熊果酸对K562/ADR细胞多药耐药基因1 mRNA和P-糖蛋白表达影响及机制研究

目的研究熊果酸对多药耐药基因1 (MDR1) mRNA和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响及机制。方法空白组给予0. 5%二甲基亚砜(DMSO),核因子-κB(NF-κB)激动剂组给予5μmol·L^-1阿霉素,NF-κB抑制剂组给予25μmol·L^-1吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC),实验组单独或联合激动剂或抑制剂给予5,10,25,50μmol·L^-1熊果酸。培养48 h后,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MDR1 mRNA水平,用Western blot法测定P-糖蛋白和核蛋白P65的表达水平。结果与空白组比较,5,10,25,50μmol·L^-1熊果酸分别使MDR1 mRNA的表达下调了7. 41%,15. 58%,28. 75%和44. 21%(IC50=66. 04μmol·L^-1),P-糖蛋白的表达下调了23. 36%,37. 23%,43. 07%和64. 23%(IC50=26. 27μmol·L^-1)。与空白组相比,5,10,25,50μmol·L^-1熊果酸分别使P65的表达下调了13. 73%,28. 92%,44. 07%和56. 77%(IC50=34. 07μmol·L^-1),且熊果酸和PDTC在5～50μmol·L^-1均能明显抑制阿霉素诱导的P65的表达,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论熊果酸可显著抑制K562/ADR细胞MDR1 mRNA和P-糖蛋白的表达,且对抗阿霉素的诱导作用;其机制可能是通过抑制MDR1 mRNA和P-糖蛋白的上游调控信号通路NF-κB位点核蛋白P65的表达;减少NF-κB的核转位,从而抑制NF-κB活性并干扰MDR1基因转录,最终导致MDR1 mRNA及P-糖蛋白表达量的下调。     

孕烷X受体基因多态性“网络”对他汀类药物降脂效果评价分析北大核心CSCD

目的探索孕烷X受体(PXR)基因多态性"网络"对他汀类药物临床效果指标总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平的影响。方法利用30例诊断为冠状动脉粥样硬化患者的血样标本进行DNA提取,然后用聚合酶链式反应(PCR)及测序方法对PXR7635A>G、8055C>T、11156A>C与11193T>C位点突变进行检测,考察各种基因型患者服用他汀类药物后体内总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平。结果 PXR 7635A>G、8055C>T、11156A>C及11193T>C突变后7635GG、8055TT、11156CC、11193CC突变纯合子患者总胆固醇分别为(3.95±1.05),(4.14±1.13),(4.14±1.13),(4.41±1.13)mmol·L^(-1),7635AA、8055CC、11156AA、11193TT野生型纯合子基因型分别为(4.64±0.14),(4.64±0.14),(4.64±0.14),(4.64±0.14)mmol·L^(-1);7635GG、8055TT、11156CC、11193CC突变纯合子患者低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(2.25±0.84),(2.38±0.87),(2.38±0.87),(2.38±0.87)mmol·L^(-1);7635AA、8055CC、11156AA、11193TT野生型纯合子基因型分别为(2.94±0.26),(2.94±0.26),(2.94±0.26),(2.94±0.26)mmol·L^(-1),突变纯合子患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于野生型纯合子基因型患者;突变纯合子与野生型纯合子间三酰甘油差异无统计学意义。但PXR 24381C>A突变后24381AA突变纯合子的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平分别为(4.48±0.93),(2.6±0.52),(1.82±1.88)mmol·L^(-1),均高于24381CC野生型纯合子[(3.69±0),(2.25±0),(0.86±0)mmol·L^(-1)]。结论 PXR基因多态性"网络"对他汀类药物临床效果生化指标总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平具有一定的影响。     

HPLC-ESI-MS测定人血浆中多奈哌齐的浓度

目的建立快速、灵敏的HPLC-MS检测方法测定人血浆中多奈哌齐浓度。方法以马来酸氯苯那敏为内标,待测血浆经碱化处理后,经乙酸乙酯进行液-液萃取,采用Shim-packODSC18柱（250mm×2.0mm,5μm）,以甲醇-0.1%醋酸溶液（60∶40）为流动相,流速0.2mL·min^-1,柱温35℃。采用质谱电喷雾离子源正源（ESI＋）将样品离子化,选择性离子监测（SIM）准分子离子峰。结果多奈哌齐在0.1～16.0ng·mL^-1内线性关系良好（r=0.9998）,最低定量限为0.1ng·mL^-1。方法回收率为92.5%～105.3%,提取回收率均大于75%,批内与批间RSD均小于10%。结论该方法简单,快速、灵敏度高、专属性强,适用于人血浆中多奈哌齐浓度的测定及药动学研究。     

克拉维酸钾-阿莫西林的药动学参数与剂量间的线性关系研究

目的：研究体内克拉维酸钾－阿莫西林两组份的主要药动学参数与服药剂量间的线性关系。方法：15名健康受试随机分成5个剂量组，服药后采用高效液相－紫外检测法测定不同时间点的药物浓度，经3p97软件,注出其主要药动学参数AUC和Cmax，并将其AUC和cmax分别对服药剂量作线性回归。结果：克拉维酸钾主要药动学参数AUC和cmax与其服药剂量回归方程分别为Y＝2．0895X＋0．4438（r=0.9915)和Y＝0．9397X＋0．1796(r=0.9922)，阿莫西林主要药动学参数AUC和cmax与其服药剂量回归方程分别为Y＝4．8795X＋2．4794（r=0.9988)和Y＝1．7276X＋1．4832（r=0.9935).结论：克拉维酸钾－阿莫西林两组份在体内的主要药动学参数均与其服药剂量呈良好的线性关系。     

阿奇霉素分散片人体药动学及生物等效性研究

痤疮是一种皮脂腺的慢性炎症性皮肤病,发病率70%-87%,对青少年的心理和社交影响超过了哮喘和癫痫。2008年6月-2009年6月我科采用异维A酸联合阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮患者56例,疗效满意,现报道如下。     

LC-MS测定人血浆中匹伐他汀浓度及其应用

目的 建立LC-MS测定人血浆中匹伐他汀的浓度。方法 采用Shim-pack C₁₈色谱柱，流动相A为甲醇, 流动相B为含0.025% 氨水和0.05 mmol·L^-1醋酸铵的水溶液，采用梯度洗脱方式。质谱检测方式：SIM。以瑞舒伐他汀为内标, 血浆样品用乙酸乙酯提取浓缩检测, 进行LC-MS分析。结果 匹伐他汀在0.2~200.0 ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 9)；平均提取回收率均为86.28%；日内日间RSD均小于12%。结论 本方法快速、简捷、准确，适用于匹伐他汀的临床药动学研究和血药浓度监测。     

抗乙型肝炎病毒创新药物的研究进展

通过检索相关医药文献,对近年来抗乙型肝炎病毒（HBV）新药研究开发的现况作一综述, 重点探讨新作用靶点——乙肝病毒核衣壳的创新药物研究进展,旨在为系统研发创新的抗HBV药物提供参考.     

植物黄酮对肝癌细胞HIF-1α表达影响的研究

肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率极高。近期研究表明,肝细胞癌在缺氧条件下的增殖、浸润与HIF-1α所调控的基因表达有关,而植物黄酮对于肿瘤的发生、增殖、迁移、血管的生成以及耐药性等都具有显著的抑制作用,其抗肿瘤分子药理机制与HIF-1α基因表达有关。本文主要就HIF-1α生物学特性及植物黄酮对肝癌细胞HIF-1α表达的影响进行综述。     

Caco-2 细胞单层模型中熊果酸摄取转运机制的研究

目的 研究熊果酸在 Caco-2 细胞单层模型中的吸收转运机制。方法 利用人源结肠腺癌细胞系 Caco-2 细胞单层模型研究熊果酸在有或无 P-糖蛋白专属性抑制维拉帕米存在时,评价其双向转运特征,并考察时间、药物浓度、体系温度以及培养介质 pH 值对 Caco-2 细胞摄取熊果酸的影响。采用高效液相色谱-紫外检测法对熊果酸进行定量分析,计算其表现渗透系数 (Papp)。结果 浓度在 10～40 μmol/L 内,Caco-2 细胞对熊果酸摄取量呈线性增加。双向转运研究发现加入 P糖蛋白专属性抑制剂维拉帕米后,其 Papp 发生显著改变,表观渗透率由 3.445 下降至 1.386。结论 熊果酸在 Caco2 细胞模型的吸收转运机制以被动转运为主,P-糖蛋白参与主动转运的过程。     

多奈哌齐抗阿尔茨海默病的药理及临床研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是一种与年龄相关的原发性灰质脑病，该病以记忆力丧失和认知功能障碍微主要特征，临床表现为进行性痴呆。该病的发生主要是由于大脑中中枢胆碱能神经系统受到严重损害所致。胆碱酯酶抑制剂可以明显改善AD患者脑内胆碱能神经系统功能缓解症状。