恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

目的：观察不同剂量恩替卡韦（ETV）联合阿德福韦酯（ADV）治疗拉米夫定（LAM）耐药慢性乙型肝炎患者（CHB）的临床疗效和安全性。方法将161例 LAM 耐药 CHB 患者随机分成3组：对照组53例应用 LAM 联合ADV 挽救治疗,观察1组56例应用0．5 mgETV 联合 ADV 治疗,观察2组52例应用1．0 mg ETV 联合 ADV 治疗。观察治疗前及治疗12、24、48周后3组患者血清肝功能指标（ALT 和 AST）、HBeAg 和 HBV DNA 水平的变化。结果治疗后12、24、48周,两个观察组 ALT 和 AST 改善情况明显优于对照组（P ＜0．05）;两个观察组 HBeAg 阳性患者阴转率与对照组比较无统计学意义;两个观察组 HBV DNA 转阴（低于检测下限）率与对照组比较,具有统计学意义（P ＜0．05）。两个观察组之间比较,治疗12、24、48周后 ALT 和 AST、HBeAg 阳性患者阴转率和 HBV DNA 转阴率均无显著性差异。结论0．5 mg ETV 联合 ADV 治疗 LAM 耐药的 CHB 患者的疗效确切而且能够减轻患者经济负担。     

耐替比夫定慢性乙型肝炎患者的挽救性治疗

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者运用替比夫定(LdT)初治失败耐药后的后续挽救治疗方案的临床疗效.方法 将LdT初治耐药的CHB患者64例随机分为A组22例,B组22例,C组20例,分别给予拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)、LdT联合ADV、恩替卡韦(ETV)联合ADV,进行后续抗病毒治疗.观察3组患者慢性乙型肝炎病毒(HBV) -DNA变化、HBV转阴及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常情况.结果 A、B、C组治疗12,24,48周后HBV-DNA及ALT水平均较治疗前下降(P＜0.05),HBV-DNA转阴率及ALT复常率亦差异有统计学意义.治疗24周后C组的HBV-DNA水平较A、B两组下降更明显(P＜0.05).结论 对LdT初治耐药的CHB患者给予LAM＋ADV、LdT＋ADV、ETV＋ADV三种救援方案挽救治疗均可取得良好效果,而ETV＋ADV可使HBV-DNA和ALT下降更快,并可获得更佳的HBV-DNA转阴率和ALT复常率.     

恩替卡韦与拉米夫定治疗慢性乙型重症肝炎的近期疗效分析

目的比较恩替卡韦(ETV)和拉米夫定(LAM)治疗慢性乙型重症肝炎的近期疗效。方法将符合入选标准的慢性乙型重症肝炎患者46例随机分成LAM组22例(LAM100 mg,每天1次口服);ETV组24例(ETV0.5 mg,每天1次口服),存活患者的治疗时间不少于24周,定期检测患者肝功能变化、乙型肝炎病毒(HBV)DNA水平、HBeAg转阴率、记录不良反应事件。结果至治疗24周,LAM组病死率为18.18%,ETV组为20.83%,ETV组病死率高于LAM组,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后12周、24周后存活的患者TBIL、ALT和PTA指标及均有不同程度的改善,ETV组较LAM组更明显,差异有统计学意义(P<0.05);HBV-DNA与HBeAg转阴率ETV组明显高于LAM组(P<0.05);两组不良反应比较差异不明显,无统计学意义(P>0.05)。结论 ETV治疗慢性乙型重症肝炎能更有效的抑制HBV复制、降低ALT、改善肝功能,疗效明显优于LAM,且安全性与LAM相当。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性。方法选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者102例随机分为3组,ADV+LAM组(A组)38例,给予ADV 10 mg/d联合LAM 100 mg/d口服;ADV组(B组)42例,ADV 10 mg/d口服;LAM组(C组)22例,LAM 100 mg/d口服,分别于完成24、48和72周治疗时,观察血清HBV DNA水平、HBV血清学标志、肝功能及不良反应。结果治疗24、48、72周A、B组HBV DNA水平较C组均显著下降(P<0.01),HBV DNA阴转率较C组显著升高(P<0.01),治疗治疗24、48、72周A组和72周B组ALT复常率较C组均显著升高(P<0.01);治疗48、72周A组HBV DNA水平较B组显著下降(P<0.05),治疗72周HBV DNA阴转率和ALT复常率较B组显著升高(P<0.01)。三组血清HBeAg阴转率及血清转换率间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间A组新的变异率低于C组(P<0.05),均未发现与药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者具有显著的抗病毒和临床疗效,且安全性良好。     

联合阿德福韦酯或换用恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的观察拉米夫定(LAM)耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者,加用阿德福韦酯(ADV)联合治疗与换用恩替卡韦(ETV)挽救治疗的疗效。方法将拉米夫定治疗失败的CHB患者52例分为两组,31例接受ADV(10mg/d)联合LAM(100mg/d)治疗(ADV联合组),21例给予ETV(1mg/d)治疗(ETV组),治疗至72周,观察24、48、72周时丙氨酸转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA载量、血清学标志及病毒学突破情况。结果①ADV联合组和ETV组治疗24周时的生化学应答率分别为61.3%和57.1%,治疗48周时分别为74.2%和66.7%,治疗72周时分别为80.6%和76.2%。两组患者的生化学应答率无统计学差异(P>0.05)。②治疗72周时两组HBV DNA阴转率分别是71.0%和42.9%,差异具有统计学意义(P<0.05).在治疗24周、48周时,ADV联合组和ETV组的血清HBV DNA较基线下降的平均水平相似(分别为-2.0、-2.1,-2.4、-2.3log10copies/mL),治疗72周时,ADV联合组的HBV DNA下降更加明显(-4.4、-2.4log10copies/mL,P<0.05)。治疗72周时两组分别有2例和3例患者发生病毒学突破。③治疗72周时两组有5例HBeAg阴转,其中2例HBeAg血清转换,3例HBeAb阴性。两组的血清学转换率均较低。结论在拉米夫定耐药CHB患者中,ADV联合组和ETV组治疗72周,两组生化学应答及24、48周的抗病毒效果相似,但随着治疗时间延长至72周,ADV联合组病毒学应答率显著高于ETV组,且ADV联合组治疗的患者病毒学突破发生率更低。     

恩替卡韦与阿德福韦酯对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效比较

目的比较恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者48周时的疗效。方法 117例CHB患者随机分为ETV组和ADV组,分别给予0.5 mg/d ETV和10 mg/d ADV治疗,疗效的主要观测指标有:血清HBV-DNA、HbeAg转阴及ALT复常。结果 48周时,ETV与ADV组血清HBV-DNA转阴率分别为66.1%和18.2%,差异有统计学意义(P<0.05);两组ALT复常率分别为82.3%和56.4%,差异也有统计学意义(P<0.05);两组HBeAg转阴率(24.2%和16.4%)、抗-HBe转换率(8.06%和5.45%)及不良反应发生率(3.23%和3.64%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ETV在促使CHB患者HBV-DNA转阴及ALT恢复正常方面显著优于ADV,在血清HBeAg转阴率、抗-HBe转换率及不良反应发生率方面二者相近。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎

目的：观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）挽救治疗LAM耐药慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法：91例LAM耐药的慢性乙型肝炎患者随机分为观察组46例与对照组45例。观察组以ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗48周;对照组采用ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗4周,后单用ADV 10 mg·d^-1治疗44周。观察两组患者治疗前后血清HBV DNA载量、乙型肝炎病毒标志物、肝功能及基因型耐药情况。结果：两组治疗24周、48周HBV DNA水平和ALT水平与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,观察组治疗12周和24周 HBV DNA 水平低于对照组（P 〈0.05）,观察组治疗12周、24周、36周和48周HBV DNA转阴率和丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率均明显优于对照组（P〈0.05）;治疗24周和48周时,观察组血清HBeAg阴转率为26.1%、33.3%,血清HBeAg/抗-HBeAb转换率为8.7%、17.4%,略高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）;观察组基线水平≥105拷贝/ml的患者治疗12周、24周、36周、48周HBV DNA转阴率和ALT复常率明显高于对照组（P〈0.05）。两组患者的基因型耐药率分别为0和2.2%（1/45）,对照组1例耐药,患者为rtN236T变异。结论：LAM耐药慢性乙型肝炎患者采用ADV和LAM联合治疗有效。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎133例临床疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法 133例CHB患者,分为未治疗组101例和拉米夫定(Lamivudine,LAM)耐药组32例。所有患者给予阿德福韦酯胶囊10mg/d,连续治疗48周,并采用全自动生化分析仪、化学发光仪和实时荧光定量PCR法检测患者治疗前、治疗后第12、24、48周ALT、HBeAg水平及HBVDNA载量,以评估疗效。结果未治疗组患者治疗48周后,ALT、HBeAg水平及HBV DNA载量均明显下降(P<0.05)。LAM耐药组,不同变异位点基因型的患者HBVDNA载量无明显改变;治疗24周后与治疗前比较,ALT、HBeAg水平及HBV DNA载量均明显下降(P<0.05);治疗48周后与治疗12周后比较各指标亦明显下降(P<0.05)。结论应用阿德福韦酯治疗可有效降低CHB患者ALT、HBeAg水平及HBV DNA载量,对LAM耐药患者亦有明显效果。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg阴性患者疗效观察

目的观察加用或换用阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定(LAM)耐药HBeAg(-)/HBeAb(+)慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法LAM耐药HBeAg(-)/HBeAb(+)慢性乙型肝炎患者46例,随机分为A、B两组,A组(26)予以ADV与LAM联合治疗,B组(20)单独用ADV治疗。分别在12、24、36、48周观察HBVDNA转阴率,ALT复常率,再次发生病毒学突破率及不良反应。结果48周时,A、B两组间HBVDNA转阴率为77%比65%(P>0.05),ALT复常率为73%比65%(P>0.05),再次发生病毒学突破率为15.4%比0(P<0.05),A、B两组均未发现与药物相关的不良反应。结论加用或换用ADV治疗LAM耐药HBeAg(-)/HBeAb(+)患者均有较好疗效,安全性好;同时加用ADV可明显减少病毒学突破。     

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的 观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者48周的安全性和疗效.方法 80例患者随机分为恩替卡韦(ETV)组和阿德福韦酯(ADV)组各40例,疗程48周,观察治疗前、后生化指标、Child-Pugh评分、HBV DNA标志物及HBVDNA.结果 治疗4周时,ETV组HBV DNA下降幅度、HBV DNA不可测率、ALT复常率分别为2.26lgIU/ml、50.0%、30.0%,均分别高于ADV组(0.91lgIU/ml、10.0%、10.0%),P<0.05.在12、24、48周时,ETV组HBV DNA下降幅度、HBV DNA不可测率、ALT复常率仍然分别高于ADV组,P<0.05.ETV组24、48周HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率均高于ADV组(P<0.05).ETV组Child-Pugh分级均明显改善,Child A级患者比例增加,高于ADV组(χ2=17.248,P<0.05),ETV组出现疾病进展的比例低于ADV组(χ2=3.922,P<0.05).48周内两组无耐药发生.结论 ETV治疗失代偿期乙肝肝硬化,强效、快速抑制HBV DNA复制,改善肝功能,延缓病情进展,耐药率低,耐受性好.     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)     

军地药品招标模式利弊分析及对军队药品招标的启示

目的分析现阶段全军统筹药材网上集中采购和地方基本药物招标采购实施情况,探索建立具有军队特色的药品招标模式。方法通过文献收集、实地调研和资料分析等方法,对军队和地方省市药品招标模式利弊进行分析。结果全军统筹药材网上集中采购在运行中存在一定问题,各省市基本药物招标有一定借鉴价值。结论建议总部组织专家,建立统一规范的药品质量评分指标体系和相关落实措施。