LC-MS测定人血浆中匹伐他汀浓度及其应用

目的 建立LC-MS测定人血浆中匹伐他汀的浓度。方法 采用Shim-pack C₁₈色谱柱,流动相A为甲醇, 流动相B为含0.025% 氨水和0.05 mmol·L^-1醋酸铵的水溶液,采用梯度洗脱方式。质谱检测方式：SIM。以瑞舒伐他汀为内标, 血浆样品用乙酸乙酯提取浓缩检测, 进行LC-MS分析。结果 匹伐他汀在0.2~200.0 ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 9);平均提取回收率均为86.28%;日内日间RSD均小于12%。结论 本方法快速、简捷、准确,适用于匹伐他汀的临床药动学研究和血药浓度监测。     

多奈哌齐抗阿尔茨海默病的药理及临床研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是一种与年龄相关的原发性灰质脑病，该病以记忆力丧失和认知功能障碍微主要特征，临床表现为进行性痴呆。该病的发生主要是由于大脑中中枢胆碱能神经系统受到严重损害所致。胆碱酯酶抑制剂可以明显改善AD患者脑内胆碱能神经系统功能缓解症状。     

固相萃取-反相高效液相色谱测定法评价氧化苦参碱的生物等效性

目的:建立一种测定人体血浆中氧化苦参碱浓度的反相高效液相色谱法,并对氧化苦参碱分散片与氧化苦参碱胶囊进行生物等效性评价。方法:待测的人体血样经固相萃取后,将其洗脱液于60℃氮气挥干并用流动相溶解残渣,取20μl进样。色谱条件:色谱柱为C18柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相为0.005mol.L-1庚烷磺酸钠溶液(用磷酸调pH为3.5)-乙腈=80∶20;流速为1.0ml.min-1;紫外检测波长为220nm。人体药动学试验采用双周期交叉设计方案,将18名男性健康志愿者随机分为2组,分别单剂量口服氧化苦参碱分散片和氧化苦参碱胶囊600mg。结果:本方法线性范围为0.025~1.600mg.L-1,r=0.9999,最低检测浓度为0.025mg.L-1,方法回收率为96.5%~110.2%,日内、日间RSD均小于10%;两种制剂的主要药动学参数经统计学分析无统计学差异。结论:本方法灵敏度高、特异性强、重现性好,两种制剂具有生物等效性。     

吡罗昔康贴片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究吡罗昔康贴片在中国健康志愿者的药代动力学。方法按平行设计方法,健康受试者33例,随机分为3组,分别单次贴吡罗昔康贴片48,96和144mg后,用高效液相色谱法测定血液中吡罗昔康浓度,用DAS软件进行数据处理,计算药代动力学参数。结果在给药72h后,各剂量组吡罗昔康吸收总量分别为(3.74±1.66),(7.47±2.49),(10.57±4.03)mg;主要药代动力学参数Cmax分别为(34.57±8.01),(57.89±13.84),(90.99±20.77)ng·mL-1;AUC0-∞分别为(4.06±0.71),(6.88±2.35),(9.95±2.81)μg·h·mL-1;tmax分别为(48.64±16.35),(46.91±15.37),(50.27±14.91)h;t1/2分别为(57.74±23.27),(58.63±16.73),(58.91±20.23)h;3组药代动力学参数经方差分析差异无统计学意义。结论在48~144mg内,吡罗昔康贴片具有线性动力学特征,和口服吡罗昔康相比,吡罗昔康贴片具备经皮给药系统的特征。     

酒石酸唑吡坦在中国健康受试者体内的生物等效性研究

 目的 建立测定酒石酸唑吡坦血浆浓度的HPLC-荧光检测法,研究国产和进口的酒石酸唑吡坦片的药动学及人体生物等效性。方法 选择20名健康男性志愿者单次交叉po 10 mg国产或进口酒石酸唑吡坦片测定血浆药物浓度,经3P97拟合,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果 国产与进口片的药-时曲线符合一级吸收的一房室开放模型,其主要药动学参数AUC_0～12分别为(532.7±135.7)与(530.9±136.5) μg·h·L^-1,c_max分别为(134.2±31.5)与(136.3±35.3) μg·L^-1,t_max分别为(1.05±0.39)与(1.10±0.45) h,t_1/2分别为(2.34±0.29)与(2.32±0.21) h。国产片的生物利用度为(101.16±12.00)%。结论 药动学参数经方差分析、双向单侧t检验无显著性差别,提示国产和进口的酒石酸唑吡坦片具有生物等效性。     

五环三萜皂苷的药理作用研究进展

五环三萜皂苷是天然产物中重要的成分之一,大多具有广泛的药理活性,临床应用前景十分诱人。随着五环三萜皂苷研究的不断深入,对其药理学作用机制的阐明和新药研发已成为此类化合物研究的热点之一。就国内外学者对五环三萜皂苷抗肿瘤、护肝、抗炎、以及机体免疫调节等药理学作用的研究进展做一综述。     

奈替米星与头孢他啶联合应用的抗生素后效应

［摘要］目的 探讨奈替米星与头孢他啶联合应用的抗生素后效应（PAE）.方法 采用微量稀释法测定MIC,采用棋盘设计、菌落计数法测定其PAE. 结果 奈替米星与头孢他啶对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌PAE较长,对铜绿假单胞菌PAE较小,单用与合用后PAE均呈浓度依赖性,两药合用后对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌PAE表现出明显的协同作用,对铜绿假单胞菌主要表现出相加作用. 结论 奈替米星联合头孢他啶使用可延长PAE,优于两药单独使用.     

国产和进口阿昔莫司人体药代动力学及生物等效性研究

目的建立测定阿昔莫司血药浓度的HPLC-紫外检测法,研究国产和进口的阿昔莫司胶囊在人体内的药代动力学特征和相对生物利用度。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量250mg国产和进口阿昔莫司胶囊,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中阿昔莫司的浓度,用3P97程序拟合房室模型并计算其药代动力学参数,评价两种胶囊生物等效性。结果国产和进口阿昔莫司胶囊的血药浓度-时间曲线符合口服一室开放模型,其主要药代动力学参数Cmax为3.58±0.85和3.74±0.94mg     

固相萃取-高效液相色谱法测定人血浆中氟康唑浓度及其药动学研究

目的:建立测定人体血浆中氟康唑浓度的高效液相色谱法,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.方法:血样处理采用固相萃取方法,萃取小柱用甲醇活化后加入血浆1 mL,过柱后用含20%甲醇的水溶液1.0 mL洗涤,再用0.2 mL甲醇洗脱收集,取20 μL进样.色谱柱为C18柱 (150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.01 mol·L-1磷酸二氢钾(用磷酸调pH值为5.0)-乙腈(75:25);流速为1.0 mL·min-1,检测波长为267 nm.人体药动学试验采用双周期交叉设计方案,将18例志愿受试者随机分为2组,分别口服氟康唑供试胶囊和参比胶囊150 mg.结果:本方法线性范围为0.1～6.4 mg·L-1,r=0.999 9,最低检测浓度为0.1 mg·L-1,方法回收率为95.7%～108.0%,日内、日间RSD均小于15%,供试制剂与参比制剂主要药动学参数经统计学分析差异无显著性,供试制剂的相对生物利用度为(105.7±12.6)%.结论:本方法灵敏度高,特异性强,重现性好,供试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

CYP2D6基因多态性及对美托洛尔代谢的影响

CYP2D6是一种重要的P450系氧化代谢酶,主要参与多种重要药物的代谢。CYP2D6基因多态性会引起药物代谢有显著的个体和种族差异。美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂,临床应用上存在巨大个体差异,主要在肝脏经多条途径代谢,大约70%的代谢由CYP2D6介导,CPY2D6基因多态性对美托洛尔代谢有较大影响。本文从CYP2D6的基因多态性及它对美托洛尔代谢的影响这两方面作一综述。