固相萃取-高效液相色谱法测定人血浆中氟康唑浓度及其药动学研究

目的:建立测定人体血浆中氟康唑浓度的高效液相色谱法,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.方法:血样处理采用固相萃取方法,萃取小柱用甲醇活化后加入血浆1 mL,过柱后用含20%甲醇的水溶液1.0 mL洗涤,再用0.2 mL甲醇洗脱收集,取20 μL进样.色谱柱为C18柱 (150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.01 mol·L-1磷酸二氢钾(用磷酸调pH值为5.0)-乙腈(75:25);流速为1.0 mL·min-1,检测波长为267 nm.人体药动学试验采用双周期交叉设计方案,将18例志愿受试者随机分为2组,分别口服氟康唑供试胶囊和参比胶囊150 mg.结果:本方法线性范围为0.1～6.4 mg·L-1,r=0.999 9,最低检测浓度为0.1 mg·L-1,方法回收率为95.7%～108.0%,日内、日间RSD均小于15%,供试制剂与参比制剂主要药动学参数经统计学分析差异无显著性,供试制剂的相对生物利用度为(105.7±12.6)%.结论:本方法灵敏度高,特异性强,重现性好,供试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

熊果酸对K562/ADR细胞多药耐药基因1 mRNA和P-糖蛋白表达影响及机制研究

目的研究熊果酸对多药耐药基因1 (MDR1) mRNA和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响及机制。方法空白组给予0. 5%二甲基亚砜(DMSO),核因子-κB(NF-κB)激动剂组给予5μmol·L^-1阿霉素,NF-κB抑制剂组给予25μmol·L^-1吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC),实验组单独或联合激动剂或抑制剂给予5,10,25,50μmol·L^-1熊果酸。培养48 h后,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MDR1 mRNA水平,用Western blot法测定P-糖蛋白和核蛋白P65的表达水平。结果与空白组比较,5,10,25,50μmol·L^-1熊果酸分别使MDR1 mRNA的表达下调了7. 41%,15. 58%,28. 75%和44. 21%(IC50=66. 04μmol·L^-1),P-糖蛋白的表达下调了23. 36%,37. 23%,43. 07%和64. 23%(IC50=26. 27μmol·L^-1)。与空白组相比,5,10,25,50μmol·L^-1熊果酸分别使P65的表达下调了13. 73%,28. 92%,44. 07%和56. 77%(IC50=34. 07μmol·L^-1),且熊果酸和PDTC在5～50μmol·L^-1均能明显抑制阿霉素诱导的P65的表达,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论熊果酸可显著抑制K562/ADR细胞MDR1 mRNA和P-糖蛋白的表达,且对抗阿霉素的诱导作用;其机制可能是通过抑制MDR1 mRNA和P-糖蛋白的上游调控信号通路NF-κB位点核蛋白P65的表达;减少NF-κB的核转位,从而抑制NF-κB活性并干扰MDR1基因转录,最终导致MDR1 mRNA及P-糖蛋白表达量的下调。     

孕烷X受体基因多态性“网络”对他汀类药物降脂效果评价分析北大核心CSCD

目的探索孕烷X受体(PXR)基因多态性"网络"对他汀类药物临床效果指标总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平的影响。方法利用30例诊断为冠状动脉粥样硬化患者的血样标本进行DNA提取,然后用聚合酶链式反应(PCR)及测序方法对PXR7635A>G、8055C>T、11156A>C与11193T>C位点突变进行检测,考察各种基因型患者服用他汀类药物后体内总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平。结果 PXR 7635A>G、8055C>T、11156A>C及11193T>C突变后7635GG、8055TT、11156CC、11193CC突变纯合子患者总胆固醇分别为(3.95±1.05),(4.14±1.13),(4.14±1.13),(4.41±1.13)mmol·L^(-1),7635AA、8055CC、11156AA、11193TT野生型纯合子基因型分别为(4.64±0.14),(4.64±0.14),(4.64±0.14),(4.64±0.14)mmol·L^(-1);7635GG、8055TT、11156CC、11193CC突变纯合子患者低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(2.25±0.84),(2.38±0.87),(2.38±0.87),(2.38±0.87)mmol·L^(-1);7635AA、8055CC、11156AA、11193TT野生型纯合子基因型分别为(2.94±0.26),(2.94±0.26),(2.94±0.26),(2.94±0.26)mmol·L^(-1),突变纯合子患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于野生型纯合子基因型患者;突变纯合子与野生型纯合子间三酰甘油差异无统计学意义。但PXR 24381C>A突变后24381AA突变纯合子的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平分别为(4.48±0.93),(2.6±0.52),(1.82±1.88)mmol·L^(-1),均高于24381CC野生型纯合子[(3.69±0),(2.25±0),(0.86±0)mmol·L^(-1)]。结论 PXR基因多态性"网络"对他汀类药物临床效果生化指标总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平具有一定的影响。     

多奈哌齐抗阿尔茨海默病的药理及临床研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是一种与年龄相关的原发性灰质脑病，该病以记忆力丧失和认知功能障碍微主要特征，临床表现为进行性痴呆。该病的发生主要是由于大脑中中枢胆碱能神经系统受到严重损害所致。胆碱酯酶抑制剂可以明显改善AD患者脑内胆碱能神经系统功能缓解症状。     

五环三萜皂苷的药理作用研究进展

五环三萜皂苷是天然产物中重要的成分之一,大多具有广泛的药理活性,临床应用前景十分诱人。随着五环三萜皂苷研究的不断深入,对其药理学作用机制的阐明和新药研发已成为此类化合物研究的热点之一。就国内外学者对五环三萜皂苷抗肿瘤、护肝、抗炎、以及机体免疫调节等药理学作用的研究进展做一综述。     

奈替米星与头孢他啶联合应用的抗生素后效应

［摘要］目的 探讨奈替米星与头孢他啶联合应用的抗生素后效应（PAE）.方法 采用微量稀释法测定MIC,采用棋盘设计、菌落计数法测定其PAE. 结果 奈替米星与头孢他啶对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌PAE较长,对铜绿假单胞菌PAE较小,单用与合用后PAE均呈浓度依赖性,两药合用后对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌PAE表现出明显的协同作用,对铜绿假单胞菌主要表现出相加作用. 结论 奈替米星联合头孢他啶使用可延长PAE,优于两药单独使用.     

固相萃取-反相高效液相色谱测定法评价氧化苦参碱的生物等效性

目的:建立一种测定人体血浆中氧化苦参碱浓度的反相高效液相色谱法,并对氧化苦参碱分散片与氧化苦参碱胶囊进行生物等效性评价。方法:待测的人体血样经固相萃取后,将其洗脱液于60℃氮气挥干并用流动相溶解残渣,取20μl进样。色谱条件:色谱柱为C18柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相为0.005mol.L-1庚烷磺酸钠溶液(用磷酸调pH为3.5)-乙腈=80∶20;流速为1.0ml.min-1;紫外检测波长为220nm。人体药动学试验采用双周期交叉设计方案,将18名男性健康志愿者随机分为2组,分别单剂量口服氧化苦参碱分散片和氧化苦参碱胶囊600mg。结果:本方法线性范围为0.025~1.600mg.L-1,r=0.9999,最低检测浓度为0.025mg.L-1,方法回收率为96.5%~110.2%,日内、日间RSD均小于10%;两种制剂的主要药动学参数经统计学分析无统计学差异。结论:本方法灵敏度高、特异性强、重现性好,两种制剂具有生物等效性。     

吡罗昔康贴片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究吡罗昔康贴片在中国健康志愿者的药代动力学。方法按平行设计方法,健康受试者33例,随机分为3组,分别单次贴吡罗昔康贴片48,96和144mg后,用高效液相色谱法测定血液中吡罗昔康浓度,用DAS软件进行数据处理,计算药代动力学参数。结果在给药72h后,各剂量组吡罗昔康吸收总量分别为(3.74±1.66),(7.47±2.49),(10.57±4.03)mg;主要药代动力学参数Cmax分别为(34.57±8.01),(57.89±13.84),(90.99±20.77)ng·mL-1;AUC0-∞分别为(4.06±0.71),(6.88±2.35),(9.95±2.81)μg·h·mL-1;tmax分别为(48.64±16.35),(46.91±15.37),(50.27±14.91)h;t1/2分别为(57.74±23.27),(58.63±16.73),(58.91±20.23)h;3组药代动力学参数经方差分析差异无统计学意义。结论在48~144mg内,吡罗昔康贴片具有线性动力学特征,和口服吡罗昔康相比,吡罗昔康贴片具备经皮给药系统的特征。     

克拉维酸钾-阿莫西林的药动学参数与剂量间的线性关系研究

目的：研究体内克拉维酸钾－阿莫西林两组份的主要药动学参数与服药剂量间的线性关系。方法：15名健康受试随机分成5个剂量组，服药后采用高效液相－紫外检测法测定不同时间点的药物浓度，经3p97软件,注出其主要药动学参数AUC和Cmax，并将其AUC和cmax分别对服药剂量作线性回归。结果：克拉维酸钾主要药动学参数AUC和cmax与其服药剂量回归方程分别为Y＝2．0895X＋0．4438（r=0.9915)和Y＝0．9397X＋0．1796(r=0.9922)，阿莫西林主要药动学参数AUC和cmax与其服药剂量回归方程分别为Y＝4．8795X＋2．4794（r=0.9988)和Y＝1．7276X＋1．4832（r=0.9935).结论：克拉维酸钾－阿莫西林两组份在体内的主要药动学参数均与其服药剂量呈良好的线性关系。     

阿奇霉素分散片人体药动学及生物等效性研究

痤疮是一种皮脂腺的慢性炎症性皮肤病,发病率70%-87%,对青少年的心理和社交影响超过了哮喘和癫痫。2008年6月-2009年6月我科采用异维A酸联合阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮患者56例,疗效满意,现报道如下。