洛铂联合紫杉醇治疗食管癌的不良反应分析

目的:分析洛铂联合紫杉醇治疗食管癌的不良反应。方法:选择2013年1月-2016年12月我院收治的60例食管癌患者作为研究对象,根据双盲法将60例患者分成两组,取30例患者应用顺铂联合紫杉醇治疗,设为对照组;另30例应用洛铂联合紫杉醇治疗,设为观察组。结果:观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异显著(P<0.05)。结论:洛铂联合紫杉醇治疗食管癌不良反应较少,值得推广应用。     

miR-103通过NF-κB通路上调MGMT表达诱导胃癌细胞紫杉醇耐药

目的 观察miR-103在胃癌细胞紫杉醇(PTX)耐药中的作用,并对其机制进行探讨。方法 构建PTX耐药胃癌NCI-N87细胞(N87/PTX);N87/PTX 细胞转染miR-103 inhibitor和阴性对照,分别设为miR-103 inhibitor组和阴性对照组(NC),同时以未转染的N87/PTX细胞作为空白对照组(Control)。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活力;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞miR-103表达水平;生物信息学分析miR-103的靶基因;结晶紫染色法检测细胞贴壁存活率;免疫荧光法检测细胞NF-κB p65定位;蛋白印记法检测p-NF-κB p65、IKBα、MGMT蛋白表达变化。结果 N87/PTX耐药指数为26.4。IKBα蛋白的编码基因NFKBIA与miR-103存在互补结合位点。与正常N87细胞相比,N87/PTX细胞miR-103、p-NF-κBp65和MGMT表达显著升高,IKBα表达明显下调(P＜0.01)。miR-103 inhibitor可显著降低PTX对N87/PTX细胞的IC₅₀(P＜0.01)。miR-103 inhibitor显著增强PTX(3 μmol.L^_-1)诱导的N87/PTX细胞贴壁存活率降低(P＜0.01)。NF-κB p65在NC组N87/PTX细胞中表达于细胞质和细胞核,而在miR-103 inhibitor组中主要表达于细胞质。miR-103 inhibitor显著下调N87/PTX细胞p-NF-κB p65和MGMT蛋白表达,上调IKBα蛋白表达(P＜0.01)。结论 miR-103可能通过降解IKBα诱导NF-κB p65入核,NF-κB p65增强MGMT转录表达从而介导胃癌细胞对PTX耐药。     

白蛋白紫杉醇术后辅助化疗乳腺癌患者预后的单中心回顾性队列研究

目的 基于四川大学华西医院的乳腺癌临床队列,探讨乳腺癌患者术后辅助化学治疗（简称化疗）紫杉类药物的选择和预后。方法 收集四川大学华西医院乳腺癌信息管理系统2018年1月至2020年3月1 537例经组织学确诊乳腺癌患者的临床资料,治疗方案包括术前未行新辅助化疗、行乳腺癌根治术或保乳手术,术后接受含紫杉类药物辅助化疗。按化疗方案的不同分为3组,即白蛋白紫杉醇组（260 mg/m2每3周1次或125 mg/m2每周1次）147例,多西他赛组（100 mg/m2每3周1次）1 285例,紫杉醇组（80 mg/m2每周1次）105例。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox比例风险回归分析进行多因素分析,并根据年龄、临床分期和激素受体状态进行倾向性评分匹配。结果 年龄≤40岁患者的比例白蛋白紫杉醇组、多西他赛组、紫杉醇组分别为25.17%,20.39%,17.14%,且白蛋白紫杉醇组显著高于多西他赛组（P=0.046）和紫杉醇组（P=0.003）;肿瘤直径≥2 cm患者的比例分别为64.63%,56.96%,65.71%,白蛋白紫杉醇组显著高于多西他赛组（P=0.042）;淋巴结阳性...     

难溶性多西紫杉醇的溶解微针制备及体外评价

目的:制备一种用于透皮给药的负载多西紫杉醇(DTX)的溶解微针,并进行体外评价。方法:考察不同材料及配方制备DTX溶解微针(DTX-MN),通过外观和力学性能指标对微针进行表征,测定微针针头载药量。使用猪皮肤考察微针溶解性能。剥离小鼠腹部皮肤,进行体外透皮吸收研究,初步考察DTX-MN给药后的皮肤药代动力学。结果:成功制备了针头完整、力学性能良好的DTX-MN,最佳工艺得到的微针针头载药量为(14.81±4.20)μg (n=5),微针能完整插入皮肤穿透角质层屏障,且在10 min内完全溶解。体外透皮实验显示,DTX-MN的初始透皮速率和累积透皮通量都高于药物溶液组,相比溶液组,DTX-MN在24 h后累积渗透量提高了3.27倍,其释放机制符合Fickian扩散。结论:制备的DTX-MN有良好的穿刺皮肤的性能,能够显著促进DTX的透皮递送,该类微针有望促进DTX的浅表皮肤递送,具有潜在的临床应用价值。     

化学药品特殊注射剂仿制药药学研究技术要求

特殊注射剂通常为改良型药物,通过对剂型、处方、工艺等进行优化设计解决药物的先天不足,以降低药物不良反应、提高疗效、提升患者顺应性等,具有较高的临床价值。特殊注射剂通常具有复杂的处方或采用特殊的制备工艺,具有较高的技术壁垒,在竞争日益激烈的仿制药市场中具有较大的优势。本文参考国内外指导原则,结合特殊注射剂的制剂特点,简要探讨化学药品特殊注射剂仿制药开发过程中药学研究需要关注的内容和技术要求。     

临床药师参与1例行腹膜透析的乳腺癌患者使用多西他赛的药物治疗

目的 肾功能不全患者行腹膜透析可能影响各类药物的代谢动力学,本研究拟为长期腹膜透析合并乳腺癌患者多西他赛的使用提供药学指导和建议。方法 临床药师对1例持续非卧床腹膜透析的乳腺癌患者使用多西他赛化疗期间进行血药浓度监测,观察安全性并定期随访。结果 腹膜透析患者多西他赛的清除率并未受到影响,且腹膜透析不影响多西他赛的治疗,治疗4个周期并随访半年,患者未出现复发,化疗期间未出现严重不良反应,安全性高。结论 肾功能不全并非化疗的绝对禁忌,在充分评估患者的不良反应及耐受性后,行腹膜透析的乳腺癌患者可选择75 mg·m^-2多西他赛化疗,化疗期间给药6 h后可常规进行腹膜透析。     

注射用紫杉醇(清蛋白结合型)抗肿瘤作用*

目的比较自研注射用紫杉醇(清蛋白结合型,PAB)与原研注射用紫杉醇(清蛋白结合型,Abraxane)的体内抗肿瘤作用。方法建立小鼠H22、Lewis和RM-1肿瘤模型,荷瘤小鼠分别静脉注射13.4,20.0,30.0,45.0 mg·kg-1剂量的PAB和20.0和(或)30.0 mg·kg-1剂量的Abraxane,比较给药后PAB组与Abraxane组的抗肿瘤作用。结果PAB 13.4,20.0,30.0,45.0 mg·kg-1剂量组均能显著抑制H22肿瘤生长,PAB 20.0 mg·kg-1剂量组与等剂量的Abraxane组比较对H22肿瘤地抑制作用差异无统计学意义。PAB 20.0,30.0,45.0 mg·kg-1剂量组可剂量依赖性地抑制Lewis和RM-1肿瘤生长,PAB和Abraxane对C57雌性荷瘤小鼠的最大无毒剂量均为20.0 mg·kg-1。PAB各剂量组与等剂量的Abraxane组比较,对RM-1和Lewis肿瘤生长的抑制作用和对荷瘤小鼠的毒性均差异无统计学意义。结论相同给药剂量下,PAB的体内抗肿瘤作用和毒性与原研品Abraxane相同。     

二甲双胍联合紫杉醇对人乳腺癌细胞凋亡及AMPK信号通路的影响

目的:探索二甲双胍联合紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞活力和凋亡的影响及其可能的机制。方法:采用不同浓度(2、5、10、20、40和80 mmol/L)二甲双胍作用于体外培养的MCF-7细胞,MTT法检测细胞的活力。采用2 mmol/L二甲双胍和2. 4 mg/L紫杉醇单独或联合处理细胞,并加入一磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)信号转导通路抑制剂compound C。实验分为对照组、二甲双胍组、紫杉醇组、联合组和联合+compound C组;流式细胞术检测细胞的凋亡率,采用RT-qPCR和Western blot法检测Bax、Bcl-2和caspase-3的mRNA和蛋白表达量,Western blot检测AMPK和P21蛋白的表达量。结果:不同浓度二甲双胍(2、5、10、20、40和80 mmol/L)显著抑制乳腺癌细胞的活力(P 0. 05),且具有一定浓度依赖性。与对照组相比,2 mmol/L二甲双胍和2. 4 mg/L紫杉醇单独或联合均可显著抑制细胞活力并诱导其凋亡(P 0. 05),显著下调Bcl-2水平(P 0. 05),上调Bax和caspase-3水平(P 0. 05),促进AMPK和P21蛋白表达。联合使用的效果优于单独使用。加入AMPK抑制剂可削弱此作用。结论:二甲双胍联合紫杉醇可抑制乳腺癌MCF-7细胞活力,诱导其凋亡。此作用与激活AMPK信号转导通路并调节细胞凋亡信号通路有关。     

FGF2 人源化单抗E12 及其联合顺铂/ 紫杉醇体外抑制乳腺癌细胞增殖作用的研究

目的:研究人源化FGF2 单抗体E12 体外联合化疗药物抑制乳腺癌肿瘤细胞增殖的作用。方法:分析人源化FGF2 单抗可变区人源氨基酸序列比率;SDS-PAGE 和HPLC 检测单抗纯度;ELISA 测定单抗效价;BSA 法检测单抗浓度;CCK-8 法检测单抗联合化疗药物对乳腺癌肿瘤细胞株的细胞增殖抑制作用;流式细胞术检测FGF2 单抗联合化疗药物对乳腺癌细胞株的促凋亡作用;使用Discovery Studio 4.5 软件对单抗的表位进行分析。结果:单抗可变区人源氨基酸序列比率重链为98.89%,轻链为100.00%;单抗纯度为99.02%;单抗ELISA 效价为1/243 000;单抗浓度为8.74 mg/ ml;CCK-8 结果表明顺铂为10、5、2.5、0.625 μg/ ml 时,单抗+顺铂组比顺铂组对MCF-7 细胞抑制率提高了14.5%、10.4%、1.5%、0.5%;对MDA-MB453 细胞抑制率提高了15.5%、14.8%、13.0%、6.8%,紫杉醇为1.0、0.1、0.01 μg/ ml 时,单抗+紫杉醇组比紫杉醇组对MCF-7 细胞抑制率提高了14.5%、11.1%、9.3%,紫杉醇为0.1、0.01、0.001 μg/ ml 时,单抗+紫杉醇组比紫杉醇组对MDA-MB453 细胞的抑制率提高了18.6%、19.9%、6.8%;流式结果表明,单抗、紫杉醇及单抗+紫杉醇组的MCF-7 细胞在AnnexinV/ PI 双阳性区所占比例提高了6.13%、7.36%和12.83%,同理MDA-MB453 细胞所占比例提高了4.86%、7.1%和14.1%,单抗、顺铂及单抗+顺铂组MCF-7 细胞在Annexin V/ PI 双阳性区所占比例提高了6.39%、9.46% 和17.76%,同理MDA-MB453细胞所占比例提高了5.38%、9.06%和19.39%;表位分析结果表明FGF2 单抗有效封闭FGF2 与受体结合的部分位点。结论:FGF2 人源单抗E12 人源化程度较高;FGF2 人源化单抗联合化疗药物相对单药组可较明显地提高肿瘤细胞增殖抑制作用以及促细胞凋亡作用;本研究为FGF2 抗体药物研发提供了前期基础。