平阳降压方对自发性高血压大鼠肝阳上亢证模型血压及胰岛素抵抗的作用

目的：观察平阳降压方对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensiverats,SHR）肝阳上亢证模型的血压及胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的影响,并探讨其降压作用及可能机制。方法：24只SHR随机分为4组,每组6只,均给予附子汤连续灌胃4周,复制成肝阳上亢模型。Wistar大鼠6只,作为正常对照组。从第5周开始,4组SHR分别给予平阳降压方低、高剂量煎剂（8、16g／kg）,尼群地平混悬液（1．6mg／kg））及蒸馏水连续灌胃30d,每天1次。第1天灌胃后,每2h测量一次各组大鼠尾动脉收缩压,共24h,观察药物的急性降压作用;在灌服药物过程中每3d测量一次各组大鼠尾动脉收缩压,观察其慢性降压作用。并观察治疗前后各组大鼠空腹血糖（fasting plasmaglucose,FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index,ISI）及抵抗素（resistin）的变化情况。结果：（1）急性降压实验中,平阳降压方低、高剂量煎剂及尼群地平均能有效降低SHR血压（P〈0．05）。三组间24h总的降压效果无统计学差异（P〉0．05）,但平阳降压方低、高剂量组24h内血压变化较尼群地平组平稳（P〈0．05）;慢性降压实验中平阳降压方低、高剂量煎剂及尼群地平均能明显降低SHR血压（P〈0．05）。高剂量平阳降压方煎剂降压效果优于低剂量组（P〈0．05）。（2）治疗后平阳降压方低、高剂量组及尼群地平组SHR的FINS及抵抗素较治疗前均明显降低（P〈0．05）,ISI均明显增高（P〈0．05）,平阳降压方低、高剂量煎剂改善IR的效果优于尼群地平（P〈0．05）。结论：（1）平阳降压方对sHR肝阳上亢证模型有明显的急慢性降压作用。（2）平阳降压方具有改善SHR肝阳上亢证模型IR的作用。     

益肾平肝方对SHR血压及RAS系统表达的影响

目的1．观察益肾平肝方对血压的影响;2．观察益肾平肝方对自发性高血压大鼠（SHR）肾素血管紧张素系统（RAS）的影响。方法以同龄雄性SHR和正常血压大鼠（Wistar—Kyotorats,WKY）为研究对象,在10周龄时,SHR随机分为模型组（蒸馏水）、中药组（益肾平肝方）和西药组（洛汀新）,WKY作为正常对照组（蒸馏水）,每组8只,用药12周,检测实验第0、6、12周大鼠血压,实验12周末,检测大鼠血清及肾脏血管紧张素转换酶2（ACE2）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量,所得结果进行统计分析。结果12周时,与模型组比较发现,中药组、西药组大鼠血压明显降低（P〈0．01）,中药组大鼠血清ACE2较WKY对照组及西药组明显减少（P〈0．05）,AngⅡ明显增加（P〈0．05）,与模型组无统计学差异（P〉0．05）,而二者在肾脏中的表达却不同,中药组大鼠肾脏ACE2较模型组明显增加（P〈0．05）,与西药组、WKY对照组无统计学差异（P〉0．05）,AngⅡ则明显减少（P〈0．05）,与WKY组无统计学差异（P〉0．05）。结论益肾平肝方能降低SHR血压从而减轻。肾脏损害,其作用可能与调节肾脏局部RAS的表达有关。     

自发性高血压大鼠心肌内小冠脉重构与炎症关系的观察

目的观察自发性高血压大鼠（SHR）心肌内小冠脉重构（IMSAs）与巨噬细胞、肥大细胞及细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的关系,以及替米沙坦对血管重构及炎症影响的干预作用。方法12周龄的自发性高血压大鼠,随机分为无干预的SHR组（SHR）、高剂量替米沙坦组（Tel—H）和低剂量替米沙坦（Tel-L）组,对照组为周龄、性别、体重配对的WKY大鼠（WKY）,每组均为10只;Tel—H组和Tel—L组每日分别予替米沙坦8mg／kg、0．8mg／kg灌胃;SHR组和WKY组予2mL蒸馏水灌胃。实验进行18周。实验开始和结束时进行血压测定。取大鼠左心室切片经苦昧酸一天狼猩红（Sirus—red）染色。利用计算机辅助成像系统计算IMSAs的血管壁面积（WA）、血管腔面积（LA）和血管壁面积百分比（％WA）。免疫组化染色以识别巨噬细胞及细胞问粘附分子一1等。甲苯胺蓝染色显示心肌肥大细胞。结果30周龄时SHR组血压（200．50±14．15）mmHg比WKY组（116．30±9．38）mmHg明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）;Tel一14组血压（119．40±14．69）mmHg明显低于SHR组（P〈0．01）,而与WKY组差异无统计学意义（P〉0．05）;Tel—L组血压（193．30±15．19）mmHg与SHR组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。SHR组IMSAs与WKY组IMSAs相比,WA及％WA显著增高,LA明显减小（P均〈0．01）;Tel—H组IMSAs与SHR组IMSAs相比,WA与％WA显著减小（P〈0．01）,而LA增大（P〈0．05）;Tel—H组与WKY组WA无显著差异,LA减小（P〈0．05）,而％WA增大（P〈0．01）。SHR组心肌组织中巨噬细胞和肥大细胞数量明显多于WKY组（P均〈0．01）;Tel—H组和Tel—L组巨噬细胞和肥大细胞数量均显著少于SHR组（P〈0．01）。SHR组心肌的ICAM-1光密度（IOD）显著高于WKY组（P〈0．01）,Tel—H组和Tel—L组心肌ICAM-1的IOD均显著低于SHR组（P〈0．01）。结论30周龄SHR心肌内小冠脉重构与心肌组织中的巨噬细胞、肥大细胞数量及ICAM—l的表达相关,替米沙坦治疗能明显减轻SHR心肌内小冠脉重构,减少心肌组织中的巨噬细胞、肥大细胞数量及ICAM-1的表达。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠血压及血清游离钙的影响

目的观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat，SHR）血压及血清游离钙的影响，为中医药防治高血压提供实验依据。方法将36只12周龄雄性SHR大鼠，随机分为4组：镇肝熄风汤（A组）、镇肝熄风汤去龙骨、牡蛎组（B组）、硝苯地平组（C组）、生理盐水组（D组）。治疗前，各组分别测基础血压和血清游离钙1次；治疗4周，各组每周测血压1次。原子吸收光谱法检测血清游离钙水平。结果各组血压与其实验前比较，A组、B组、c组血压下降，其血压差异有统计学意义（P〈0．05），D组血压随周龄增加而持续升高，但其血压差异无统计学意义（P〉0．05）。血清游离钙浓度与实验前比较，A组和c组血清游离钙浓度用药前后变化均差异无统计学意义（P〉0．05），B组血清游离钙浓度下降，其改变差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗4周后，A组、B组、C组分别与D组比较，血压之间差异有统计学意义（P〈0．05）。A、B、C治疗组分别与对照组D组比较，A组和C组血清游离钙浓度较D组升高，其差异有统计学意义（P〈0．05），B组血清游离钙浓度较D组虽有升高趋势，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论镇肝熄风汤对SHR早期高血压具有稳定而可靠的降压作用，其作用机制可能为提高SHR血清游离钙水平，以稳定细胞膜。     

单次口服复方尼群地平片在健康人体的耐受性

目的 评价健康志愿者单次口服复方尼群地平片（抗高血压药）的耐受性。方法 40名健康志愿者随机分为5组，每组分别单次口服复方尼群地平0．2，1，2，3，及4片。观察服药前后，各组的血压、心率、临床症状、心电图和实验室指标变化。结果 单次口服复方尼群地平片后，平均坐位收缩压和舒张压均下降（P〈0．05），降压作用1h起效，且可维持6～8h（除0．2片组）；服药后，降压幅度各组比较无显著性差异（P〉0．05）；平均坐位心率减慢（P〈0．05），以服4片组心率减慢最明显；服药后，平均坐位心率下降幅度各组比较有显著性差异（P〈0．05）；未发生体位性低血压、不能耐受药物不良反应及实验室指标异常。结论 健康志愿者对复方尼群地平片能较好耐受。     

胆宁片对实验性脂肪肝的保护作用

目的：观察胆宁片对实验性脂肪肝的保护作用。方法：采用高脂饮食分别诱导大鼠和家兔脂肪肝模型，将60只大鼠按体重随机分为空白组，模型组，阳性对照熊去氧胆酸（150mg／kg）组，低（0．5g／kg）、中（1．5g／kg）、高（3．0g／kg）剂量胆宁片组，每组10只。30只家兔按体重随机分为空白组，模型组，阳性对照熊去氧胆酸组（75mg／kg），低（0．25g／kg）、中（0．75g／kg）、高（1．5g／kg）剂量胆宁片组，每组5只。观察低、中、高剂量胆宁片对大鼠和家兔血清中总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度的影响，以及肝组织形态学的变化。结果：与空白对照组比较，胆宁片低、中、高3组剂量能显著降低大鼠血清中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平（P〈0．05或P〈0．01）；胆宁片中、高剂量组能显著降低大鼠血清中ALT水平（P〈0．05或P〈0．01），同时高剂量组能显著降低大鼠血清中AST水平（P〈0．05）。胆宁片中、高剂量能显著降低家兔血清中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平（P〈0．05或P〈0．01）；胆宁片低剂量组能显著降低家兔血清中三酰甘油水平（P〈0．05）；胆宁片高剂量组能显著降低家兔血清中ALT水平（P〈0．05）；胆宁片中、高剂量组能显著降低家兔血清中AST水平（P〈0．05或P〈0．01）。肝脏病理组织学检查显示，胆宁片可减轻肝脏脂肪变性和点灶状坏死。结论：胆宁片对实验性大鼠和家兔脂肪肝均有一定的治疗作用。     

养肝益水颗粒对SHR大鼠血压及ET-1、NO的影响

目的通过对自发性高血压大鼠（SHR）血压、循环及肾脏组织内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）浓度的检测,观察养肝益水颗粒对SHR大鼠肾脏保护作用。方法将SHR大鼠随机分为养肝益水颗粒治疗组（以下简称养肝益水组）、卡托普利治疗组（以下简称卡托普利组）、模型对照组,每组均8只,Wistar—Kyoto（WKY）大鼠8只作为正常对照组。灌胃6周后处死,检测其血压、循环及肾脏组织内ET-1及NO的浓度。结果养肝益水颗粒能降低SHR大鼠血压进行性增高的趋势;治疗后养肝益水组循环ET-1浓度略有下降,但与模型对照组比较无明显差异（P〉0．05）;治疗后养肝益水组肾脏组织ET-1浓度较模型对照组有显著下降,其差异有统计学意义（P〈0．01）;治疗后养肝益水组循环NO浓度略有升高,但与模型对照组比较无明显差异（P〉0．05）,与正常对照组比较其差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后养肝益水组肾脏组织NO浓度较模型对照组有显著升高,其差异有统计学意义（P〈0．01）。结论养肝益水颗粒能持久降低SHR大鼠血压,降低SHR大鼠肾脏组织ET-1浓度;升高SHR大鼠肾脏组织NO浓度,从而起到保护肾脏的作用。     

自拟“降压2号”治疗肝阳上亢证型原发性高血压患者30例疗效观察

目的观察自拟“降压2号”方对中医辨证分型为肝阳上亢证型的原发性高血压患者血浆睾酮、雌二醇水平及血压的影响。方法选择肝阳上亢原发性高血压患者60例，随机分为治疗组和对照组，每组各30例。对照组给予西尼地平治疗，治疗组在西尼地平基础上加用“降压2号”。两组均连用4周。观察治疗前后血浆睾酮、雌二醇激素水平及血压变化。结果两组治疗后，血压水平均降低（P〈0．05），但组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗组治疗后血浆睾酮、雌二醇水平均升高，且高于对照组（均P〈0．05）。结论自拟“降压2号”方对肝阳上亢原发性高血压患者的睾酮、雌二醇有明显的影响。     

益智宁煎剂对SHR大鼠前额叶皮质及纹状体多巴胺的影响

目的观察中药复方益智宁煎剂对注意缺陷多动障碍（ADHD）动物模型自发性高血压大鼠（SHR）前额叶皮质及纹状体多巴胺（DA）的影响。方法将11周龄的雄性SHR分为益智宁高剂量组、低剂量组和生理盐水对照组,分别予益智宁和生理盐水灌胃,用高效液相色谱一电化学法检测前额叶皮质、纹状体中多巴胺的含量。结果益智宁可明显升高SHR纹状体多巴胺含量,高剂量组、低剂量组与生理盐水对照组比较差异有统计意义（P〈0．05）,但高、低剂量组间无明显差异;3组间前额叶皮质中多巴胺的含量比较,差异无统计意义（P〉0．05）。结论益智宁治疗肾虚肝亢型ADHD的作用机制之一可能与调节单胺类神经递质有关,其对额一纹状体环路DA的调控主要在于提高纹状体DA含量,纹状体为作用靶点之一。     

地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠血压及血管紧张素Ⅱ含量的影响

目的初步探讨地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertension rat,SHR）的降压作用及对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）含量的影响。方法应用专利技术从中药地龙中提取地龙降压蛋白,并测定其体外ACE抑制活性。单次静脉注射地龙降压蛋白,颈动脉插管法观察SHR血压的动态变化。选择16周龄SHR32只随机分为SHR模型组、地龙降压蛋白低剂量组、地龙降压蛋白高剂量组、卡托普利组,同时以同源性Wistar大鼠8只作为正常对照组,药物干预28d,用无创尾动脉套袖法测量大鼠血压变化;放射免疫分析法测定大鼠血浆及肾脏局部AngⅡ含量。选择昆明种小鼠60只,以不同剂量腹腔注射给药测定地龙降压蛋白的半数致死量。结果①地龙降压蛋白对ACE的比抑制活力为2.54;②单次及多次给药,地龙降压蛋白均可明显降低SHR血压（P〈0.05）;③药物干预后,与SHR模型组比较,地龙降压蛋白组血浆AngⅡ含量显著降低（P〈0.05）,而肾脏局部AngⅡ虽有所下降,但差异无统计学意义（P〉0.05）;④地龙降压蛋白对昆明小鼠的半数致死量〉20g/kg。结论地龙降压蛋白对SHR有降压作用,其降压机制可能与降低血浆及肾脏局部组织中AngⅡ含量有关。     

养任调冲汤对阴虚内热型更年期综合征模型大鼠的干预实验研究

目的：研究养任调冲汤对更年期阴虚内热证模型大鼠的影响。方法： 120只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、养任调冲汤低剂量组（0.81 g/kg）、养任调冲汤中剂量组（1.62 g/kg）、养任调冲汤高剂量组（3.24 g/kg）、坤宝丸阳性对照组（0.16 g /kg）。各药物组于去势手术后第14天开始,均按 0.5 mL/100 g 灌服相应药液,每日1次,连续30 d后,观察各组大鼠饮水量、肛温、子宫系数、阴道上皮细胞角化程度的影响,采用放射免疫法和ELISA法分别测定血清激素水平的变化。结果： 养任调冲汤治疗后,模型大鼠饮水量减少（P〈0.05）,肛温下降（P〈0.05）。养任调冲汤高剂量使模型大鼠子宫系数增加了68.10%,由 （1.16±0.11） mg/g 明显增加到（1.95±0.21） mg/g（P〈0.01）;阴道上皮细胞角化程度也明显提高了48.66%,由（30.23±3.86）%显著提高到（44.94±5.26）%（P〈0.01）;血清雌二醇（Estradiol, E2）水平显著增加了43.63%,由（41.94±5.82）pmol/L 明显提高到（60.24±7.36） pmol/L （P〈0.05）。卵泡生成素（Follicle stimulating hormone, FSH）、黄体生成素（Luteinizing hormone, LH）和催乳素（Prolactin, PRL）水平则显著降低（P〈0.05）,而瘦素与胰岛素则没有明显变化（P〉0.05）。结论：养任调冲汤对更年期阴虚内热证模型大鼠神经内分泌紊乱及其相关病理指征具有较好的干预作用。     

加味补阳还五汤对动脉硬化模型家兔血脂、CRP 变化的影响

目的：评价加味补阳还五汤对动脉硬化模型家兔血脂、CRP变化的影响。方法健康新西兰兔68只随机分为：正常对照组,高脂对照组、阿托伐他汀组、加味补阳还五汤组,共4组;除正常对照组外,其余新西兰兔采用高胆固醇饲料并免疫损伤诱发的动脉粥样硬化斑块模型,观察各组血脂和C-反应蛋白（CRP）变化并比较。结果对血脂的影响：高脂对照组与正常对照组比较,血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均升高,差异均有统计学意义（P＜0．05）;阿托伐他汀组及加味补阳还五汤组TC、LDL-C均明显低于高脂对照组（P＜0．05）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于正常对照组和高脂对照组（P＜0．05）,阿托伐他汀组与加味补阳还五汤组比较差异无统计学意义（P＞0．05）;对CRP的影响：高脂对照组明显高于正常对照组（P＜0．05）,加味补阳还五汤、正常对照组、阿托伐他汀组间比较差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论加味补阳还五汤具有抑制动脉粥样硬化的作用,可能是通过调脂、抗炎作用来完成。     

高迁移率族蛋白1基因多态性与中国南方农村常用高血压药物疗效的关系

目的：研究参与AGER氧化损伤通路的高迁移率族蛋白1（HMGBI）基因的遗传变异对于高血压药物效果的影响。方法：采用流行病学现况调查方法,对服用复方利血平、珍菊降压片和降压片的高血压患者（780例）进行流行病学和临床生化指标资料的收集。位点选择采用连锁不平衡分析和生物信息学的功能预测相结合的方法,选择HMGBl基因的3个标签单核苷酸多态性（tagSNPs）与服用不同降压药物后人群血压水平的关系。结果：服用复方利血平的高血压病人中,rs1412125位点与舒张压水平呈线性负相关,携带CC等位基因的病人舒张压水平明显低于TT和TC等位基因,调整混杂因素后P值为0．040。服用珍菊降压片的女性高血压病人中,rs1045411的G到A的突变和rs2249825的C到G的突变,收缩压都有明显的下降,校正混杂因素后P值分别为0．044、0．043。服用降压片的≥55岁人群中,rs2249825位点不同基因型之间的收缩压的差异,校正协变量后仍有统计学意义（P=0．048）。结论：HMGBI基因多态性可能影响复方利血平、珍菊降压片和降压片的降压效果。     

天麻钩藤饮逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用及机制

目的探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化及AngⅡ、ALDO的影响。方法将24只8周龄随机分成3组：即天麻钩藤饮组（剂量为20 g/kg）、卡托普利阳性对照组（剂量为100 mg/kg）及高血压模型组（SHR组）,并设正常对照组（同周龄正常血压WKY大鼠8只）,实验期24周。比较各组收缩压、左室质量（LVW）及左室质量指数（LVI）、心肌胶原含量、血管周围胶原面积与管腔面积比例（PVCA）及心肌胶原容积分数（CVF）,并采用放射免疫法检测心肌组织及血浆内AngⅡ、ALDO含量。结果天麻钩藤饮可显著降低SHR收缩压、LVW及LVI、心肌胶原含量、PVCA及CVF、血浆及心肌局部AngⅡ、ALDO水平（P〈0.01）。结论天麻钩藤饮可降低血压,抑制左室肥厚及心肌纤维化,其作用可能与降低血浆和心肌组织局部ALDO、AngⅡ水平有关。     

三子强肾混悬颗粒补肾壮阳及抗疲劳作用的研究

目的：考察三子强肾混悬颗粒的补肾壮阳及抗疲劳作用,为其临床用药提供实验依据。方法：通过采用大鼠交配模型和对雄性去势大鼠模型的试验,观察其对大鼠交配能力和时去势大鼠的附性器官、性激素水平的影响。采用氢化可的松致小鼠贤阳虚模型观察其抗疲劳作用。结果：三子强肾混悬颗粒组与模型对照组比较,可显著缩短去势大鼠阴茎勃起潜伏期（P〈0.01）和显著增加大鼠血清睾酮水平（P〈0.01）,可显著增加精囊腺-前列腺,提肛肌质量（P〈0.01）,三子强肾混悬颗粒高剂量组可显著提高正常雄性大鼠的交配能力（P〈0.01）。中、高剂量组均有显著增加肾阳虚小鼠体重及自主活动能力和游泳时间的作用（P〈0.01）。结论：三子强肾混悬颗粒具有较好的补肾壮阳作用及抗疲劳作用。     

Hypotensive effects of dihydropyridine derivatives

Effects of six dihydropyridine derivatives (nifedipine, nisoldipine, nitrendipine, nicardipine, nimodipine and niludipine) and hydralazine on blood pressure and heart rate in spontaneously hypertensive rats (SHR) were studied in comparison with those in normotensive rats (NR). Nisoldipine, nitrendipine and nicardipine showed stronger hypotensive effect in SHR than in NR. All the dihydropyridine derivatives--especially nifedipine, nitrendipine and niludipine--lowered blood pressure of SHR at doses smaller than those producing positive chronotropic effect. Hydralazine caused hypotensive effect in the same extent both in SHR and in NR and, moreover, it brought about tachycardia at doses smaller than those lowering blood pressure.     

超声评价瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠血压及左心室重构的影响

目的应用超声观察、评价单独或联合应用瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠左心室重构的影响,为临床应用提供理论依据。方法32只16周自发性高血压大鼠（SHR）,随机分成两组,每组16只：（1）瑞舒伐他汀组（R组）应用瑞舒伐他汀10mg／（kg·d）加2ml蒸馏水每天灌胃1次;（2）对照组2ml蒸馏水每天灌胃1次。分别于给药前及给药后2、4、6周测量大鼠尾动脉收缩压;给药前和给药6周后进行超声测量;进行左心重量及左室重量指数（LVMI）测定。结果（1）2、4、6周对照组大鼠血压较基础值显著升高,R组大鼠血压较基础值显著降低（P〈0.05或P〈0.01）。（2）治疗后,左心重量及LVMI,R组显著低于对照组（P〈0.05或P〈0.01）。与基础值比较,治疗后对照组LVEDD显著降低,IVSD、IVSS、LVPWD和LVPWS显著增加（P〈0.05或P〈0.01）;R组LVEDD显著增加（P〈0.05或P〈0.01）,IVSD、IVSS、LVPWD和LVPWS显著降低（P〈0.05或P〈0.01）。R组LVEDD显著高于对照组（P〈0.01）IVSD、IVSS、LVPWD和LVPWS显著低于对照组（P〈0.05或P〈0.01）。结论使用瑞舒伐他汀可改善自发性高血压大鼠左心室重构。