血管紧张素转化酶基因多态性与依那普利降压疗效的相关性研究

目的：研究血管紧张素转化酶（angiotensinconverting enzyme,ACE）基因多态性与依那普利降压疗效的相关性。方法：采用聚合酶链式反应一限制性片断长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR—RFLP）对68例原发性高血压患者进行ACE基因型分析,根据ACE三种基因型DD型、ID型和Ⅱ型将受试者分为三纽,所有受试者每天服用依那普利20mg进行2周的降压治疗,观察依那普利在三种不同ACE基因型中的降压疗效及差异。结果：在所有68例原发性高血压患者中,依那普利治疗前与治疗后每组SBP和DBP的降低均有统计学意义（P〈0．05）,其中DD型与Ⅱ型两组之间的SBP和DBP降压幅度（即治疗前与治疗后血压的差值）有统计学意义（P〈0．05）。DD型组依那普利的总有效率为91．30％,ID型组为85．71％,Ⅱ型组是79．16％。结论：原发性高血压患者中ACE基因多态性与依那普利降压疗效相关。     

验证并比较华法林稳定剂量预测模型对中国心脏瓣膜置换术后患者预测准确性

目的:验证并比较12个华法林稳定剂量预测模型及目前国内常用固定剂量给药方案(2.5 mg/d)对本院心脏瓣膜置换术后患者的预测准确性.方法:收集已达华法林稳定剂量的804例人工心脏瓣膜置换术后患者完整临床资料,采集每位患者外周血2 mL,焦磷酸测序法检测其VKORC1-1639G＞A和CYP2C9*3基因型.Pubmed检索出符合筛选条件的12个华法林稳定剂量预测模型.采用绝对误差均值(MAE)和预测百分比两个指标评价并比较各模型预测准确性.结果:共有9个预测模型及固定剂量方案计算的MAE小于±1.0 mg/d,其中MAE最低的三个模型分别为Gage、Wen和Ohno.共有8个模型及固定剂量方案计算理想预测百分比大于40％,其中理想预测百分比最高的三个模型分别为Wen、Huang和Gage.敏感性分析表明预测模型对中剂量(稳定剂量＞1.88,且＜ 4.38 mg/d)和高剂量(稳定剂量≥4.38 mg/d)患者预测准确性较好,但对低剂量患者(稳定剂量≤1.88 mg/d)预测较差;固定剂量方案对高、低剂量患者预测准确性均为0.结论:基因导向的华法林稳定剂量预测模型可以较好预测大部分患者,具有临床应用价值.     

体外研究人细胞色素P450在雌二醇代谢中的作用(英文)

目的:研究雌二醇在cDNA表达的P450和人肝微粒体中的代谢机制,为在体内研究细胞色素P450活性与肿瘤发生的关系提供依据。方法:用HPLC-ECD法测定雌二醇的代谢产物。通过雌二醇在不同cDNA表达的P450中代谢,13例人肝微粒体中相关性研究,抑制剂对代谢的影响以及微粒体中17β-羟基脱氢化和2-羟基化代谢的催化动力学的研究来推断雌二醇的代谢机理。结果:在cDNA表达的P450中,催化2-羟基化代谢的P450按活性排列依次为CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9。CYP2C9、CYP2C19和CYP2C8均具有较高的催化17β-羟基脱氢化活性。抑制CYP1A2与抑制CYP3A4对2-羟基化代谢产物生成的影响相似,可认为CYP1A2和CYP3A4在人肝微粒体中催化2-羟基化代谢的作用相近。雌二醇代谢的途径与底物浓度有关,低浓度时(1,10μmol/L)17β-羟基脱氢化为主要代谢途径;高浓度时(100μmol/L),2-羟基化成为主要代谢途径。结论:高底物浓度时,雌二醇主要由CYP1A2和CYP3A4催化代谢为2-羟基化产物。低底物浓度时,主要由CYP2C9、CYP2C19和CYP2C8催化生成17β-羟基去氢化产物。     

从PDGF、MUC5AC表达的变化探讨健胃愈疡颗粒剂对复发胃溃疡大鼠的作用机制

目的 观察健胃愈疡颗粒(jianweiyuyang granules,JWYY)对复发胃溃疡大鼠胃粘膜组织中PDGF、MUC5AC表达的影响及抗复发机制研究.方法 腹腔注射IL-1β制作胃溃疡复发模型.运用RT-PCR、Western blotting方法检测胃溃疡复发大鼠PDGF、胃黏膜黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的变化.结果 健胃愈疡颗粒能明显升高PDGF、MUC5AC的表达水平,且模型组PDGF、MUC5AC的表达水平明显高于对照组(P<0.01).结论 健胃愈疡颗粒通过增高PDGF、MUC5AC的表达,促进血管生成,增加粘膜粘液凝胶厚度,提高溃疡愈合质量,降低IL-1β所致的大鼠胃溃疡复发率,这是JWYY抗消化性溃疡复发的机制之一.