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学科分类
医药卫生 | 325篇 |
出版年
2023年 | 4篇 |
2022年 | 3篇 |
2021年 | 4篇 |
2019年 | 4篇 |
2018年 | 3篇 |
2017年 | 3篇 |
2016年 | 3篇 |
2015年 | 5篇 |
2014年 | 9篇 |
2013年 | 16篇 |
2012年 | 21篇 |
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2009年 | 16篇 |
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2006年 | 21篇 |
2005年 | 25篇 |
2004年 | 27篇 |
2003年 | 15篇 |
2002年 | 10篇 |
2001年 | 17篇 |
2000年 | 17篇 |
1999年 | 10篇 |
1998年 | 1篇 |
1997年 | 1篇 |
1990年 | 1篇 |
1987年 | 3篇 |
1986年 | 1篇 |
1983年 | 1篇 |
1981年 | 1篇 |
1980年 | 3篇 |
1979年 | 1篇 |
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1.
基于LC-Q-TOF/MS技术探究水杨酸钠对小鼠HEI-OC1毛细胞样细胞中内源性代谢的影响。首先采用不同浓度的水杨酸钠处理HEI-OC1细胞,使用CCK-8法检测细胞存活率的变化。然后观察不同干预时间下水杨酸钠对细胞形态的影响,并利用代谢组学技术进行研究,筛选组间差异代谢产物,分析相关的代谢通路。结果表明,水杨酸钠能够显著抑制HEI-OC1细胞的存活率,且随着浓度的增加,抑制作用增强。同时水杨酸钠能够使细胞形态拉长,并在停止给药后恢复正常。水杨酸钠处理HEI-OC1细胞后共筛选出乳清酸、尿苷、天冬氨酸等18种差异代谢物,主要涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢及嘧啶代谢这两条可能的代谢通路。综上所述,本研究通过代谢组学技术评价了水杨酸钠对HEI-OC1细胞的作用,可为水杨酸钠耳毒性及耳鸣的发生发展研究提供新思路。 相似文献
2.
Notch信号通路进化保守,分为经典通路和非经典通路。生理上,Notch受体经3次切割后释放胞内结构域NICD至细胞核中,调节靶基因的转录,对动物发育、组织更新修复等生物过程进行调控;病理上,Notch的遗传突变或信号异常可促进或抑制多种疾病的进展,在癌症和非癌性疾病中存在着复杂机制。虽然在研药物较多,涉及Notch信号通路的各个环节,但仍未有明确有效的上市药物。因此对Notch途径进行更深入的研究,依照疾病类型及Notch信号通路不同环节进行整体评估和探讨,进而发现更有希望的靶向Notch的治疗方法是非常必要的。 相似文献
3.
肝损状态下尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶研究进展 总被引:1,自引:1,他引:0
肝脏是人体内最重要的代谢器官,包含绝大部分的Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶,在内源性和外源性物质的代谢解毒方面起着重要的作用.参与葡萄糖醛酸代谢的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是Ⅱ相代谢中最重要的酶,与常见的CYP450酶相比,研究相对滞后,尤其在肝损伤状态下UGT的相关研究仍处于探索阶段.本文参考最新UGT的研究成果,综述了UGT分子生物学目前研究的概况、肝脏分布及其与肝脏疾病的关系;总结了几种不同诱因的肝损伤病理状态UGT表达和葡萄糖醛酸代谢的变化情况并且深入探讨了相关机制,旨在为药物的肝脏代谢尤其是在肝损状态下葡萄糖醛酸结合消除研究提供一定的参考依据,为肝脏疾病患者的临床合理用药提供指导. 相似文献
4.
目的:建立准确可靠的测定大鼠血浆中20(R)-人参皂苷Rh2的液相色谱-质谱联用(LC/MS)方法,研究20(R)-Rh2在大鼠不同肠段中的吸收动力学。方法:分离、结扎SD大鼠的不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠),制成在体肠袢模型,将20(R)-Rh2按剂量9mg/kg注入肠袢,于不同时间点眼内眦取血,用LC/MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算吸收动力学参数。结果:本文所建立的大鼠血浆中20(R)-Rh2的LC/MS法线性范围为5~1000ng/mL(R^2=0.9973),日内日间精密度在15%之内,准确度在85%~115%之间。十二指肠、空肠、回肠和结肠肠袢给药后的AUC0-6h分别为(207±88)、(301±49)、(157±93)和(172±68)ng·mL^-1·h,吸收速率常数Ka分别为(3.9±0.4)、(1.6±0.4)、(1.9±0.8)和(1.1±0.9)/h,达峰时间tmax分别为(0.44±0.13)、(1.75±0.50)、(1.13±0.63)和(2.00±1.41)h,达峰浓度分别为(82±17)、(110±11)、(36±8)和(43±7)ng/mL。结论:20(R)-Rh2肠道吸收困难,十二指肠和空肠是它吸收的主要部位。推测膜通透性差和肠道外排转运体是影响Rh2吸收的因素。 相似文献
5.
目的:研究水飞蓟宾对高脂高胆固醇(high-fat and high-cholesterol, HFHC)饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)小鼠肝脏脂质代谢的调控作用。方法:采用HFHC饮食喂养小鼠构建NASH模型,使用生化试剂盒检测血清中甘油三酯(triacylglycerol, TAG),总胆固醇(total cholesterol, T-CHO),低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)的水平。H&E染色和油红O染色用于检测肝组织病理学变化。运用脂质组学检测NASH小鼠肝脏各类脂质代谢的改变。结果:水飞蓟宾显著抑制NASH小鼠体重、肝重以及腹部脂肪的增加,降低血清T-CHO、TG和LDL-C的含量,改善肝脏脂滴蓄积和气球样变性,并回调NASH小鼠肝脏棕榈油酸(C16:1)和多不饱和长链脂肪酸(polyunsaturated long... 相似文献
6.
炎痛喜康软膏的制备及兔透皮吸收 总被引:1,自引:0,他引:1
为避开炎痛喜康片剂对胃肠道的刺激性,本文研究了炎痛喜康软膏剂的制备及其透皮吸收过程。研制的炎痛喜康软膏剂物理性能较稳定,对家兔皮肤的刺激性很小。炎痛喜康能从软膏基质中缓慢释放,透过家兔皮肤进入血液,在5~28h内保持在有效血药浓度之上。但其体内吸收分数与体外累积释放量之间无显著相关关系。 相似文献
7.
高血压病阴虚阳亢证的代谢组学内涵研究 总被引:4,自引:0,他引:4
目的 分析高血压病阴虚阳亢证病人体内小分子类物质基础的特征,探索中医辨证分型的科学内涵.方法 选取原发性高血压病患者中的阴虚阳亢证、肝火亢盛证和痰湿壅盛证,应用气相色谱-飞行时间-质谱(GC-TOF/MS)法测定阴虚阳亢证与健康人、阴虚阳亢证与其他证型患者的血清内小分子,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)法研究中医证型的组间差异并鉴定差异化合物.结果 代谢组学分析不但可以区分高血压病阴虚阳亢证与健康组人群,还显示出高血压病阴虚阳亢证不同于其他证型的显著特点,即高血压病阴虚阳亢证病人体内绝大部分小分子水平显著低于健康组及其它证型(P<0.05).结论 阴虚阳亢证病人体内小分子类物质基础明显不同于其它证型,提示基于GC-TOF/MS测定技术和模式识别的代谢组学方法 有望揭示传统中医理论的科学内涵. 相似文献
8.
中药注射剂的安全性问题正受到越来越多的关注。药代动力学研究是揭示中药注射剂效应物质基础及其体内过程的重要途径,对于临床合理用药、提高中药注射液质量控制标准与临床用药的有效性、安全性具有十分重要的意义。本文简要分析了中药注射剂药物代谢动力学研究相关进展,指出对中药注射液药代动力学的重视程度尚有待提高。随着近年来中药药代动力学研究技术方法的进步,已逐步具备条件开展中药注射液的体内过程研究,中药注射液的质量控制、安全性评价、工艺优化以及临床合理用药研究等方面应充分利用和结合中药注射液体内过程的研究结果,以保障和提高中药注射液临床用药的有效性与安全性。 相似文献
9.
制备含孕二烯酮与炔雌醇的周效避孕贴剂,并对其体内外质量进行考察。分别建立孕二烯酮和炔雌醇体外含量测定的HPLC法,进行鼠皮渗透试验,并按照中国药典测定释放度;分别建立孕二烯酮和炔雌醇体内分析的LC-MS/MS和GC-MS法,研究贴剂家兔经皮给药的药代动力学行为。结果表明,孕二烯酮与炔雌醇的体外鼠皮渗透均呈零级动力学,渗透速率分别为0.377,0.092μg/(cm2.h);两种药物的体外释放均符合Higuchi方程,168 h累积释放百分率分别为90.7%和92.2%;复方孕二烯酮贴剂与市售片剂家兔给药后,孕二烯酮的cmax分别为(4.44±0.24),(8.43±2.15)ng/mL,tmax分别为(12.50±1.96),(0.20±0.05)h,AUC分别为(1 029.25±91.58),(311.84±100.88)ng/mL.h;炔雌醇cmax分别为(2.63±0.13),(7.85±1.73)ng/mL,tmax分别为(48.44±7.61),(0.25±0.02)h,AUC分别为(752.40±62.91),(216.10±56.83)ng/mL.h。两种药物的周效贴剂与市售片剂相比,cmax显著减小,tmax明显延长,AUC显著增大,具有显著或极显著性差异。复方孕二烯酮贴剂一次给药即能维持较长时间(7 d)平稳的血药浓度,有望成为新型的非口服避孕制剂。 相似文献
10.
目的:通过人血清中罗红霉素的微生物测定法,考察丽珠集团丽珠制药厂研制的罗红霉素分散片丽珠星相对于法国罗素-优克福公司的罗红霉素普通片罗力得的生物等效性,并估算其药代动力学参数.方法:以藤黄八叠球菌为检定菌,通过抑菌圈直径测定血药浓度.临床实验方案采用交叉实验设计,10名受试者随机分两组服用罗红霉素分散片和普通片.结果:本方法日内、日间变异系数均小于15%,线性范围为0.25~10.0 μg/ml(r=0.9992),最低检测浓度为0.25 μg/ml.罗红霉素分散片和普通片的主要药动学参数为:AUC0→36分别为61.41±13.53 μg·h/ml和57.63±11.29 μg·h/ml;AUC0→∞分别为66.62±17.89 μg·h/ml和62.93±14.62 μg·h/ml;cmax分别为7.15±0.18 μg/ml和7.37±0.42 μg/ml;tmax分别为1.10±0.44 h和1.20±0.26 h;T1/2分别为8.21±2.92 h和8.28±2.46 h.方差分析表明两种制剂的药代动力学参数间均无显著性差异.双单侧t检验表明两制剂吸收程度相同.结论:本方法简便准确.分散片的相对生物利用度为(105.9±13.8)%,表明分散片与普通片吸收程度生物等效. 相似文献