磁性抗癌微囊抗肿瘤作用的初步实验研究

采用自研的氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）明胶和牛血清白蛋白两种磁性微囊对小鼠进行了体内抗肿瘤研究。初步结果表明，５－Ｆｕ的两种磁性微囊剂与５－Ｆｕ的溶液剂对小鼠皮下植入的肉瘤１８０（Ｓ－１８０）瘤重均有明显抑制作用（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），５－Ｆｕ牛血清白蛋白磁性微囊组小鼠体重明显增加（Ｐ＜０．０１）。提示５－Ｆｕ微囊组化疗的毒性作用小于５－Ｆｕ组，磁性抗微囊呈现出明显的降低化疗药物毒性反应的优越性。     

微小RNA在中国汉族人血浆中的分布研究

目的观察中国汉族人血浆中miR-192、miR-206及miR-613的分布情况。方法用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定116例健康受试者的miR-192、miR-206及miR-613的表达,外加cel-miR-39进行校正,分析不同受试者血浆中miR-192、miR-206及miR-613的表达差异。结果 116例受试者血浆中miR-192、miR-206、miR-613的相对表达量(△Ct)分别为14.01±4.19,17.63±4.42,19.77±4.68,miR-192在血浆中的表达量明显高于miR-206、miR-613(P<0.05);将3组数据分别按四分位数分组后,发现miR-192、miR-206、miR-613各四分组组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论中国人汉族人血浆中miR-192、miR-206和miR-613呈正态分布且这3种miRNAs在血浆中的分布有显著差异。     

微小RNA对核受体调控药物代谢酶和转运体的研究现状

核受体(NRs)是一类配体依赖性转录因子超家族,通过内源性或外源性配体物质激活调控靶基因的转录。核受体在药物代谢酶和转运体的转录调控中发挥着重要的作用。微小RNA(MicroRNA)是一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,其对核受体表达的改变可影响药物代谢酶和转运体的表达,进而影响药效、药物不良反应和药物相互作用。本文系统地综述microRNA对几种重要核受体调控药物代谢酶和转运体的影响。     

国产非那雄胺片剂人体药动学及生物等高效性研究

 目的 评价非那雄胺国产片剂和进口片剂在人体内生物等效性。方法 采用高效液相色谱紫外检测法测定20名健康受试者单剂量po10 mg非那雄胺国产或进口片剂后，血浆中非那雄胺的浓度。结果 非那雄胺国产片剂和进口片剂的AUC_0~24均值分别为（840.63±140.84)和（847.51±166.96)ng·h·mL^-1实测c_max均值分别为（117.17±19.74)和（117.43±18.06)ng·mL^-1,实测t_{max分别为（1.88 ±0.48)和（1.95±0.43)h,国产非那雄胺片剂的相对生物利用度为（100.73±15.27)%。结论 经统计学分析,供试制剂和参比制剂具有生物等效性。}     

P-糖蛋白药物外排作用的研究进展

P-糖蛋白是一个ATP依赖性外排泵,在多药耐药肿瘤细胞和血脑屏障上均有高度表达。P-糖蛋白的药物外排作用参与了肿瘤多药耐药性,降低了药物在脑内的浓度。P-糖蛋白抑制剂则可以抑制P-糖蛋白的药物外排作用,从而逆转肿瘤多药耐药性,增加药物的脑摄取量。     

粉防己碱对有机磷酸酯抑制的胆碱酯酶活性的影响

目的研究粉防己碱(Tet)对有机磷酸酯抑制的胆碱酯酶(ChE)活性的影响.方法采用Ellman's比色法测定人血ChE活性作为观察指标.结果Tet使敌百虫抑制的ChE活性量效曲线右移,最大抑制反应明显压低;0.4,0.8,1.6μ/mL Tet的最大复活效应分别为20.5%、38.3%和80.2%(P＜0.05);Tet与氯磷定(PAM-Cl)活化被抑制酶的ECs0分别为0.69和2.01 μg/mL.结论提示Tet是被抑制的ChE复活剂.     

连续口服多剂量国产瑞舒伐他汀钙片的药动学

 目的通过对中国健康志愿者连续口服国产瑞舒伐他汀钙片后的药动学研究,探讨国产瑞舒伐他汀钙片在人体内的药动学特征。方法36名健康志愿者分为3组,按平行设计方法分别多剂量口服国产瑞舒伐他汀钙片5,10和20 mg,每天1次,连续给药8 d,采用LC-MS测定不同时间血中瑞舒伐他汀的浓度,在计算机上以DAS2.0软件进行数据处理,求算药动学参数。结果3个不同剂量组瑞舒伐他汀的主要药动学参数t_1/2分别为(21.65±7.63),(20.90±7.93),(16.77±3.80)h,t_max分别为(4.0±2.3),(3.7±1.4),(3.5±1.4)h,ρ_max分别为(6.49±1.74),(12.72±5.60),(22.17±9.09)μg·L^-1,ρ_SS分别为(1.24±0.28),(2.57±0.86),(4.21±1.16)μg·L^-1,AUC_0-72分别为(89.51±20.45),(185.34±61.75),(303.41±83.81)μg·h·L^-1,波动百分率DF%分别为(4.28±0.88)%,(4.00±1.30)%,(4.23±1.17)%。结论本品多剂量口服给药在5～20 mg时,瑞舒伐他汀钙片具有高度的正相关性,连续给药8 d不会在国人体内产生蓄积作用。     

单次口服瑞舒伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究瑞舒伐他汀钙片(降血脂药)在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征。方法选择健康受试者12例,按3×3拉丁方设计,分别单次给与瑞舒伐他汀钙片5,10和20mg后,采用LC-MS测定不同时间血中瑞舒伐他汀的浓度,以BAPP软件进行数据处理,求算药代动力学参数。结果3个不同剂量组瑞舒伐他汀的主要药代动力学参数:Cmax分别为(6.54±2.06),(10.61±3.35),(22.85±7.32)ng.mL-1;AUC0-72分别为(77.83±25.43),(136.12±48.63),(275.98±81.98)h.ng.mL-1;tmax分别为(3.7±1.2),(3.8±0.8),(3.4±1.0)h;t1/2分别为(23.26±5.54),(25.64±14.02),(20.54±5.80)h;CL/F分别为(65.40±19.05),(76.96±36.47),(76.18±33.35)L.h-1;各剂量组的Cmax、AUC0-72、AUC0-∞随剂量的增加而成比例的增大,各组的Ka、Ke、tmax、t1/2ka、t1/2、MRT、CL/F等差异无统计意义。结论口服给药剂量为5～20mg时,瑞舒伐他汀钙在国人体内具有线性药代动力学特征。     

甲基莲心碱小鼠脑内分布的研究

目的：探讨甲基莲心碱在小鼠脑内的分布情况。方法：建立甲基莲心碱的HPLC测定方法,测定小鼠静脉注射不同剂量的甲基莲心碱后不同时间点脑内甲基莲心碱的浓度。结果：甲基莲心碱在0．075—3．2mg·L^-1范围内线形关系良好（r〉0．999）;小鼠脑内检测到甲基莲心碱,且在甲基莲心碱注射20min时脑内浓度达峰值;脑内甲基莲心碱浓度随着给药剂量的增加而增加,30mg·kg^-1给药时脑内甲基莲心碱达峰值。结论：甲基莲心碱能够通过小鼠的血脑屏障分布于脑组织中。     

LC-MS测定人血浆中匹伐他汀浓度及其应用

目的建立LC-MS测定人血浆中匹伐他汀的浓度。方法采用Shim-pack C18色谱柱,流动相A为甲醇,流动相B为含0.025%氨水和0.05mmol·L^-1醋酸铵的水溶液,采用梯度洗脱方式。质谱检测方式：SIM。以瑞舒伐他汀为内标,血浆样品用乙酸乙酯提取浓缩检测,进行LC-MS分析。结果匹伐他汀在0.2～200.0ng·mL^-1内线性关系良好（r=0.9999）;平均提取回收率均为86.28%;日内日间RSD均小于12%。结论本方法快速、简捷、准确,适用于匹伐他汀的临床药动学研究和血药浓度监测。