eIF3a的生物学功能研究进展

eIF3a是真核翻译起始因子eUF3中最大的亚单位。许多研究表明，在酵母细胞和哺乳动物细胞中，eIF3a都参与了mRNA翻译的起始过程，并在蛋白质翻译起始过程中起重要调控作用。同时，eIF3a参与了细胞周期的调控，它与细胞的生长和分化存在着重要联系。最近的研究发现，eIF3a与肿瘤的发生、发展、预后和化疗疗效密切相关，且eIF3a基因多态性与恶性肿瘤的易感性也有一定相关性。本文对近年来eIF3a的生物学功能研究进展进行综述。     

健胃愈疡颗粒剂对复发胃溃疡大鼠胃黏膜组织中血小板源性生长因子mRNA表达的影响

[目的]观察健胃愈疡颗粒(Jianweiyuyang Granule,JWYY)对复发胃溃疡(GU)大鼠胃黏膜组织中血小板源性生长因子(PDGF)mRNA表达的影响及抗复发机制。[方法]Okabe乙酸涂抹法制作大鼠GU模型。腹腔注射白细胞介素-1β(IL-1β)制作GU复发模型。运用RT-PCR方法检测GU复发大鼠胃黏膜PDGF mRNA的表达。[结果]JWYY能明显升高PDGF mRNA的表达水平,且模型组PDGF mRNA的表达水平明显高于对照组(P<0.01)。[结论]JWYY通过提高PDGF mRNA的表达,提高溃疡愈合质量,降低IL-1β所致的大鼠GU复发率。     

脂联素基因启动子-11377（C/G）基因多态性与中国2型糖尿病和罗格列酮降糖疗效的相关性研究

目的：探讨脂联素基因SNP-11377（C/G）与中国汉族2型糖尿病（T2D）的关系及对罗格列酮降糖疗效的影响。方法：应用PCR-RFLP方法对255名T2D和120名健康对照者进行-11377（C/G）基因分型,选取42个不同基因型的T2D患者每天早饭时口服罗格列酮4mg,连续服药12周。测定用药前后的TG、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（FINS）、餐后胰岛素（PINS）、TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和脂联素水平。结果：T2D组SNP-11377等位基因频率与基因型频率明显高于健康对照组（P〈0.05）,并且随着G等位基因的增加,患者的脂联素水平（P〈0.01）明显降低,FINS（P〈0.05）和HOMA-IR水平（P〈0.05）明显增高。在服用罗格列酮后,CC型FPG、PPG和HOMA-IR的降低幅度明显高于突变型（CG＋GG）（P〈0.05）,而CC型脂联素升高幅度明显高于突变型（P〈0.01）。结论：脂联素基因启动子-11377C/G遗传变异与胰岛素抵抗和T2D有关,并且可能影响罗格列酮的降糖疗效。     

组胺对白色脂肪细胞脂肪合成以及调控的机制研究

目的：在体外探索组胺对脂肪合成的影响及其作用机制。方法：培养3T3L1细胞,诱导为白色脂肪细胞,运用RT-PCR技术检测组胺和苯海拉明对白色脂肪细胞中脂肪细胞脂肪酸结合蛋白2（aP2 mRNA）水平的影响。结果：组胺可以增加分化成熟的3T3L1小鼠胚胎成纤维细胞（前脂肪细胞）aP2的表达,剂量效应图显示组胺为20μmol/L时aP2表达量为最高,时间效应图显示在共同孵育6 h后aP2表达量达到最高;苯海拉明与同剂量组胺相比,可以显著降低aP2的表达（P〈0.05）。结论：组胺可以刺激分化成熟的3T3L1细胞的aP2的表达,苯海拉明可以抑制组胺的效应。组胺能增加脂肪细胞的脂肪合成,维持白色脂肪细胞能量代谢的平衡。     

原位杂交研究GPRC6A mRNA在小鼠组织中的分布规律

目的：探讨G蛋白偶联受体C组6A（G protein-coupled receptor family C, group 6, subtype A, GPRC6A） mRNA在小鼠体内的分布规律。方法：比较传统和TSA信号放大系统分析石蜡包埋的小鼠组织中GPRC6A mRNA的分布情况。为了确保信号特异性,将GPRC6A基因剔除小鼠组织放在同一张切片上作阴性对照。结果：建立了一种用非同位素标记的互补RNA探针原位杂交检测石蜡包埋的小鼠组织中低表达GPRC6A mRNA 的方法。TSA信号放大系统明显提高原位杂交检测该受体的敏感性。GPRC6A基因剔除小鼠组织中没有可测信号。GPRC6A mRNA至少在消化腺、副消化腺中表达,同时也在肾、睾丸、子宫、脑、肌肉脂肪中有表达。结论：GPRC6A mRNA 的分布模式与GPRC6A基因剔除小鼠的基因表型基本一致。     

β_3-AR Trp64Arg遗传多态性对T2DM患者罗格列酮疗效的影响

目的探讨β3肾上腺素受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)Trp64Arg基因变异在中国健康人群和2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)患者中的分布频率,查明该遗传多态性对罗格列酮在T2DM患者中疗效的影响。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)对255名T2DM患者和148名健康对照者进行β3-ARTrp64Arg基因型分析,并在T2DM组中随机选取34名患者每天口服4mg罗格列酮,持续12wk。服药前和服药第12周末进行血糖、血胰岛素以及糖化血红蛋白等指标的测定。结果β3-AR Trp64Arg等位基因的发生频率符合Hardy-Wein-berg平衡,64Arg等位基因在T2DM组和健康对照组的频率分别为0.13和0.17。罗格列酮治疗12wk后,Trp64Arg基因型患者甘油三酯的下降值低于Trp64Trp型患者(P<0.05),但后者对低密度脂蛋白胆固醇(P<0.01)与脂联素(P<0.05)的作用优于Trp64Arg基因型患者。结论β3-AR Trp64Arg遗传多态性与中国汉族人群T2DM发病无明显相关性,但对2型糖尿病中罗格列酮的疗效存在一定影响。     

急性冠脉综合征患者血清MCP-1浓度和CCR2蛋白表达水平的变化

目的：检测急性冠脉综合征 (acute coronary syndrome, ACS)患者血中单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein, MCP-1）和外周血单核细胞MCP-1受体CC趋化因子受体2（CC chemokine receptor 2, CCR2）表达水平的变化,探讨MCP-1和CCR2与ACS发生的关系。方法：收集ACS患者30例和健康体检者30例,分别应用ELISA法和流式细胞技术检测受试者血清MCP-1浓度和单核细胞上CCR2的表达水平。结果：ACS组血清MCP-1的水平明显高于健康对照组(P＜0.05),ACS组外周血单核细胞CCR2蛋白表达水平明显高于健康对照组(P＜0.01)。结论：ACS患者MCP-1浓度与CCR2表达水平均显著高于健康人,MCP-1和CCR2可能与ACS的发生发展有关。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼是一种新型的分子靶向抗癌药物，它选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶而发挥作用。大规模临床研究显示，吉非替尼对于晚期非小细胞肺癌具有明显的抗肿瘤活性，并能较快改善患者的临床症状，提高晚期生活质量。与传统化疗药物相比，吉非替尼具有瞄准特定的分子靶点、不良反应小和特异性强等优点。2003年5月，美国FDA通过快速审批程序，批准吉非替尼应用于临床。目前它主要用于终末期非小细胞肺癌的二线和三线治疗。     

高血压人群中β_2肾上腺素受体遗传多态性与肥胖相关性研究

目的人类β2肾上腺素受体通过内源性儿茶酚胺从而调控机体脂解作用、糖代谢以及心血管功能。本研究旨在分析β2肾上腺素受体Arg16G ly和G ln27G lu遗传多态性在高血压人群中的分布特征以及他们与肥胖发生的相关性。方法分别采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性和等位基因特异性聚合酶链式反应的方法对受试者进行基因型分析。应用单因素方差分析和卡方检验进行统计学分析。结果对225名中国汉族原发性高血压患者以及125名健康对照者进行了β2肾上腺素受体Arg16G ly和G ln27G lu基因分型,发现其等位基因的发生频率符合Hardy-W e inberg平衡。在高血压合并肥胖组中,27 G lu等位基因的频率为0.069,明显高于单纯性高血压组和健康对照组(P<0.05),进一步分析发现G ln27G lu多态性与肥胖的这种相关性仅存在于男性高血压患者,而女性受试者缺乏这种联系。单倍型研究发现在男性受试者中,β2肾上腺素受体单倍型与肥胖无相关性。结论结果显示β2肾上腺素受体G ln27G lu遗传多态性可能是导致男性高血压人群对肥胖易感的主要因素之一。