依诺沙星胶囊人体生物等效性

目的 :评价 2种依诺沙星胶囊的人体生物等效性。方法 :采用高效液相色谱紫外检测法 ,测定 18名健康男性志愿者单次交叉口服 4 0 0 m g依诺沙星供试胶囊或参比胶囊后血浆中不同时间点药物浓度 ,经 3 P97拟合 ,计算其药物动力学参数和相对生物利用度 ,评价 2制剂的生物等效性。结果 :依诺沙星供试胶囊和参比胶囊的药 -时曲线均符合一房室模型 ,其 AU C0 - 2 4 分别为 ( 17.4 7± 5 .3 7)与 ( 18.2 9± 4 .79) mg· h/L,cmax分别为 ( 2 .88± 0 .89)与 ( 2 .92± 0 .96) mg/L,tpeak分别为 ( 1.4 2± 0 .2 6)与 ( 1.3 9± 0 .2 1) h,T1 / 2 ke分别为 ( 4 .5 9± 0 .3 8)与 ( 4 .4 8±0 .2 1) h。经配对 t检验 ,各药物动力学参数均无统计学差别 ( P>0 .0 5 )。结论 :供试胶囊相对于参比胶囊的人体生物利用度为( 95 .5 2± 10 .96) % ,2制剂具有生物等效性     

酚咖颗粒剂的人体生物等效性

目的 :研究酚咖颗粒剂和片剂的人体生物等效性。方法 :18名健康男性志愿者随机交叉口服酚咖颗粒剂和片剂 ,取不同时间点的静脉血 ,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。结果 :试验数据经 3P97软件运算的血药浓度 -时间曲线拟合表明 ,该药物符合体内一房室模型。颗粒剂与片剂中对乙酰氨基酚 AUC0 - 1 2 h分别为 (5 4.79± 12 .2 5 )与 (5 4.82± 12 .79)︼g/ml· h,cmax分别为 (15 .35± 2 .6 9)与 (14.99± 2 .79)︼g/m l,tmax分别为 (0 .74± 0 .14)与 (0 .82± 0 .33) h,T1 / 2 ke分别为 (2 .45± 0 .40 )与(2 .34± 0 .42 ) h;咖啡因 AUC0 - 2 4h分别为 (2 8.5 9± 6 .5 7)与 (2 7.0 6± 5 .0 4) ︼g/m l· h,cmax分别为 (3.0 6± 0 .5 2 )与 (2 .88± 0 .43)︼g/m l,tmax分别为 (0 .95± 0 .42 )与 (1.0 0± 0 .5 0 ) h,T1 / 2 ke分别为 (6 .30± 0 .83)与 (6 .44± 0 .74) h。酚咖颗粒剂与片剂的主要药物动力学参数比较 ,经方差分析和双向单侧 t检验 ,差异无统计学意义 (P>0 .0 5 )。对乙酰氨基酚颗粒剂相对于片剂的生物利用度为 (10 1.2 8± 14.18) % ,咖啡因颗粒剂相对于片剂的生物利用度为 (10 5 .72± 14.0 4) %。结论 :两制剂体内过程相仿 ,具有生物等效性     

甲基莲心碱对有机磷中毒小鼠胆碱酯酶的重活化作用

目的　探讨甲基莲心碱 (Nef)对LD10 0 剂量的敌敌畏(DDVP)和敌百虫 (Dip)中毒小鼠胆碱酯酶的重活化作用及其保护效应。方法　将昆明种小鼠分为DDVP或Dip中毒组及Nef、阿托品和氯磷定等各治疗组 ,采用急性毒性试验及DTNB比色法测定小鼠胆碱酯酶 (ChE)活力单位。结果　①Nef(15mg·kg-1,ip)对中毒小鼠有确切的保护作用 ,因为Nef处理的小鼠 2 4h死亡率低于生理盐水组 (P <0 0 1) ,其死亡率接近阿托品 (0 5mg·kg-1,ip)处理组 ,二者间死亡率差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但均低于氯磷定组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。②Nef与氯磷定对中毒小鼠的ChE活力均有重活化作用 ,二组间ChE活力单位百分率差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但均高于生理盐水对照组及阿托品组 (P <0 0 1)。结论　实验结果表明Nef具有重活化有机磷中毒小鼠体内被抑制的ChE功效 ,并具有与阿托品相似的对抗有机磷中毒的作用 ,其作用机制尚需进一步研究     

丙磺舒对多药耐药相关蛋白的逆转作用及其对药代动力学的影响与应用

多药耐药相关蛋白(MRP)载体在药物的体内处置过程中发挥了重要的作用,丙磺舒对MRP有较好的抑制作用。本文对MRP的表达及其对药物体内过程的影响,丙磺舒对MRP的逆转作用及其对并用药物药代动力学的影响与应用作一综述。     

甲基莲心碱在大鼠肝微粒体CYP450系统中的代谢特征

目的研究甲基莲心碱(Nef)在大鼠肝微粒体系的代谢特性,探明参与Nef代谢的CYP450亚酶种类及其在Nef代谢中的作用。方法应用CYP3A特异性诱导剂地塞米松(DEX)、CYP2B诱导剂苯巴比妥(PB)、CYP1A诱导剂β-萘黄酮(β-NF)分别对W istar大鼠进行在体诱导,建立肝微粒体温孵及NADPH再生体系,HPLC紫外检测法测定Nef及其代谢产物。观察Nef代谢消失率与代谢特征,研究上述各诱导剂和CYP3A特异性抑制剂三乙酰竹桃霉素(TAO)对Nef体外代谢的影响。结果Nef在大鼠微粒体系代谢呈饱和现象;温孵液中代谢产物生成的量与底物Nef的浓度具有良好的相关性(r=0.993);Nef在DEX、PB诱导组大鼠肝微粒体温孵液中的生物转化较对照组明显加快(P<0.01),DEX组又较PB组的Nef药物代谢率差异有显著性(P<0.01),而β-NF组未显现诱导作用,其药物代谢率分别为:DEX组80.6%±9.5%;PB组61.5%±6.7%;β-NF组20.7%±1.5%;对照组19.9%±1.6%;TAO呈量效依赖性抑制Nef在肝微粒体温孵液中的代谢。结论研究结果提示Nef具有酶促动力学代谢特性;CYP3A及CYP2B是介导Nef在大鼠体内生物转化的CYP450亚酶,其中主要参与Nef代谢的为CYP3A。     

人血浆中辛伐他汀的HPLC-MS/MS测定

建立了HPLC-MS／MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度，并以24名健康志愿者进行了两种辛伐他汀片的生物等效性研究。采用C18柱，流动相为0．5％甲酸溶液和乙腈，梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子化，定量分析离子分别为m/z482．0-441．0（辛伐他汀）和m／z468．0→427．0（洛伐他汀，内标）。辛伐他汀在0．2-50ng／ml范围内线性关系良好。方差分析和双单侧t检验表明两制剂生物等效。     

左氧氟沙星片国产与进口品治疗急性细菌性感染的比较

目的：对国产左氧氟沙星的安全、有效性进行评价。方法：实验组应用国产片治疗１０９ 例,对照组应用进口片治疗７０例,均按每次２００ ｍｇ,ｂｉｄ 给药,疗程５～７ ｄ。结果：实验组临床有效率８７．２ ％ ,细菌清除率８６ ．９％ ,不良反应发生率１３ ．６ ％ ;对照组以上３ 项分别为８５．７ ％ 、８８．４％ 和１２．９％ 。两组间差异无显著性（ Ｐ＞ ０ ．０５）。结论：国产左氧氟沙星与进口左氧氟沙星治疗急性细菌性感染同样安全有效。     

甲基莲心碱对有机磷酸酯抑制的小鼠脑胆碱酯酶的重活化作用

目的　研究甲基莲心碱 (Nef)对有机磷酸酯中毒小鼠脑胆碱酯酶 (Ch E)的重活化效应。方法　采用微量二巯基双硝基苯甲酸 (DTNB)法测定敌敌畏 (DDVP)体内、体外抑制小鼠脑 Ch E活力 ,观察 0 .0 0 1～ 0 .0 3mg/LDDVP在体外对小鼠脑 Ch E活力的抑制作用 ,比较 Nef和氯磷定体内、体外给药对 DDVP中毒小鼠脑 Ch E的重活化效应。结果　不同浓度的 DDVP显著地抑制试管内小鼠脑 Ch E活力 ,呈现明确的量效关系 ,IC50 为 0 .0 0 3m g/L。 Nef (2 .4 ,4 .8m g/L )与氯磷定 (5 ,12 .5 mg/L )对 0 .0 2 m g/L DDVP体外抑制的小鼠脑 Ch E重活化效应随着浓度增高而加大。对 sc DDVP(10 mg/kg)的小鼠分别 ip Nef或氯磷定 ,其脑 Ch E活率分别为 (4 1.6± 10 .9) %、(5 6 .5± 12 .4 ) % (Nef 15 ,30 mg/kg)和 (2 4 .1± 17.4 ) %、(2 8.4± 11.9) % (氯磷定 2 5 ,5 0 m g/kg) ,两者相比差异显著 (P<0 .0 1)。结论　 Nef比氯磷定有更为显著的重活化 Ch E的作用 ,这与 Nef能进入中枢复活脑中毒酶有关。     

阿莫西林克拉维酸钾复合制剂生物等效性研究

目的　进行国产阿莫西林克拉维酸钾分散片生物等效性研究。方法　 18名健康男性志愿者交叉口服受试和参比制剂 6 2 5mg(其中阿莫西林 5 0 0mg ,克拉维酸钾 12 5mg) ,采用微生物学方法测定血浆中药物浓度。结果　受试及参比制剂的主要药动学参数分别为 :阿莫西林 Tmax　分别为 1.0 5 6± 0 .2 73、1.2 4 1± 0 .396h ,C max　分别为 5 .36 9± 1.12 4、5 .2 13± 0 .90 3μg·ml-1,AUC0 -6分别为 10 .36 9± 1.776、10 .36 2± 1.370 μg·h·ml-1,T1/2ke　　分别为 1.0 83± 0 .16 6、1.10 1± 0 .2 12h。克拉维酸钾Tmax　分别为1.0 84± 0 .2 92、1.2 87± 0 .2 84h ,Cmax　分别为 2 .796± 0 .878、2 .74 2± 0 .892 μg·ml-1,AUC0 -6分别为 6 .6 18± 2 .15 9、6 .793± 2 .2 74 μg·h·ml-1,T1/2ke　　分别为 1.2 0 7± 0 .16 5、1.2 6 1± 0 .2 0 1h。结论　经统计分析结果显示两制剂为生物等效制剂     

柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白表达的影响

目的:探讨中药柚皮苷对人卵巢癌SK-OV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白表达水平的影响.方法:体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,分为空白对照组、柚皮苷10、20、40 μmol/L组、塞来昔布80 μmol/L组.Western Blot测定培养48 h后各组细胞中P38MAPK及ERK1/2蛋白表达水平.结果:Western Blot结果显示,与空白对照组相比,低浓度柚皮苷组(10、20 μmol/L)对SKOV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白的表达无明显影响,而40 μmol/L柚皮苷及塞来昔布组可明显下调P38MAPK及ERK1/2蛋白表达,具有统计学差异(P＜0.05).结论:柚皮苷能抑制人卵巢癌SKOV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白的作用,从而可能阻断卵巢癌的发生、发展.