浅谈治疗老年性痴呆的药物

流行病学研究发现超过65岁的人群中老年痴呆的发病率很高,其中大多数为阿尔茨海默病患者。阿尔茨海默病(简称AD)俗称老年痴呆,是当今社会严重危害老年人身心健康的一种神经系统退行性疾病。国际上主要采取的药物治疗如下:1 补充胆碱能神经元功能不足痴呆病人多有胆碱能神经功能降低表现,为提高AD病人胆碱能活性可采取下列措施:1.1 应用前体以增加乙酰胆碱合成增加脑内胆碱和卵磷     

以病理特征为靶点的抗阿尔茨海默病药物的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病，主要的发病机制包括胆碱能假说、β-淀粉样蛋白假说和Tau蛋白假说等。本文从AD病理特征出发，主要介绍了乙酰胆碱及Sigma-1受体激动剂及以β-淀粉样蛋白、Tau蛋白为靶点的抗AD药物的研究进展，为新药研发提供参考。     

阿尔采末病胆碱能学说研究进展

中枢胆碱能系统参与调节哺乳动物的神经元兴奋性、皮质可塑性以及学习记忆过程 ,与脑认知功能密切相关。阿尔采末病 (Alzheimersdisease ,AD)是老年性痴呆的最常见原因 ,主要表现为进行性的认知功能下降。基底前脑胆碱能损伤导致的中枢胆碱能系统功能低下是AD患者认知功能障碍的基础。在AD病程中存在一个恶性循环 ,即脑内的胆碱能神经传递早期受损 ,导致神经退行性病变的易损区内Aβ的大量产生以及tau蛋白过度磷酸化 ,而Aβ又进一步削弱胆碱能神经传递的效应 ,中枢胆碱能功能障碍可能是AD患者认知功能障碍的根源     

治疗阿尔茨海默病的非胆碱能药物研究

阿尔茨海默病是以记忆、认知及神经功能受损为主要特征的大脑进行性退化性疾病,该病是由多种因素共同作用引起的,其中胆碱能神经损务是主要病因这一,但是针对胆碱能神经系统的药物只能部分改善患者的症状,无法阻止或延缓该病的进展。本文综述了通过非胆碱能途径治疗该病的药物研究进展,包括作用于脑内非胆碱能递质或受体的药物、抗β-淀粉样蛋白药物、神经营养因子、抗氧自由基药物、促智药物、抗炎药、雌激素替代疗法、基因治疗等。其中针对发病起因的抗β－淀粉样蛋白药物、神经营养因子和基因治疗将是未来的研究方向。     

M1胆碱受体激动剂治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种以胆碱能神经元进行性退变、老年斑和神经元缠结为病理特征的神经退行性疾病。尽管AD发病机制尚未阐明，但β淀粉样肽沉积和tau蛋白磷酸化与胆碱能神经退变的恶性循环(vicious cycle)无疑是造成AD的重要病理机制之一。大量研究表明胆碱能神经突触后膜的M1受体的数目在整个病程中变化不大，M1受体选择性激动剂不但可以直接补偿胆碱能的功能，而且可以调节β淀粉样前体蛋白代谢和降低tau蛋白的过度磷酸化，有助于打破这一恶性循环，改善AD的学习记忆功能并延缓病情的发展。因此M1胆碱受体激动剂被认为是最有前途的治疗AD药物之一。目前Xanomeline、Sabcomeline等具有相对选择性M1受体激动剂业已进入新药临床试验阶段。     

阿尔茨海默病治疗药物的研究新进展

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD），是多种因素通过多种机制综合作用所致、发生在老年期或老年前期、与年龄相关的神经系统退行性疾病，主要表现为患者进行性记忆丧失和高级认知功能障碍。其典型病理特征为细胞外β-淀粉蛋白样斑块（β-amyloid protein，Aβ）沉积、细胞内高度磷酸化tau蛋白所致的神经原纤维缠结（Neumfibrillary tangles，NFT）和前脑基底胆碱能（Cholinergic basal forebrain，CBF）神经元的明显丢失。目前，许多学者针对AD的不同病因及病理过程，对其治疗进行了深入研究。现对近年来AD治疗药物的科研动态作一综述。     

神经生长因子治疗阿尔采末病的胆碱能神经机制

神经生长因子 (nervegrowthfactor,NGF)是中枢胆碱能神经元存活和功能维持最重要的神经营养因子之一 ,对阿尔采末病 (Alzheimersdisease,AD)的治疗潜力已引起人们极大兴趣。投射于大脑皮质和海马的基底前脑胆碱能神经元退变是AD早期病变 ,也是导致患者认知功能降低的主要原因。NGF可通过兴奋残存神经元上高亲和性TrkA受体 ,促进中枢胆碱能神经元的存活和正常功能的发挥 ,同时神经元激活也使其自身免受AD的有害作用 ,即所谓“useitorloseit”现象。然而 ,NGF不能透过血脑屏障 ,如何使外源性NGF到达脑内靶区是亟待解决的难题 ,一旦获得理论和技术上的突破 ,NGF防治AD的临床应用才更具价值     

N受体激动剂与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，表现为认知功能损害、神经细胞凋亡、大量的老年斑和神经纤维缠结。该病的发病机制复杂，涉及多种生化途径，包括β-淀粉样蛋白代谢障碍和tau蛋白高度磷酸化，胆碱能、单胺能神经传递异常、炎症、氧应激等。这些途径的某些环节均可能成为阿尔茨海默病治疗和预防的潜在     

胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病(老年性痴呆)的研究进展

<正>阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的与年龄有关的神经衰退症。随着世界老年人口的急速增长,AD发病率日趋增高,仅我国的AD患者已超过500万。AD已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后,威胁人类健康的“第三大杀手”[1]。目前,胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）是唯一对AD有效的药物,本文综述这类药物的研究进展。1　ChEIs冶疗AD的概况 AD的病因至今仍不十分明确。神经精神病学研究显示,AD是一种复杂的神经衰退症,突触功能异常或丧失是发生痴呆的决定性因素。神经化学研究显示,在大脑皮层和海马中的突触含有乙酰胆碱（ACh）、谷氨酸、5-羟色胺（5-HT）等对AD有重要影响的递质。一系列证据提示;AD的主要临床症状是因类胆碱能的神经递质减少引起,它们包括:大脑皮层和海马中乙酰胆碱酶的减少,前脑基底前端中胆碱能递质数量的减少,这些都与AD患者认知力的欠缺有关系;前脑基底神经原的损害和乙酞胆碱中毒章碱感受器的阻滞都会影响人类与实验动物的记忆力和注意力,提示胆碱能路径对AD患者的认知力有重要作用[2]。在AD患者中,胆碱能的缺陷主要是在脑部疾病的末期发生。一项对脑部损伤不严重的AD患者的调查数据显示,在AD早期,胆碱能的耗损几乎不能甚至无法测出。而事实上,对于轻、中度AD患者,ChEIs的疗效     

阿尔茨海默病治疗药物的研究新进展

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD),是多种因素通过多种机制综合作用所致、发生在老年期或老年前期、与年龄相关的神经系统退行性疾病,主要表现为患者进行性记忆丧失和高级认知功能障碍。其典型病理特征为细胞外β-淀粉蛋白样斑块(β-amyloid protein,Aβ)沉积、细胞内高度磷酸化tau蛋白所致的神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFT)和前脑基底胆碱能(Cholinergic basal forebrain,CBF)神经元的明显丢失。目前,许多学者针对AD的不同病因及病理过程,对其治疗进行了深入研究。现对近年来AD治疗药物的科研动态作一综述。1改…     

早老年性痴呆(AD)动物模型研究进展

早老年性痴呆(AD)的动物模型研究,对于寻找治疗该病的有效药物及阐明病理形成具有重要意义。近年来,众多学者在各自研究领域依据AD病因病理特点,制备多种动物模型。本文综述了胆碱能损伤、谷氨酸能损毁、脂褐质蓄积、代谢紊乱、海马神经细胞损伤、衰老、转基因动物等AD痴呆模型进展。     

中枢胆碱能神经系统研究相关进展

大脑的学习和记忆等高级的神经活动与人体中某一特定的神经系统有着非常紧密的关系,即中枢胆碱能,此神经系统不仅包括其自身的神经元,还包括神经元纤维所延伸的区域。大脑如果产生退行性改变或者是缺氧缺血性脑部损伤就会常出现学习、记忆功能障碍,此时中枢胆碱能神经系统已经收到损伤。在老年痴呆等疾病发病过程中扮演了重要的作用。一些胆碱酶抑制剂和神经营养因子与中枢胆碱能神经系统关系密切,最近被发现具有许多新的功能。     

毒蕈碱受体激动剂治疗阿尔茨海默病的研究进展

毒蕈碱 (M )受体激动剂 ,尤其是M1 受体选择性激动剂对治疗阿尔茨海默病具有潜在的应用前景 ,不仅能提高脑内胆碱能神经系统的功能 ,还可促进分泌性β淀粉样前体蛋白的分泌和tau蛋白的去磷酸化 ,改善脑内胆碱能神经系统的退变。     

阿尔茨海默病治疗进展

阿尔茨海默病(AD)是以记忆力减退为主要表现的老年常见神经系统变性疾病,该病严重影响了老年人的生活质量。由于此病的确切病因至今未明,故缺乏有效的根治手段。目前主要采用多种药物通过不同途径对症治疗,延缓病情进展。     

抗老年性痴呆的天然药物研究进展

老年性痴呆(又称为阿尔茨海默病,AD)是大脑原发性退变性疾病。它以进行性痴呆为主要症状,是大脑变性中最常见的疾病,是由于以大脑皮质和大脑边缘系统为中心的各种神经递质系统功能降低所致,其中显著的变化是胆碱能神经系统变化,大脑皮质及海马的胆碱乙酰化酶活性的显著降低。据专家估计,我国AD患者已超过500万,占全世界所有患病人数的1/4,而且,随着我国人口老龄化进程的加快,这个数字将更为庞大。AD将成为21世纪威胁人类的最严重疾病之一。因此,寻求一种有效的AD治疗药物,减轻老年患者痛苦,提高其生活质量,已成为当今医药工作者的一项重…     

毒蕈碱受体激动剂治疗阿尔茨海默病的研？…

毒蕈碱（Ｍ）受体激动剂,尤其是Ｍ１受休选择性激动剂对治疗阿尔茨海默病具有在的应用前景,不仅能提高脑内胆碱能神经系统的功能,还可促进分泌性β淀粉样前体蛋白的分泌和ｔａｕ蛋白的去磷酸化,改善脑内胆碱能神经系统的退变。     

人淀粉样前体蛋白高表达抑制SH-SY5Y细胞M胆碱受体结合

目的观察阿尔茨海默病(AD)致病相关基因淀粉样前体蛋白(APP)基因的高表达及β-淀粉样肽(Aβ)高度生成对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y胆碱能功能的影响，探讨AD脑内Aβ与胆碱能变化的联系。方法将携带野生型人APP基因的pCMV695质粒转染至人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞中，稳定表达后根据APP蛋     

阿尔茨海默病与胆碱能系统损害

阿尔茨海默病(AD)是包括遗传因素、慢性感染、免疫缺陷和环境毒素等多种原因引起的脑退行性疾病,以Aβ的老年斑、异常磷酸化tau蛋白构成的神经纤维缠结和突触变性、皮质及皮质下神经元变性为特征。中枢胆碱能神经是构成学习记忆的重要生物学基础,早在上个世纪七、八十年代就发现AD患者的脑中胆碱能神经元相对选择性退变,从而提出胆碱能假说。尽管后来证明AD是一种发病机制非常复杂的疾病,难以用一种假说完全解释清楚,但脑内胆碱能神经元退变被认为是造成AD的最重要的病理因素之一。     

梓醇对L-谷氨酸损伤PC12细胞的保护作用

梓醇是地黄中含量较高的活性成分,研究表明其对动物模型及培养细胞有明显神经保护作用[1～3].本室研究发现,梓醇可保护Aβ25～35损伤PC12细胞及脑内注射Aβ25～35拟AD小鼠的胆碱能神经系统功能,改善AD的病理变化,但其作用机制不明,既不是胆碱酯酶抑制剂,也不是M受体激动剂或阻断剂[4].兴奋性神经递质谷氨酸(glutamate,Glu)神经毒性在AD发病过程中起重要作用[5],梓醇的神经保护作用是否与影响L-Glu的毒性作用有关,本文利用PC12细胞对此进行了研究.     

胆碱能药物在治疗阿尔茨海默病中的应用前景

阿尔茨海默病（AD）是威胁老年人健康的重要疾病,但在治疗上尚无特效药物.当前临床治疗用药分为胆碱能药物、抗炎类药物、神经营养因子、激素类药物、抗氧化剂和神经保护剂,其中胆碱能类药物在缓解或阻止AD进一步恶化中占重要地位.该文简要介绍了不同种类的胆碱能药物在治疗AD中的应用与效果,并分析其应用潜能,以期为进一步开发更有效治疗AD的新药提供参考.