AGT介导的氯乙基亚硝基脲耐药作用机理的密度泛函理论研究

氯乙基亚硝基脲(CENUs)是一类重要的抗癌烷化剂,通过导致DNA互补鸟嘌呤-胞嘧啶之间的共价交联(GC交联)发挥抗肿瘤作用。然而,O~6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)对DNA烷化损伤的修复作用能够导致肿瘤细胞对CENUs产生耐药性。使用密度泛函理论(DFT)方法结合分子对接对AGT介导的CENUs耐药机制进行研究。结果表明,AGT能够与CENUs导致GC交联的两个前体物——O~6-氯乙基鸟嘌呤(O~6-ClEtG)和N1,O~6-桥亚乙基鸟嘌呤(N1,O~6-EtG)结合形成复合物,然后通过氢迁移和烷基转移两步反应,对这两个前体物进行修复,从而阻断GC交联的形成。在AGT对两个前体物的修复过程中,N1,O~6-EtG的修复在动力学和热力学上比O~6-ClEtG的修复均具有优势,但O~6-ClEtG更有利于与AGT形成复合物。阐明了AGT介导的CENUs耐药机制,这将为开发AGT抑制剂用于与CENUs联合用药以消除耐药性提供重要的理论依据。     

低氧激活偶氮苯类AGT抑制剂的合成及还原性研究

O~6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)是一种重要的DNA修复酶,AGT在保护正常细胞DNA不受烷化剂损伤的同时,也能够修复抗癌烷化剂对肿瘤细胞DNA的损伤,进而导致抗肿瘤药物的耐药性。设计合成了一类具有肿瘤低氧靶向性的AGT抑制剂,合成化合物能够特异性地在肿瘤低氧环境中被还原,释放AGT抑制剂——O~6-3-氨基苄基鸟嘌呤(ABG);而在常氧条件下不能被激活,不能发挥AGT抑制作用。因此,合成化合物可与氯乙基亚硝基脲等烷化剂联合用药,通过靶向性地抑制肿瘤低氧区域中AGT的活性,提高肿瘤细胞对抗癌烷化剂的敏感性。设计合成了4种以偶氮甲苯衍生物为低氧激活基团的O~6-烷基鸟嘌呤衍生物。经过体外实验模拟实体瘤中的低氧环境,确证了4种化合物均能够选择性地在低氧条件下被还原为AGT抑制剂——ABG; 4种目标化合物的还原活性为:(E)-6-((3-((4-(二丙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺(E)-6-((3-((4-(乙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺(E)-6-((3-((4-(二乙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺(E)-6-((3-((4-(甲基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺,为开发新型靶向性抗肿瘤药物以及设计高效低毒的联合用药策略提供了新的思路。     

医用化学溶液章节计算题难点的教学与分析

溶液部分是医用化学基础课程中的重要章节。本文就溶液章节计算题难点的教学进行了探索和研究。从加强学生对基本概念的理解和掌握，锻炼学生对易混淆公式的比较总结，深化学生对基本原理细节的理解三个方面来突破溶液章节计算题的难点。     

食用色素在食品中的应用及检测方法研究进展

介绍了食用合成色素、天然替代色素和天然色素在食品中的应用概况，食品中合成色素的检测方法，以及未来食用色素的发展趋势。     

N-磷酰化丙氨酸分子内混酐假旋转异构体的MNDO研究

用ＭＮＤＯ半经验分子轨道计算方法对Ｎ－磷酰丙氨酸生成的五配位磷中间体的假旋 转异构体的结构和性质进行了研究。结果表明这些异构体是高活性的，并且具有不同的反应 性质，因此他们可能成为具有多重反应性的合成子．     

四-(邻/对-氯苯基)金属卟啉的合成

以邻／对氯苯甲醛为主要原料合成了６个四氯取代四苯基金属卟啉类化合物，其中４个是尚未见文献报道的新化 物，并用红外、紫外可见光谱、质谱等分析手段对其主要基团及结构进行了表征，证明其结构正确。     

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微波法硫酸酯化枸杞多糖的研究

采用微波辅助的方法对枸杞多糖的硫酸酯化进行研究,改进了枸杞多糖硫酸酯硫酸根含量的测定方法。通过对反应溶剂的种类、多糖残基与酯化试剂的摩尔比、反应温度和时间等因素的正交实验,确定了较佳的硫酸酯化反应条件;在对枸杞多糖硫酸酯硫酸根含量测定方法的研究中,以醋酸钡替代氯化钡,其标准曲线回归性比氯化钡的好,且精密度较高、稳定性较好、安全可靠,是多糖硫酸根含量测定的较理想的方法。     

新型多功能抗癌烷化剂研究进展

癌症是危害全球人类健康的重大疾病,烷化剂类药物广泛应用于癌症的治疗过程中。但是,在长期临床实践中发现,单功能烷化剂普遍存在治疗效率较低、毒副作用强等缺陷,很难达到理想的化疗效果。随后,发展起来的多功能烷化剂引入了新的生物活性基团,具有选择性好、药物活性高等特点,其临床效果明显优于单功能烷化剂,近年来已成为抗癌药物的研究热点。综述了近年来作为抗癌药物的多功能烷化剂,并阐述了其抗癌作用机理的研究进展,为新型多功能烷化剂类抗癌药物的进一步研发提供依据。     

厨房煤气燃烧对室内空气中氮氧化物浓度的影响

为进一步了解燃气排放污染物造成的室内氮氧化物污染状况,对北京东郊使用管道煤气为炊用燃料的居民住宅室内空气中的氮氧化物进行了监测,分析了由于炊用煤气燃烧造成的氮氧化物的污染状况和影响因素.同时,对室内换气率、机械抽排作用等因素进行了研究,并讨论了单室模型描述燃气燃烧造成厨房空气污染的适用性.