靶向肿瘤微环境精准治疗的策略及研究进展

除了肿瘤细胞本身,疾病进展和患者的最终结局还涉及到肿瘤细胞与细胞外基质、血管系统和免疫细胞等外部环境之间复杂的相互作用。近年来随着研究的不断深入,越来越多的证据表明肿瘤微环境（tumor microenvi-ronment,TME）在肿瘤的恶性进展和治疗耐药中发挥了重要作用。深入了解 TME 的复杂性、多样性及其对肿瘤治疗疗效的影响,对新治疗靶点的发现和针对 TME 进行精准治疗具有重要意义。本文综述了TME中可用于疗效预测和患者预后评价的生物标志物,总结了TME 介导肿瘤耐药性的重要机制和最新研究进展,并强调了通过配向 TME 克服肿瘤耐药和通过精确干预提高治疗效果的治疗策略和研究前景。     

肥胖的遗传学研究

随着人们生活水平的提高,肥胖的发生率也越来越高,肥胖是高血压、糖尿病等疾病的高危因素,体重指数(body BMI值和腰围成为衡量人们健康的重要标志;肥胖的发生机制和防止肥胖的方法和药物成为研究热点。随着人类基因组计划的完成,各种疾病相关基因陆续定位,单核苷酸图谱得以构建,使人们对疾病可以进行准确的基因诊断。本文搜集了国内外近年的肥胖相关基因、黑色素皮质激素第四受体基因、组胺相关基因和瘦素受体基因,分析这些基因突变与肥胖的关联,为肥胖的发病和治疗提供新的思路。     

氟西汀氧化代谢酶的鉴定及临床个体化给药剂量

氟西汀是临床上常用的选择性5－羟色胺重摄取抑制剂，用于抗抑郁症的治疗。氟西汀在肝脏由细胞色素P450酶进行氧化代谢。现已知N－去甲基代谢是主要代谢途径，其次为O－脱烷基代谢，内所述的体内和体外研究表明，CYP2C19和CYP2C9是催化氟西汀N－去甲基代谢的主要CYP酶，而CYP2C19和CYP3A4是催化O－脱烷基代谢的主要CYP酶；多态性CYP2C19对氟西汀代谢的作用均呈底物剂量依赖性和基因剂量效应，这些研究结果将为临床上合理使用氟西汀提供重要的实验依据。     

平阳降压方对自发性高血压大鼠肝阳上亢证模型血压及胰岛素抵抗的作用

目的：观察平阳降压方对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rats,SHR）肝阳上亢证模型的血压及胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的影响,并探讨其降压作用及可能机制。方法：24只SHR随机分为4组,每组6只,均给予附子汤连续灌胃4周,复制成肝阳上亢模型。Wistar大鼠6只,作为正常对照组。从第5周开始,4组SHR分别给予平阳降压方低、高剂量煎剂（8、16g／kg）,尼群地平混悬液（1．6mg／kg）蒸馏水连续灌胃30d,每天1次。第1天灌胃后,每2h测量一次各组大鼠尾动脉收缩压,共24h,观察药物的急性降压作用;在灌服药物过程中每3d测量一次各组大鼠尾动脉收缩压,观察其慢性降压作用。并观察治疗前后各组大鼠空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index,ISI）及抵抗素（resistin）的变化情况。结果：（1）急性降压实验中,平阳降压方低、高剂量煎剂及尼群地平均能有效降低SHR血压（P〈0．05）。三组间24h总的降压效果无统计学差异（P〉0．05）,但平阳降压方低、高剂量组24h内血压变化较尼群地平组平稳（P〈0．05）;慢性降压实验中平阳降压方低、高剂量煎剂及尼群地平均能明显降低SHR血压（P〈0．05）。高剂量平阳降压方煎剂降压效果优于低剂量组（P〈0．05）。（2）治疗后平阳降压方低、高剂量组及尼群地平组SHR的FINS及抵抗素较治疗前均明显降低（P〈0．05）,ISI均明显增高（P〈0．05）,平阳降压方低、高剂量煎剂改善IR的效果优于尼群地平（P〈0．05）。结论：（1）平阳降压方对SHR肝阳上亢证模型有明显的急慢性降压作用。（2）平阳降压方具有改善SHR肝阳上亢证模型IR的作用。     

平阳降压方对自发性高血压大鼠肝阳上亢证模型血压及胰岛素抵抗的作用

目的：观察平阳降压方对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensiverats,SHR）肝阳上亢证模型的血压及胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的影响,并探讨其降压作用及可能机制。方法：24只SHR随机分为4组,每组6只,均给予附子汤连续灌胃4周,复制成肝阳上亢模型。Wistar大鼠6只,作为正常对照组。从第5周开始,4组SHR分别给予平阳降压方低、高剂量煎剂（8、16g／kg）,尼群地平混悬液（1．6mg／kg））及蒸馏水连续灌胃30d,每天1次。第1天灌胃后,每2h测量一次各组大鼠尾动脉收缩压,共24h,观察药物的急性降压作用;在灌服药物过程中每3d测量一次各组大鼠尾动脉收缩压,观察其慢性降压作用。并观察治疗前后各组大鼠空腹血糖（fasting plasmaglucose,FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index,ISI）及抵抗素（resistin）的变化情况。结果：（1）急性降压实验中,平阳降压方低、高剂量煎剂及尼群地平均能有效降低SHR血压（P〈0．05）。三组间24h总的降压效果无统计学差异（P〉0．05）,但平阳降压方低、高剂量组24h内血压变化较尼群地平组平稳（P〈0．05）;慢性降压实验中平阳降压方低、高剂量煎剂及尼群地平均能明显降低SHR血压（P〈0．05）。高剂量平阳降压方煎剂降压效果优于低剂量组（P〈0．05）。（2）治疗后平阳降压方低、高剂量组及尼群地平组SHR的FINS及抵抗素较治疗前均明显降低（P〈0．05）,ISI均明显增高（P〈0．05）,平阳降压方低、高剂量煎剂改善IR的效果优于尼群地平（P〈0．05）。结论：（1）平阳降压方对sHR肝阳上亢证模型有明显的急慢性降压作用。（2）平阳降压方具有改善SHR肝阳上亢证模型IR的作用。     

eIF3亚家族与恶性肿瘤发生的关系

eIF3是相对分子质量最大和最复杂的一个真核细胞翻译起始因子,它在真核细胞翻译调控中发挥非常重要的作用。最近研究发现,eIF3的许多亚基在人类肿瘤中表达量发生改变,从而影响肿瘤的发生、发展和预后。本文主要对eIF3亚家族与肿瘤发生的关系进行综述。     

一种简捷可靠的小鼠气管插管新方法

目的探索一种安全、高效的小鼠气管插管新方法。方法这种新方法是在小鼠颈前作一小切口,显露气管后,经口腔作气管内插管,费时仅约1 m in。结果经过1300多次实验,无一例失败,成功率达100%。结论这种简捷实用、安全可靠的小鼠气管插管新方法无需特殊设备及体位,一人操作即能完成,可显著提高以小鼠为实验动物模型的成功率。     

eIF3S10在肺癌组织中的表达及与化疗反应的关系

目的:研究eIF3S10在肺癌中的表达及其与化疗反应的关系,探讨其在肺癌预后中的作用。方法:收集在湖南省肿瘤医院治疗的31例支气管纤维镜检肺癌组织和20例肺良性病变组织及10例肺癌边缘正常组织的石蜡组织切片。采用免疫组织化学技术检测eIF3S10蛋白在肺癌组织、肺良性病变组织和正常肺组织中的表达,并分析eIF3S10表达水平与患者化疗敏感性的关系。结果:肺正常组织和肺良性病变组织中eIF3S10阳性率分别为30%和15%,而肺癌组织中eIF3S10的阳性率达61%。eIF3S10表达水平与化疗敏感性存在一定相关性。结论:肺癌组织中有eIF3S10过表达,而肿瘤组织eIF3S10表达过高可能提示患者对化疗反应敏感。     

从频率因素分析振动对小白鼠体内~（125）Ⅰ－碘化钠的分布影响

本文系统地观察了不同频率的全身振动引起小白鼠对１２５Ｉ－碘化钠的吸收与分布作用。用放射免疫方法测定小白鼠体内不同组织中碘化钠的分布密度（ｃｐｍ／ｋｇ）。结果发现，振动能明显促进小白鼠对碘化钠的吸收速度。其中，心脏组织、肝脏组织、血液和肾脏组织中碘化钠的分布密度较对照组明显增多。且分布密度的大小依赖于振动频率的高低。同时，振动还能加快碘化钠在小鼠体内的耗散过程。     

真核翻译起始因子eIF3A导致的翻译起始异常和相关疾病

真核生物翻译控制在细胞进程中对基因表达调控具有重要作用,能确保蛋白的迅速调节以维持细胞内稳 态。真核翻译是一个多步骤的过程,包括起始、延伸、终止和核糖体循环,其中起始是限速步骤,受真核翻译起始 因子(eukaryotic translation initiation factors,eIFs)调控。翻译起始缺陷将导致一系列疾病。在所有eIFs中,eIF3是最大的 同时知之较少的因子。eIF3A是eIF3因子的最大亚基,其异常一方面会导致肿瘤发生,另一方面将阻止肿瘤向更高级 别恶性肿瘤进展。eIF3A表达变化和突变影响肿瘤患者对铂类化疗药物的反应。此外,eIF3A与纤维化病变相关,抑 制eIF3A的试剂能延缓病变进展。eIF3A在肿瘤中的双重作用可能是其在肿瘤进展的不同阶段调节不同mRNAs翻译的 结果,特定阶段不同mRNAs的编码产物发挥促癌或抑癌作用。