贝伐单抗联合TP方案治疗晚期HER2阴性乳腺癌的临床疗效及对患者相关细胞因子水平的影响

目的 探讨贝伐单抗联合紫杉醇与顺铂联合化疗方案(TP)治疗晚期乳腺癌的临床疗效及对患者相关细胞因子水平的影响.方法 入选2015年3月至2017年3月间于我院治疗的晚期乳腺癌患者60例,随机分成对照组(n=30)和观察组(n =30).对照组患者给予TP方案治疗,观察组患者在TP方案化疗的基础加用贝伐单抗治疗.两组均以3周为一疗程,连续治疗两个疗程后根据改良版实体瘤疗效评价标准(mRCIST)评价疗效,观察并记录治疗前后疾病相关因子水平变化情况及治疗期间的不良反应发生情况.结果 观察组患者治疗后的临床收益率(CBR)显著优于对照组(P＜0.05);治疗后两组患者血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显改善,且观察组显著优于对照组(P＜0.05);治疗过程中两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 贝伐单抗联合TP方案治疗晚期乳腺癌的疗效显著,能够有效改善相关细胞因子水平,且安全可靠,值得临床推广.     

多西他赛联合内分泌疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌的疗效研究

目的探讨多西他赛联合内分泌疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌的临床疗效。方法回顾性分析长海医院2004年1月至2018年7月收治的497例转移性激素敏感性前列腺癌患者的病例资料。患者确诊年龄为(72.1±8.7)岁。治疗前中位PSA为100.0(42.3~999.0)ng/ml。TNM临床分期分别为:T2期213例(42.9%)、T3期160例(32.2%)、T4期124例(24.9%);N0期319例(64.2%)、N1期144例(29.0%)、Nx期34例(6.8%);M0期100例(20.1%)、M1a期51例(10.3%)、M1b期332例(66.8%),M1c期9例(1.8%)、Mx期5例(1.0%)。穿刺Gleason评分≤7分146例(29.4%)、8分103例(20.7%)、≥9分248例(49.9%)。根据治疗方式分为2组,采用单独内分泌治疗(单独治疗组)459例,多西他赛联合内分泌治疗(联合治疗组)38例。采用倾向评分匹配方法,卡钳值设置为0.02,对两组数据实行1∶1匹配。共37对匹配成功,匹配后两组的年龄(P=0.102)、PSA(P=0.713)、T分期(P=0.113)、N分期(P=0.226)、M分期(P=0.514)、Gleason评分(P=0.612)、肿瘤负荷(P=0.812)比较差异均无统计学意义。采用log-rank和Breslow-wilcoxon检验比较两组的无进展生存期和肿瘤特异性生存期。绘制两组患者年龄、临床TNM分期、Gleason评分、肿瘤负荷及是否接受过姑息性电切手术等各亚组生存情况的森林图,并针对高肿瘤负荷亚组比较两组间的无进展生存期差异。结果匹配后单独治疗组和联合治疗组的中位随访时间分别为22.6个月和13.7个月;发生去势抵抗的患者例数分别为23例和17例;死亡患者例数分别为3例和6例。单独治疗组和联合治疗组患者进展为去势抵抗的中位时间差异无统计学意义(10.3个月与16.5个月,P>0.05);平均前列腺癌特异性生存期分别为21.9个月和14.8个月,但均未达到中位生存期,且差异无统计学意义(P>0.05)。高肿瘤负荷亚组中,联合治疗组的中位无进展生存期明显优于单独治疗组(10.6个月与7.2个月,P=0.044),但低肿瘤负荷亚组中两组平均无进展生存期分别为10.5个月和12.6个月,均未达到中位生存期,且差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西他赛联合内分泌治疗可以延长高肿瘤负荷激素敏感性前列腺癌患者的无进展生存期,但低肿瘤负荷患者无明显获益。     

转移性去势抵抗性前列腺癌多西他赛/泼尼松治疗失败后加用雌二醇氮芥的疗效和安全性:单中心回顾性研究

目的:研究雌二醇氮芥/多西他赛/泼尼松(Estramustine/Prednisone/Docetaxel,E/D/P)联合治疗多西他赛/泼尼松(Prednisone/Docetaxel,D/P)失败后转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的的疗效和安全性。方法:2005年11月～2015年7月我院40例D/P治疗失败的mCRPC患者接受了E/D/P联合治疗方案。将血清PSA水平降低50%作为主要终点。并对其化疗毒性进行评价。结果:所有患者接受了185个周期的E/D/P治疗。40例均符合安全性评价,35例符合疗效评价。总中位无生化进展生存期为17.1周,中位总生存期为85.7周,62.8%(22/35)的患者有治疗应答,E/D/P应答者的总生存期明显优于E/D/P无应答者(104.6周vs.65.1周)。尽管在15%的患者中有3～4级的嗜中性粒细胞减少症,但这种联合治疗方案总体上是可以耐受的。结论:回顾性资料表明,雌二醇氮芥能有效逆转多西他赛的耐药性,延长生存期。E/D/P联合治疗D/P失败后的mCRPC患者的治疗效果明显,且毒性可接受。     

紫杉醇涂层球囊治疗股腘动脉支架内再狭窄与术后患者死亡的关系:Meta分析

目的采用Meta分析评价紫杉醇涂层球囊治疗股腘动脉支架内再狭窄(ISR)与术后患者死亡的关系。方法检索PubMed、Cochrane、EMbase、中国知网、维普数据库、万方医学网中自建库至2021年9月1日关于紫杉醇涂层球囊治疗股腘动脉ISR的随机对照试验,根据纳入和排除标准筛选文献。以RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入4项研究、351例股腘动脉ISR患者;其中试验组(n=183)均接受紫杉醇涂层药物球囊、对照组(n=168)均接受普通球囊干预;术后随访0.5~26.0个月,平均(18.5±7.6)个月。异质性分析显示文献间无明显异质性,故采用固定效应模型进行分析。试验组总死亡率为4.92%(9/183),对照组为4.76%(8/168),差异无统计学意义,风险比(RR)为1.02[95%CI(0.41,2.52),P=0.96]。术后6个月内、6~12个月及12~24个月,试验组死亡率分别为2.90%(4/138)、2.33%(3/129)及2.70%(2/74),对照组分别为3.28%(4/122)、3.39%(4/118)及0(0/69),组间各时间段死亡率差异均无统计学意义,RR分别为0.88[95%CI(0.27,2.94),P=0.84]、0.71[95%CI(0.16,3.06),P=0.64]及4.73[95%CI(0.24,95.09),P=0.31]。结论紫杉醇涂层球囊治疗股腘动脉ISR与术后患者死亡未见明显关联。     

剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体与蒽环序贯多西紫杉醇在局部晚期HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗中的疗效及安全性比较

摘   要 背景与目的：剂量密集型的新辅助化疗在局部晚期乳腺癌中使用越来越广泛。但在剂量密集型的新辅助化疗方案中,使用紫杉醇脂质体的研究较少。本研究探讨剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体对比蒽环序贯多西紫杉醇在局部晚期HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗中的安全性和疗效。 方法：回顾性分析2017年1月—2018年12月可手术的局部晚期HER-2阴性的女性乳腺癌患者资料。该研究人群均行8周期新辅助化疗,其中196例采用蒽环序贯多西紫杉醇方案（多西紫杉醇组）,48例采用剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体方案（紫杉醇脂质体组）。采用倾向性评分匹配（PSM）方法,按照1:1匹配两组基线特征差异后,比较两组患者病理完全缓解（pCR）与临床疗效情况以及不良事件发生率。 结果：通过1:1 PSM匹配后,两组各48例患者。两组间pCR率无统计学意义（22.9% vs. 18.8%,P>0.05）;多西紫杉醇组客观缓解率（ORR）93.7%、疾病控制率（DCR）100.0%,紫杉醇脂质体组ORR与DCR均为100.0%,组间差异无统计学意义（P>0.05）。多西紫杉醇组III~IV度白细胞及中性粒细胞减少症的发生率以及III~IV度恶心、呕吐、乏力和口腔黏膜炎发生率均高于紫杉醇脂质体化疗组（均P<0.05）,两组其他毒副反应的发生率比较,均无统计学意义（均P>0.05）。 结论：在局部晚期HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗中,蒽环序贯多西紫杉醇与剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体的疗效相当。紫杉醇脂质体化疗组毒副反应明显优于多西紫杉醇化疗组。紫杉醇脂质体可作为HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗方案中紫杉醇类药物的优选。     

低剂量多西他赛周疗同步放疗治疗局部晚期食管癌的疗效与安全性分析

目的:探讨单纯放疗与联合低剂量多西他赛周疗同步治疗局部晚期食管癌的近期疗效与风险比较。方法:研究对象是选自2015年01月至2018年08月收治的非手术治疗的64例食管癌患者,随机分为两组:实验组（低剂量多西他赛周疗同步放疗,32例）及对照组（单纯放疗,32例）,比较两组患者的近期疗效及不良反应。结果:实验组的治疗有效率为81.25%,对照组的治疗有效率为56.25%,实验组明显高于对照组,两组差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组的骨髓抑制（白细胞降低、血小板降低）发生率分别为68.75%、43.75%,明显高于对照组的37.50%、15.63%,差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组与对照组的消化道反应（56.25% vs 31.25%）、放射性食管炎（31.25% vs 21.88%）、进食梗阻（12.50% vs 9.38%）发生率相比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:低剂量多西他赛周疗同步放疗治疗局部晚期食管癌疗效优于单纯放疗,能够缓解病情,控制肿瘤进展,改善症状,而且应用安全有效,值得临床推广。     

白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物治疗晚期转移性三阴性乳腺癌的临床价值分析

目的 分析白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物治疗晚期转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的临床价值.方法 将68例TNBC患者按治疗药物不同分为观察组与对照组,各34例,对照组给予常规化疗药物治疗,观察组给予白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物治疗.比较两组患者治疗后临床疗效、用药期间不良反应发生情况及生存情况.结果 观察组患者客观缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05).观察组患者3～4级贫血、恶心、呕吐、白细胞异常、中性粒细胞减少、血小板减少、肝功能异常、肾功能异常、外周神经毒性不良反应发生率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).观察组患者1年生存率高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗晚期转移性TNBC临床疗效相对常规化疗方案较好,同时降低各不良反应的严重程度,提高患者化疗耐受力,近期疗效较好.     

CTEN通过TGF-β1促进非小细胞肺癌细胞紫杉醇耐药的作用及机制研究

目的:探讨CTEN通过TGF-β1促进非小细胞肺癌（NSCLC）细胞紫杉醇耐药的作用和分子机制。方法:采用逐步增加剂量间歇作用的方法诱导非小细胞肺癌紫杉醇耐药细胞系并命名为A549/R,采用定量PCR和Western blotting检测耐药细胞和亲本细胞中CTEN和TGF-β1 mRNA及蛋白的表达,应用Lipofectamine 2000分别将CTEN高表达质粒pcmv-CTEN及其对照质粒pcmv转染至非小细胞肺癌A549细胞,分别为高表达组和对照组,分别用定量PCR和Western blotting检测CTEN和TGF-β1 mRNA及蛋白水平的变化;MTT法检测A549细胞对紫杉醇的敏感性及细胞增殖。应用Lipofectamine 2000分别将CTEN干扰质粒siCTEN及其对照siNC转染至紫杉醇耐药细胞系A549/R细胞,分别为干扰组和对照组,分别用定量PCR和Western blotting检测CTEN和TGF-β1 mRNA及蛋白水平的变化;MTT法检测A549/R细胞对紫杉醇的敏感性及细胞增殖。应用Lipofectamine 2000分别将TGF-β1干扰质粒siTGF-β1及其对照质粒siNC转染至非小细胞肺癌A549细胞,分别为干扰组和对照组,分别检测两组细胞中TGF-β1 mRNA及蛋白水平的表达情况,然后再分别用Lipofectamine 2000将CTEN高表达质粒pcmv-CTEN转染入两组细胞,MTT法检测A549细胞对紫杉醇的敏感性及细胞增殖。结果:成功构建在5 μg/mL紫杉醇中稳定生长的非小细胞肺癌耐药细胞系A549/R。定量PCR和Western blotting显示,CTEN和TGF-β1 mRNA及蛋白在紫杉醇耐药细胞系A549/R中的表达明显高于在其亲本细胞系A549中的表达;与对照组相比,高表达CTEN组的A549细胞中TGF-β1表达上升,细胞对紫杉醇的敏感性降低,细胞增殖增强;与对照组相比,低表达CTEN组的A549/R细胞中TGF-β1表达降低,细胞对紫杉醇的敏感性升高,细胞增殖减弱;在A549细胞中低表达TGF-β1后再过表达CTEN,其促进紫杉醇耐药及细胞增殖的作用也明显减弱。结论:CTEN具有促进非小细胞肺癌A549的紫杉醇耐药,促进细胞增殖的作用,其发生机制可能与上调TGF-β1的表达有关。     

多西他赛联合胸腺肽α1对大鼠乳腺癌免疫微环境中Treg数量的影响及其机制研究

背景与目的：乳腺癌患者体内存在严重的免疫失衡,胸腺肽α1（thymosin α1,Tα1）作为免疫增强剂发挥作用,探究多西他赛（docetaxel,DCT）联合Tα1对大鼠乳腺癌免疫微环境中调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）数量的影响,并初步分析其作用机制。方法：随机将60只雌性SD大鼠分为模型组、DCT组（剂量为10 mg/kg）、Tα1组（剂量为0.8 mg/kg）及3个DCT+Tα1组（DCT剂量为10 mg/kg,Tα1剂量分别为0.2、0.4、0.8 mg/kg）,每组10只。给雌性SD大鼠接种大鼠乳腺癌细胞系SHZ-88建立移植瘤模型,成瘤后,DCT组、Tα1组及DCT+Tα1组分别腹腔注射相应剂量的DCT、Tα1,给药周期均为20 d,1次/d。测量大鼠肿瘤体积,采用原位末端转移酶标记（TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL）染色法检测肿瘤细胞的凋亡情况。采用流式细胞术检测大鼠肿瘤组织中CD4 ^＋ CD25 ^＋ Foxp3 ^＋ Treg数量及表达程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1,PD-1）的Treg数量,采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测肿瘤组织中白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）的表达,采用蛋白质印迹法（Western blot）检测肿瘤组织中PD-1及程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）的表达。结果：与模型组相比,给药组均可明显抑制肿瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,显著下调CD4 ^＋CD25 ^＋ Foxp3 ^＋ Treg数量,以及IL-10、TGF-β、PD-1和PD-L1的表达（P ＜ 0.05）,其中DCT+0.8 mg/kg Tα1组作用效果最显著,明显优于其他给药组。结论：DCT联合Tα1可抑制大鼠肿瘤的生长,其中以DCT+0.8 mg/kg Tα1效果最显著,作用机制可能是通过下调PD-1/PD-L1的表达,抑制CD4 ^＋ CD25 ^＋ Foxp3 ^＋ Treg浸润。     

多西他赛联合雄激素剥夺治疗高肿瘤负荷移性激素敏感性前列腺癌的疗效及不良反应

目的 比较多西他赛联合雄激素剥夺治疗(ADT)高肿瘤负荷移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的疗效及不良反应.方法 依据治疗方式不同将154例高肿瘤负荷mHSPC患者分为联合组(n=101)和对照组(n=53),联合组患者给予多西他赛+ADT治疗,对照组患者给予单纯ADT治疗.随访4.0～85.0个月,观察记录两组患者前列腺特异性抗原(PSA)-无进展生存期(PFS)、影像学无进展生存期(rPFS)、总生存期(OS)、不良反应发生情况.结果 接受多西他赛+ADT治疗的联合组高肿瘤负荷mHSPC患者的中位PSA-PFS、中位OS分别为19个月、未到达,均明显长于对照组患者的9个月、30个月(P﹤0.01);联合组患者的中位rPFS为20个月,与对照组患者的17个月无明显差异.治疗7个月时,联合组PSA水平降至0.2 ng/ml的患者比例为49.50％(50/101),明显高于对照组患者的15.09％(8/53)(P﹤0.01).101例联合组患者中,2例患者的不良反应信息缺失,其余99例患者发生中性粒细胞减少和胃肠反应较为常见,发生率分别为34.34％和24.24％,总3～4级化疗相关不良反应发生率为14.14％(14/99),整体不良反应较轻,经对症治疗容易控制,无相关死亡不良事件.结论 多西他赛联合ADT治疗高肿瘤负荷mHSPC的疗效明显优于单独ADT治疗,7个月时PSA更易降至0.2 ng/ml,安全性良好.