氟西汀氧化代谢酶的鉴定及临床个体化给药剂量

氟西汀是临床上常用的选择性5-羟色胺重摄取抑制剂,用于抗抑郁症的治疗。氟西汀在肝脏由细胞色素P450酶进行氧化代谢。现已知N-去甲基代谢是主要代谢途径,其次为O-脱烷基代谢。文内所述的体内和体外研究表明,CYP2C19和CYP2C9是催化氟西汀N-去甲基代谢的主要CYP酶,而CYP2C19和CYP3A4是催化O-脱烷基代谢的主要CYP酶;多态性CYP2C19对氟西汀代谢的作用均呈底物剂量依赖性和基因剂量效应。这些研究结果将为临床上合理使用氟西汀提供重要的实验依据。     

中国人肝微粒体中细胞色素P450酶含量和活性的个体间差异(英文)

目的:比较不同中国人肝微粒体中几种重要细胞色素P450(CYP)的酶含量和活性。方法:运用West-ern斑点分析和光密度扫描,对17个汉族、17个壮族和8个苗族受试者肝微粒体中的细胞色素P4501A2(CYP1A2)、2C9及3A4进行定量;非那西丁、甲磺丁脲、异喹胍和奥美拉唑分别用于体外测量CYP1A2、2C9、2D6及3A4的活性。结果:CYP1A2、2C9及3A4的含量和活性具有很大的个体间变异,另外CYP2D6的活性在各样本间也有很大差异;CYP3A4(32％)是中国人肝微粒体中含量最丰富的CYP,CYP2C9(19％)和CYP1A2(16％)的含量也很可观;除了CYP1A2的含量和活性具有一定的种族和性别差异外,未发现其它CYP具有种族和性别差异;CYP1A2、2C9和3A4的酶蛋白含量分别和它们的活性具有很好的相关性。结论:我们的结果为在中国人中进行药物代谢研究提供了非常有价值的信息。     

S-甲基异硫脲抑制梗塞兔心肌诱导型一氧化氮合酶的表达

目的　研究S 甲基异硫脲 (SMT)对梗塞兔心肌组织内诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性的抑制作用。方法　对左房心耳和心尖中间弯曲的冠状动脉前外侧枝进行结扎 ,建立心肌梗塞模型。应用L 精氨酸转换为L 胍氨酸法测定家兔心肌梗塞区和非梗塞区诱导型一氧化氮合酶的活性 ,同时观察S 甲基异硫脲和NW 硝基 L 精氨酸 (L NNA)对诱导型一氧化氮合酶活性的抑制作用。结果　冠状动脉结扎后 48h、72h和 96h ,心肌梗塞区诱导型一氧化氮合酶活性比非手术组显著增加 (P <0 0 1) ,并在 72h达到峰值 ;梗塞后 72h左室壁cGMP含量也明显增加 (P <0 0 1) ;同时SMT能明显降低梗塞区心肌诱导型一氧化氮合酶的活性 (P<0 0 1)。结论　SMT能明显抑制梗塞兔心肌iNOS的活性 ,提示SMT对改善心脏功能和治疗急性心肌梗塞具有一定的临床效果。     

脂联素多聚体及基因多态性与2型糖尿病

脂联素是新近发现的脂肪细胞分泌的特异性细胞因子,在机体糖和脂肪代谢、维持能量平衡过程中发挥重要作用。正常人脂联素基因序列中存在相当数量的等位基因单核苷酸多态性(SNPs),其中5′侧翼区-11377(C/G)和外显子2 45(T/G)遗传多态性与脂联素血浆水平以及与肥胖、2型糖尿病(type 2 d iabetes m ellitus,T2DM)和冠状动脉粥样硬化有关。脂联素在血浆中以高分子量(h igh molecu lar we ight,HMW)的多聚体和低分子量(low molecu lar we ight,LMW)的六聚体2种形式存在。HMW脂联素增加与胰岛素敏感性呈正相关,LMW脂联素的功能需要进一步探讨研究。     

药物代谢酶遗传变异引起的药物反应差异与机制

在1项国家自然科学基金项目、2项国家自然科学基金重点项目、3项美国中华医学会基金(CMB)、中国科学院出版基金项目等基金资助下，对药物代谢与反应差异的遗传机制及其规律进行了近20年的系统、深入的研究。     

局部振动对大白鼠动脉血压的影响

将频率为50Hz的激振器垂直于大白鼠正中腹部体表方向,施加振动压力一小时,观察大白鼠振动前后的血压变化规律。结果表明:短时间、低频率的振动使大白鼠动脉收缩压、舒张压和脉压明显下降。     

气相色谱-电子捕获法测定人血中舍曲林及其代谢产物去甲舍曲林的浓度

目的 :建立一种测定人血浆中舍曲林及其代谢产物去甲舍曲林浓度的方法。方法 :在碱性条件下用乙醚 正己烷 (80∶2 0 ,V/V)一次萃取 ,并以 10 %的三氟醋酐在 5 0℃下进行衍生化处理。采用 5 %苯基石英毛细管柱 (30m× 0 .2 5mm ,0 .2 5 μm) ,柱温 2 37℃。高纯度N2 为载气 ,流速 0 .75mL·min-1,分流比 2 5∶1,柱前压 115kPa。进样口温度 2 6 0℃ ,63 Ni电子捕获检测器 ,检测器温度 30 0℃。结果 :舍曲林和去甲舍曲林的线性范围均为 1.0～ 10 0 μg·L-1,最低检测浓度 0 .5 μg·L-1,相对回收率分别为96 .8%～ 10 8.2 %和 94 .5 %～ 10 6 .7% ,日内和日间RSD <8.5 %。结论 :本法简便、准确、灵敏 ,重现性好 ,是一种有效的检测人血浆中舍曲林及去甲舍曲林浓度的方法     

β3肾上腺素受体遗传多态性与肥胖和高血压的相关性研究

目的 本研究旨在分析β3，肾上腺素受体Trp64Arg遗传多态性在中国汉族高血压人群中的分布特征及其与肥胖发生的相关性。方法 采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法对受试者进行基因型分析。结果 对437名中国汉族受试者β3，肾上腺素受体Trp64Arg等住基因进行基因型分析，发现Arg／Arg突变基因型组发生肥胖的频率显著高于Trp／Trp基因型组（p=0．007）；而Arg／Arg突变基因型组发生高血压的频率与Trp／Arg和Trp／Trp基因型组均无明显差异。结论 结果提示β3肾上腺素受体Arg／Arg基因变异可能是中国汉族人群肥胖症发痛的一种危险因素。     

去氧萍蓬碱的镇痛抗炎作用

从萍蓬草中提取的去氧萍蓬碱20mg/kg ip能显著提高小鼠热板法及电刺激法的痛阈,15～20mg/kg ip能显著降低醋酸所致扭体反应发生率。它亦能抑制醋酸所致的腹腔炎性渗出,且有明显的量—效关系。还能降低鸡蛋清所致踝关节肿胀程度,其强度与地塞米松4～8mg/kg相似。     

番茄红素对家兔动脉粥样硬化形成的保护作用

目的:研究番茄红素对高脂饲料诱导的家兔动脉粥样硬化形成的影响。方法:采用含量为90%的番茄红素作为受试物,将40只健康成年雄性家兔,根据总胆固醇(TC)水平随机分为正常对照组,普通饲料喂养;模型组,高脂饲料喂养;番茄红素低、高剂量组[高脂饲料+番茄红素4mg/(kgbw·d);高脂饲料+番茄红素12mg/(kgbw·d)]和阳性药物对照[高脂饲料+氟伐他汀钠10mg/(kgbw·d)]五组。光学显微镜检测HE染色的主动脉壁病理改变,检测家兔血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、T-AOC、MDA、NO及IL-1含量,血浆番茄红素、ox-LDL含量。结果:各剂量番茄红素均可在一定程度上抑制高脂饲料诱导的家兔主动脉血管壁病理变化,降低家兔血清TC、TG、LDL-C水平,升高血清T-AOC活力,减少MDA、ox-LDL生成,增加血清中NO含量,血清IL-1水平降低。结论:番茄红素可减轻由高脂饲料引起的家兔主动脉血管壁粥样斑块病变。