.0 9pg/ ml)显著升高(P<0 .0 5)。 COPD组患者的血浆 SP、CGRP含量与 FEV1 / FVC呈负相关 (r分别为 - 0 .60 82和 - 0 .581 7,P<0 .0 5)。结论　 SP、CGRP可能是COPD发生发展过程中的参与因素。     

隐蔽性高血压患者血管活性物质的变化

目的 探讨隐蔽性高血压患者血浆中血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)、神经肽Y(NPY)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平变化并评价其对隐蔽性高血压患者血压水平的影响.方法 78例研究对象分为健康对照组(A组,n=30),隐蔽性高血压组(B组,n=18)及原发性高血压组(C组,n=30).检测各组血浆中TXA2、PGI2、NPY、CGRP水平并作比较.结果 B组患者血浆中TXA2(1151.0±144.0)ng/L和NPY(138.1±16.1)ng/L水平高于A组[TXA2:(940.5±172.5)ng/L;NPY:(99.6±19.7)ng/L;P均＜0.01],但是低于C组患者[TXA2:(1416.6±145.2)ng/L;NPY(169.8±26.2)ng/L;P均＜0.01];而B组患者血浆中PGI2和CGRP水平低于A组[PGI2:(171.4±44.0) vs A组:(244.4±51.2)ng/L;CGRP:(56.2±15.6) vs A组:(79.8±17.9)ng/L;P均＜0.01],高于C组患者[PGI2:(171.4±44.0) vs C组:(108.3±41.9)ng/L;CGRP:(56.2±15.6) vs C组:(39.2±16.6)ng/L;P＜0.05或P＜0.01].经多元线性回归分析:B组患者白昼SBP水平与TXA2、NPY水平直线相关(P均＜0.01);白昼DBP水平与TXA2、CGRP水平直线相关(P＜0.05～0.01).结论 隐蔽性高血压病人血管活性物质如TXA2、PGI2、NPY、CGRP较正常血压的人不同,表现为收缩性血管活性因子增多,舒张性血管因子减少,提示这些血管活性物质可能参与了隐蔽性高血压的发病.