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为了开发高效、低毒、生物利用度好的HIV整合酶抑制剂,对几种重要的二酮酸类HIV整合酶抑制剂做了介绍,为寻找新的有效的抗艾滋病药物提供理论依据.对此类化合物的药效团、与HIV整合酶的作用机理和靶点设计、临床研究进展等方面进行分析比较,探讨了进一步的研究和发展方向.对二酮酸类HIV整合酶抑制剂的研究和开发具有借鉴意义. 相似文献
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氯乙基亚硝基脲(CENUs)是一类重要的抗癌烷化剂,通过导致DNA互补鸟嘌呤-胞嘧啶之间的共价交联(GC交联)发挥抗肿瘤作用。然而,O~6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)对DNA烷化损伤的修复作用能够导致肿瘤细胞对CENUs产生耐药性。使用密度泛函理论(DFT)方法结合分子对接对AGT介导的CENUs耐药机制进行研究。结果表明,AGT能够与CENUs导致GC交联的两个前体物——O~6-氯乙基鸟嘌呤(O~6-ClEtG)和N1,O~6-桥亚乙基鸟嘌呤(N1,O~6-EtG)结合形成复合物,然后通过氢迁移和烷基转移两步反应,对这两个前体物进行修复,从而阻断GC交联的形成。在AGT对两个前体物的修复过程中,N1,O~6-EtG的修复在动力学和热力学上比O~6-ClEtG的修复均具有优势,但O~6-ClEtG更有利于与AGT形成复合物。阐明了AGT介导的CENUs耐药机制,这将为开发AGT抑制剂用于与CENUs联合用药以消除耐药性提供重要的理论依据。 相似文献
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O~6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)是一种重要的DNA修复酶,AGT在保护正常细胞DNA不受烷化剂损伤的同时,也能够修复抗癌烷化剂对肿瘤细胞DNA的损伤,进而导致抗肿瘤药物的耐药性。设计合成了一类具有肿瘤低氧靶向性的AGT抑制剂,合成化合物能够特异性地在肿瘤低氧环境中被还原,释放AGT抑制剂——O~6-3-氨基苄基鸟嘌呤(ABG);而在常氧条件下不能被激活,不能发挥AGT抑制作用。因此,合成化合物可与氯乙基亚硝基脲等烷化剂联合用药,通过靶向性地抑制肿瘤低氧区域中AGT的活性,提高肿瘤细胞对抗癌烷化剂的敏感性。设计合成了4种以偶氮甲苯衍生物为低氧激活基团的O~6-烷基鸟嘌呤衍生物。经过体外实验模拟实体瘤中的低氧环境,确证了4种化合物均能够选择性地在低氧条件下被还原为AGT抑制剂——ABG; 4种目标化合物的还原活性为:(E)-6-((3-((4-(二丙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺(E)-6-((3-((4-(乙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺(E)-6-((3-((4-(二乙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺(E)-6-((3-((4-(甲基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺,为开发新型靶向性抗肿瘤药物以及设计高效低毒的联合用药策略提供了新的思路。 相似文献
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用MNDO半经验分子轨道计算方法对N-磷酰丙氨酸生成的五配位磷中间体的假旋 转异构体的结构和性质进行了研究。结果表明这些异构体是高活性的,并且具有不同的反应 性质,因此他们可能成为具有多重反应性的合成子. 相似文献
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溶液部分是医用化学基础课程中的重要章节。本文就溶液章节计算题难点的教学进行了探索和研究。从加强学生对基本概念的理解和掌握,锻炼学生对易混淆公式的比较总结,深化学生对基本原理细节的理解三个方面来突破溶液章节计算题的难点。 相似文献
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厨房煤气燃烧对室内空气中氮氧化物浓度的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
为进一步了解燃气排放污染物造成的室内氮氧化物污染状况,对北京东郊使用管道煤气为炊用燃料的居民住宅室内空气中的氮氧化物进行了监测,分析了由于炊用煤气燃烧造成的氮氧化物的污染状况和影响因素.同时,对室内换气率、机械抽排作用等因素进行了研究,并讨论了单室模型描述燃气燃烧造成厨房空气污染的适用性. 相似文献