糖尿病肾病肾小球硬化症的中医病机探讨

糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变的肾脏表现，病理诊断为肾小球硬化症。虚、瘀、湿、浊是糖尿病肾病肾小球硬化的基本病机，其中虚是导致糖尿病肾病肾小球硬化的始动因素，瘀是构成糖尿病肾病肾小球硬化的病理基础，而湿、浊是加重糖尿病肾病肾小球硬化不可忽视的方面。     

复方黄芪合剂对早期DN模型鼠Col-Ⅳ及MMP-2/TIMP-2的影响

为研究复方黄芪合剂(主药：黄芪、牛蒡子)治疗DN的疗效与机理，45只大鼠以STZ诱导造成糖尿病模型，3d后分为3组，B组给予复方黄芪合剂(5g.kg^-1．d^-1)、C组给予洛汀新(4mg.kg^-1.d^-1)药液灌胃，D组予等量生理盐水灌胃(模型组)，另一组大鼠为对照组(A组)，不作任何处理。6周后比较各组大鼠的有关指标。结果：B、C组大鼠的Ccr、Ualb、肾脏基质阳性面积比、Col—Ⅳ、MMP—2、TIMP—2诸项指标均高于D组，其中GLU、HbAlc、Ccr三项指标B组优于C组。提示：降低肾脏Col—Ⅳ、MMP—2／TIMP—2的表达，可能是复方黄芪合剂治疗早期糖尿病肾病的机理之一。     

益肾汤治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

为探讨益肾汤(主药:黄芪、黄精、丹参)治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的作用机理,采用5/6肾切除造模方法复制大鼠CRF模型,然后分为正常组、模型组、益肾汤治疗组(简称益肾汤组)、肾衰宁对照组(简称肾衰宁组).对后两组分别喂予相应药物,一个月后比较各组大鼠的肾功能,以及血SOD、MDA、NO、NOS的变化.结果:益肾汤可显著降低CRF大鼠的MDA,升高SOD、NO、NOS,在改善肾功能方面优于肾衰宁.结论:益肾汤可显著改善CRF大鼠的肾功能,其机理可能与提高大鼠清除过氧化物的能力、改善肾血流有关.     

牛蒡子提取物减轻糖尿病大鼠肾脏病变的机理研究

导师陈以平教授在继承传统中医的精华的基础上，结合个人丰富的临床经验，提出用复方牛蒡子合剂治疗糖尿病肾病，并且已应用于临床，取得了良好的治疗效果。既往的研究已证实，复方牛蒡子合剂可改善糖尿病大鼠的肾脏病理改变，为了明确其主药牛蒡子对糖尿病肾损害的作用机制，我们针对单味药牛蒡子，以其对大鼠肾皮质TGF—β1和MCP—1mRNA表达的影响为依据，进行了一部分实验研究。目的：研究牛蒡子及其提取物对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠肾脏TGF-β1 mRNA和MCP—1mRNA表达的影响。方法：以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠为动物模型，中药治疗组分别给予牛蒡子粉饲料、牛蒡子水提物、醇提物进行6周的实验，观察了大鼠的一般状况，聚合酶链反应(RT—PCR)方法测定肾皮质TGFBβ1、MCP-1mRNA的表达。结果：牛蒡子提取物能明显改善STZ大鼠多饮、多食和体重增加减少等症状．减少肾组织转化生长因子β1(TGF—β1)mRNA、单核趋化蛋白1(MCP-1)mRNA的表达。结论：牛蒡子提取物对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的改善，其作用机制可能与降低肾脏TGF-β1和MCP—1mRNA的表达有关。研究表明：牛蒡子醇提物较其水提物和粗粉疗效更为显著。     

牛蒡子提取物对糖尿病大鼠肾脏病变作用机制的实验研究

目的:研究牛蒡子及其提取物对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠尿蛋白、尿微量白蛋白、肾脏TGF-β1mRNA和MCP-1mRNA表达的影响.方法:以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠为动物模型,中药治疗组分别给予牛蒡子粉饲料、牛蒡子水提物、醇提物进行6周的实验,观察了大鼠的一般状况,尿蛋白、尿微量白蛋白及肾功能变化,聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定肾皮质TGFβ1、MCP-1mRNA的表达.结果:牛蒡子提取物能明显改善STZ大鼠多饮、多食和消瘦,降低尿蛋白、尿微量白蛋白,减少肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA、单核趋化蛋白1(MCP-1)mRNA的表达.结论:牛蒡子提取物对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的改善,其作用机制可能与降低尿蛋白、尿微量白蛋白及肾脏TGF-β1和MCP-1mRNA的表达有关,研究表明:牛蒡子醇提物较其水提物和粗粉疗效更为显著.     

葛根素保护高糖环境下足细胞损伤的氧化应激机制

目的:观察葛根素保护足细胞的氧化应激相关机制。方法:小鼠永生型足细胞分别在正常糖(5 mmol/L葡萄糖+25 mmol/L甘露醇)、高糖(30 mmol/L葡萄糖)、加或不加葛根素(10μmol/L葛根素)条件下培养。用DCFDA法检测ROS水平;用Realtime PCR和Western blotting方法评价NOX4的RNA和蛋白水平;进一步分析葛根素干预后对线粒体和细胞质膜NOX4作用的差异;分别给予葛根素1μmol/L、10μmol/L刺激,观察葛根素不同浓度对SIRT1的作用;转染SIRT1质粒,过表达SIRT1后观察对NOX4的影响。结果:(1)葛根素能减少高糖在小鼠永生型足细胞中产生的过多ROS。(2)葛根素通过抑制细胞质膜的NOX4的表达来抗氧化。(3)葛根素通过保护SIRT1来抑制NOX4的表达。结论:葛根素通过保护SIRT1来抑制细胞质膜NOX4的表达来发挥其抗氧化作用。     

溶血磷脂与肾病相关研究进展

具有生物活性的溶血磷脂(lysophospholipids,LPLs)由活化的血小板,单核/巨噬细胞和许多其他类型的哺乳动物细胞产生,并在多个器官细胞的生长和功能上显示出不同的功能[1～3]。LPLs来源于细胞膜上的来自甘油或鞘氨醇的磷脂。溶血磷脂酸     

应用全基因组拷贝数变异方法探索参芪膜肾方治疗特发膜性肾病基因水平机制的研究

目的：探索特发膜性肾病患者全基因组拷贝数变异与参芪膜肾方疗效的关系。方法：选取80例经参芪膜肾方或经典的激素联合环磷酰胺方案治疗后完全缓解和无效的IMN病例,分为中药有效组（36例）、中药无效组（11例）、西药有效组（18例）和西药无效组（15例）。提取外周血基因组DNA并应用Affymetrix Genome-Wide Human SNP Array 6.0芯片检测全基因组基因拷贝数,应用CNVhac软件进行拷贝数变异（ CNV）分析。结果：中药有效组与中药无效组在第5、第6及第8染色体上检测到的CNVs差异具有统计学意义（P＜0.05）。其中位于6号染色体上的HLA族基因在中药有效组多数病例中表现为拷贝数扩增,而中药无效组的多数病例则表现为拷贝数缺失。西药有效组与西药无效组之间未检测到具有统计学差异的CNVs。结论：基因背景差异可能是导致参芪膜肾方取得不同疗效的基因水平机制,HLA的同族基因拷贝数变异影响参芪膜肾方疗效的发挥,前者有望成为该方治疗IMN的疗效预测因子,值得进一步深入研究。     

陈以平辨治糖尿病肾病经验撷要

介绍陈以平教授治疗糖尿病肾病的用药经验。陈以平教授认为糖尿病肾病是虚实夹杂之证；治疗时辨证与辨病相结合，兼症并治，擅用成药，疗效显著。并举验案1则。     

黄芪牛蒡子不同配伍对STZ大鼠肾组织内活性氧产物含量和核转录因子-kB表达的影响

目的 探讨糖尿病时肾组织内活性氧产物(ROS)含量和核转录因子-kB(NF-kB)的表达及黄芪牛蒡子配伍对其的影响.方法 建立STZ大鼠模型,将黄芪牛蒡子各分为高、中、低剂量,按照正交设计进行不同剂量的配伍组合,灌胃4周或8周.实验第4及第8周时,流式细胞术检测大鼠肾组织内ROS含量,蛋白免疫印迹方法检测NF-kB p65活性表达.结果 实验第4周及第8周时,与正常大鼠相比,糖尿病模型大鼠肾组织内ROS含量(%,模型组、正常组分别为第4周:36.55±7.46、6.21±1.83;第8周:31.91±5.83、6.95±1.41)及NF-kB p65的蛋白表达(灰度值,模型组、正常组分别为第4周:165.00±3.14、129.00±1.58;第8周:214.00±5.11、148.00±2.32)明显升高;黄芪牛蒡子配伍可减少其表达,并以黄芪中高剂量为主的配伍组合作用较好[第4周时,黄芪高、中、低剂量配伍组ROS含量(%)分剐为11.43±2.42、18.37±7.58、22.10±4.71;第8周时为12.55±4.40、19.15±6.64、23.48±3.13;第8周时NF-kB p65表达量(灰度值)黄芪高、中、低剂量配伍纽分别为185.00±6.99、183.00±3.89、194.00±4.98).结论 黄芪牛蒡子配伍可能通过抑制ROS-NF-kB信号通路的活化,减轻糖尿病肾脏病变.