Smad3、HER2、SPARC蛋白在胃癌组织中表达与远期疗效的关系

目的：探讨胃癌组织中Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与其预后的关系。方法：选取2008年6月至2012年11月我院病理科确诊的61例患者的胃癌组织,采用免疫组织化学法检测Smad3、HER2、SPARC蛋白表达情况和logistic回归分析法对Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与预后的关系进行分析,且另选相应癌旁组织10例作为对照。结果：胃癌组织中HER2蛋白表达阳性率高于癌旁组织,Smad3、SPARC阳性率低于癌旁组织（P＜0.05）;Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与胃癌TMN分期、分化程度及淋巴结转移均有关（P＜0.05）;TNM分期、淋巴结转移、Smad3、SPARC及 HER2表达均可作为宫颈癌独立预后预测因素。结论：Smad3、HER2、SPARC蛋白表达对胃癌远期治疗有意义,有望成为评价胃癌远期疗效的指标。     

RNA结合蛋白Musashi2与宫颈鳞状细胞癌关系的研究

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌组织中RNA结合蛋白Musashi2（MSI2）的表达与临床病理因素的关系及其临 床意义。方法 采用免疫组化（SP）法检测40例正常宫颈组织、60例高级别鳞状上皮内病变组织和126例宫颈鳞状 细胞癌组织中MSI2的蛋白表达水平，分析其表达与临床病理因素及患者预后的关系。Western blot法检测30例宫颈 鳞状细胞癌和30例癌旁正常宫颈组织中MSI2的相对表达量。结合患者随访资料，分析影响宫颈鳞状细胞癌患者预 后的危险因素。结果 免疫组化结果表明，正常宫颈组织（7.50%）、高级别鳞状上皮内病变组织（28.33%）和宫颈鳞 状细胞癌组织（61.90%）中MSI2的阳性表达率逐渐升高（P＜0.05），FIGOⅢ+Ⅳ期、有淋巴结转移、HPV16感染及Ki67 高表达者MSI2阳性率更高（均P＜0.05）。Western blot结果显示，宫颈鳞状细胞癌组织中MSI2的相对表达量高于癌 旁正常宫颈组织（0.80±0.09 vs. 0.24±0.06，P＜0.05）。生存分析显示，MSI2阳性表达的宫颈鳞状细胞癌患者的生存时 间明显短于阴性表达者（Log-rank χ2=6.413，P＜0.05），FIGOⅠ+Ⅱ分期、无淋巴结转移者生存时间较长（均P＜0.05）。 Cox多因素回归分析显示，MSI2阳性表达、FIGOⅢ+Ⅳ期和淋巴结转移均是宫颈鳞状细胞癌患者生存的危险因素（均 P＜0.05）。结论 MSI2在宫颈鳞状细胞癌中高表达，并且与肿瘤进展转移及患者预后关系密切。     

长链非编码RNA UC001kfo表达水平与宫颈癌病人预后的相关性研究

目的探究长链非编码 RNA UC001kfo在宫颈癌病人中的表达情况及其临床指导意义。方法收集整理 2012年 4月 2日至 2017年 2月 2日云南省第二人民医院不同国际妇产科协会( International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期手术切除的宫颈癌及其癌旁组织标本共 81例,采用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应( qPCR)技术检测 UC001kfo表达水平,分析 UC001kfo的表达水平与临床病理特征和预后的关系。结果全组病人宫颈癌组织中 UC001kfo的表达水平( 4.694± 1.378)明显高于癌旁组织( 1.543±0.598)(P＜0.01)。 UC001kfo表达水平与宫颈癌病人的 FIGO分期、淋巴结转移和肿瘤侵袭关系密切( P＜0.05)。 Kaplan?Meier分析显示 UC001kfo高表达病人的总生存时间明显低于低表达病人( P＜0.05)。 Cox回归多因素分析显示 UC001kfo表达水平、 FIGO分期、淋巴结转移和肿瘤侵袭为影响宫颈癌病人总生存时间的独立因素( P＜0.05)。结论 UC001kfo在宫颈癌组织中高表达, UC001kfo高表达与宫颈癌病人的预后不良有关, UC001kfo或可成为宫颈癌病人潜在的预后标志物。     

E-钙粘蛋白、表皮生长因子受体、基质金属蛋白酶9表达与鼻咽癌预后的关系

目的：检测并探讨鼻咽癌组织中E-钙粘蛋白（E-cadherin, E-cad）、表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）的表达与侵袭转移、预后的关系。方法选取62例鼻咽癌标本及45例癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色方法（S-P法）检测鼻咽癌和癌旁组织中E-cad、EGFR、MMP-9的表达,并对所选病例进行随访。结果鼻咽癌组织中E-cad表达异常、EGFR及MMP-9的阳性表达率均高于癌旁组织,差异具有统计学意义（P＜0.05）,且三者的表达率与临床分期、有无淋巴结转移有关（P＜0.05）,与年龄、性别无关（P＞0.05）。结论检测鼻咽癌患者E-cad、EGFR、MMP-9的表达情况对判断其恶性程度及预后有重要意义。     

喉癌组织中Kiss-1基因蛋白表达的研究

目的以喉鳞状细胞癌为研究对象,探讨Kiss-1基因蛋白表达在喉癌发生发展和转移中的作用及临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测53例喉癌组织、24例癌旁组织及10例正常组织中Kiss-1基因蛋白的表达,分析在不同临床病理指标下Kiss-1蛋白表达的情况。结果Kiss-1蛋白在正常组织中的阳性表达率（90．0％）及癌旁组织中的阳性率（79．2％）均显著高于癌组织中的阳性率（39．6％）,差异有统计学意义（均P〈0．01）。癌组织中Kiss-1蛋白阳性表达率与临床分期和淋巴结转移有关,与病理分级无关。结论喉癌的发生、发展和转移与Kiss-1基因的失活密切相关。     

喉鳞状细胞癌中MMP-1和TIMP-1表达的临床病理学意义

目的探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）蛋白和mRNA的表达及其临床病理学意义。方法分别应用免疫组织化学和RT-PCR方法 ,检测喉鳞状细胞癌组织中MMP-1和TIMP-1的蛋白及mRNA表达情况。结果 MMP-1在喉鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的蛋白表达阳性率比较,差异有统计学意义（P﹤0.05）,且MMP-1 mRNA在喉鳞状细胞癌组织中的表达高于癌旁组织（P﹤0.05）;TIMP-1在喉鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的蛋白表达阳性率,差异有统计学意义（P﹤0.05）且TIMP-1 mRNA在喉鳞状细胞癌组织中的表达低于癌旁组织（P﹤0.05）。结论 MMP-1和TIMP-1表达与喉鳞状细胞癌的发生发展﹑浸润及转移有关,检测癌组织中的MMP-1和TIMP-1的基因及蛋白表达情况,有助于判断喉鳞状细胞癌的转移、TNM分期及预后。     

maspin和Ets-1在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨maspin和Ets-1在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化EnVisionTM法检测70例手术切除的原发性宫颈鳞状细胞癌组织及30例癌旁组织中maspin和Ets-1的表达.结果 maspin、Ets-1在原发性宫颈鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的阳性率差异均有统计学意义（P＜0.05）.maspin表达与肿瘤大小、组织学分级、TNM分期及增殖活性Ki-67显著相关（P＜0.05）;Ets-1表达与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及增殖活性Ki-67显著相关（P＜0.05）.两者在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈负相关（P＜0.05）.结论 maspin和Ets-1与宫颈鳞状细胞癌的临床病理指标密切相关,两者共同参与了宫颈鳞状细胞癌的发生、发展,maspin低表达和Ets-1高表达均提示预后不良.     

环氧化酶-2和P53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究环氧化酶-2（COX-2）和P53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织和癌旁组织中表达情况,探讨其在NSCLC的发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP方法,检测NSCLC组织（40例）和癌旁组织（40例）中COX-2及P53蛋白表达情况。结果COX-2及P53蛋白在NSCLC组织中的表达显著高于癌旁组织。COX-2在NSCLC组织中的表达与组织类型、分化程度、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移密切相关;在腺癌中的表达明显高于鳞癌,且随着肿瘤分化程度越低、肿瘤体积增大、分期越高及淋巴结转移增多,COX-2表达阳性率越高。P53蛋白在NSCLC组织中的表达与淋巴结转移密切相关,随着肿瘤淋巴结转移增多,P53蛋白表达阳性率越高。P53的表达与COX-2正相关,P〈0．01。结论COX-2及P53蛋白在NSCLC组织中呈高表达,它们在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起重要作用,有助于判断NSCLC的发展、淋巴结转移及其预后。     

COX-2、E-cad的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)、上皮钙黏素(E-cad)的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义.方法 采用原位杂交和免疫组织化学法(SP法)检测30例乳腺纤维腺瘤和70例乳腺浸润性导管癌中COX-2、E-cad的mRNA及蛋白的表达,并进行比较分析.结果 COX-2的mRNA和蛋白在乳腺纤维腺瘤和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为30.0%、74.2%,23.3%、72.8%,二者比较差异均有统计学意义(P＜0.01).E-cad的mRNA和蛋白在乳腺纤维腺瘤和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为93.3%、35.7%,90.0%、32.8%,二者比较差异亦均有统计学意义(P＜0.01).乳腺浸润性导管癌中COX-2的mRNA及蛋白表达均与淋巴结转移有关(P＜0.01,P＜0.05);E-cad的mRNA及蛋白表达均与淋巴结转移和组织学分期有关(P＜0.01,P＜0.05).乳腺浸润性导管癌中COX-2和E-cad的mRNA及蛋白表达的变化趋势均相反,经Spearman相关性检验分析发现两者mRNA及蛋白表达均呈负相关(r=-0.49,P＜0.01;r=-0.26,P＜0.05).结论 COX-2的mRNA及蛋白过表达,E-cad的mRNA及蛋白低表达均可促进癌细胞浸润和转移.     

COX-2、E-cad的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)、上皮钙黏素(E-cad)的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义.方法 采用原位杂交和免疫组织化学法(SP法)检测30例乳腺纤维腺瘤和70例乳腺浸润性导管癌中COX-2、E-cad的mRNA及蛋白的表达,并进行比较分析.结果 COX-2的mRNA和蛋白在乳腺纤维腺瘤和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为30.0%、74.2%,23.3%、72.8%,二者比较差异均有统计学意义(P＜0.01).E-cad的mRNA和蛋白在乳腺纤维腺瘤和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为93.3%、35.7%,90.0%、32.8%,二者比较差异亦均有统计学意义(P＜0.01).乳腺浸润性导管癌中COX-2的mRNA及蛋白表达均与淋巴结转移有关(P＜0.01,P＜0.05);E-cad的mRNA及蛋白表达均与淋巴结转移和组织学分期有关(P＜0.01,P＜0.05).乳腺浸润性导管癌中COX-2和E-cad的mRNA及蛋白表达的变化趋势均相反,经Spearman相关性检验分析发现两者mRNA及蛋白表达均呈负相关(r=-0.49,P＜0.01;r=-0.26,P＜0.05).结论 COX-2的mRNA及蛋白过表达,E-cad的mRNA及蛋白低表达均可促进癌细胞浸润和转移.     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

Correlation of behavioral and neurochemical effects of d- and l-amphetamines

In an attempt to correlate the behavioral and neurochemical effects of d- and l-amphetamines, the time courses of the effects of the two isomers (1 mg/kg; base, i.p.) were studied on spontaneous motor activity (SMA) and stereotyped behavior (ST) as well as on the concentrations of norepinephrine (NE), dopamine (DA), and serotonin (5-HT) in discrete brain areas, such as the caudate nucleus (CN), pons-medulla (PM), and diencephalonmidbrain (DM) in rats. In addition, the dose-response relationship for d-isomer (0.5–2 mg/kg, i.p.) and l-isomer (1–4 mg/kg, i.p.) was also studied on SMA and ST. SMA increased with the dose up to 1.5 mg/kg for d-isomer and up to 3 mg/kg for l-isomer and then decreased, whereas ST increased with the dose for both the isomers. At 1 mg/kg dose, SMA reached its peak during the fourth postdrug 20–minute period for both d- and l-isomers, whereas ST reached its peak during third to fifth 20-minute periods for d-isomer and during the third period for the l-isomer. The d-isomer significantly increased the DA levels in the CN and DM at 30 minutes postdrug, which reached their maximum at 60 minutes, whereas NE levels in the PM had no significant change at 30 minutes, but were significantly reduced in the DM at 30 minutes and in both PM and DM at 60 minutes postdrug; 5-HT levels in the PM and DM showed no significant change. Compared to d-amphetamine, the l-isomer at 30 and 60 minutes postdrug caused more or less similar changes in the NE levels in the DM and PM, whereas it produced less increase in the DA levels in the CN and DM and significant decrease in 5-HT levels in the DM and PM. It appears that the difference in the behavioral effects induced by the two isomers of amphetamine may be due to the difference in their effects on dopaminergic and serotonergic systems.