多非替利衍生物CPU 228(V03)抑制豚鼠心室肌细胞L-型钙通道

目的:研究多非替利衍生物CPU 228(V03)对豚鼠心室肌细胞L-型钙通道的抑制作用.方法:在分离的成年豚鼠心室肌细胞上应用全细胞膜片钳技术记录L-型钙电流(Ica.L).结果:(1)CPU 228能浓度依赖性地抑制Ica.L,IC50为0.93 μmol/L.(2)CPU 228在0.33～3.3 μmol/L浓度时使 Ica.L的I-V曲线上移,但不改变I-V曲线形状,对稳态激活曲线及其参数V1/2和k均无明显影响.(3)CPU 228在0.33～3.3 μmol/L浓度时,呈浓度依赖性地使稳态失活曲线左移,V1/2由对照组的-(21.5±2.3)Mv增大到-(40.0±4.3)Mv,k无明显变化.结论:CPU 228能有效抑制豚鼠心室肌细胞的L-型钙通道,其机制可能是作用于L-型钙通道失活态.这可能是其抗心律失常作用优于多非替利,而致心律失常作用较多非替利弱的机制之一.     

达芦生坦对大鼠心肌内皮素受体结合的影响及一次给药对肺动脉高压的治疗作用

目的:研究内皮素受体(ETR)拮抗剂达芦生坦(DR)对大鼠心肌ETR的选择性,及一次给药对肺动脉高压大鼠的治疗作用。方法:放射受体结合方法测定DR对125I-ET与大鼠左室膜ETR竞争结合。对低氧肺动脉高压大鼠静脉注射DR后右室血流动力学的改善作用。结果:DR(0.1μmol.L-1)竞争125I-ET1与心肌ET受体的总结合率降为31.5%±7.7%。抑制125I-ET1与ETAR和ETBR结合的IC50值为1.93±0.21和147±20 nmol.L-1,比值为76。DR输注后20 min明显改善血流动力学。结论:DR是有较高亲和力与选择性的ETAR拮抗剂。急性一次给药对肺动脉高压大鼠血流动力学有明显改善作用。     

Ⅲ类抗心律失常药UK—68798

UK－68798是处于Ⅱ期临床研究阶段的Ⅲ类抗心律失常药。它对多种动物模型和临床心律失常均有明显的防治作用，能降低实验动物心脏猝死发生率。该药能延长心肌细胞的ADP和ERP，作用强度远大于其它正在研究中的甲磺酰胺类E－4031、UK－66914和d-索他洛尔，以及氯非铵和溴苄铵等Ⅲ类抗心律失常药，其作用机制是阻断钾通道。UK－68798的人体半衰期约7h。     

噻洛芬酸的合成

噻吩经丙酰化得到2-丙酰噻吩，在碘和氧化亚铜催化下进行噻吩基1，2-迁移后水解制得关键中间体2-（2-噻吩基）丙酸，再与苯甲酰氯经Friedel-Crafts反应制得非甾体消炎镇痛药噻洛芬酸，总收率44．6％。     

异甜菊醇及其衍生物的生物活性

1概述甜菊(Stevia rebaudianaBertoni)又名甜叶菊、甜草,属菊科、斯台维亚属的多年生草本植物。原产南美巴拉圭与巴西两国交界的阿曼拜山脉中,当地土著族很早就将甜菊作为糖料使用,如做甜茶、饮料等。甜菊苷(Stevioside,1)是一类存在于植物甜菊叶中的主要甜味成分,属于四环二萜类化合物,在C-4位的α-羧基上连接一个葡萄糖,C-13位上连接有二糖,其甜度为蔗糖的300倍。通过致突变、致癌、致畸试验及急性毒性和亚急性毒性研究表明,甜菊苷具有安全低毒的特点。正是由于甜菊苷高甜、低热、低毒的性质,被作为天然甜味剂或营养食品补充剂在世界范…     

酪氨酸激酶及其小分子抑制剂研究进展

近年来，随着分子生物学技术的发展和对发病机制以及细胞分子水平的进一步认识，新药开发已经由传统的底物-受体-基因药理学研究模式向基因-受体-药物这一逆向分子药理学模式转变。而抗肿瘤药物的研究也正从传统的细胞毒药物向着针对肿瘤发生发展机制中多个环节靶向的新型抗肿瘤药物发展，如针对细胞信号传导、凋亡等设计药物。通过阻断酪氨酸激酶可破坏肿瘤细胞的信号传递，从而达到抗肿瘤的目的。因此，近年来有关酪氨酸激酶抑制剂的研究非常活跃，本文将对酪氨酸激酶及其抑制剂的研究进展综述如下。     

埃洛替尼治疗非小细胞肺癌的研究

埃洛替尼（Erlotinib），商品名塔西法（Tarceva），化学名：6，7-二（2-甲氧基乙氧基）-N-（3-乙炔苯基）喹唑啉-4-氨盐酸盐。是由罗氏（Roche）和基因泰克（Genentech）公司联合开发的4-苯氨基喹唑啉类口服抗肿瘤新药．2004年11月18日美国FDA批准上市治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；Erlotinib属于小分子酪氨酸激酶抑制剂．靶向可逆并选择性作用于酪氨酸激酶受体的表皮生长因子受体亚型（EGFR—TK）．其作用机制是在细胞内与底物竞争．抑制EGFR—TK磷酸化．阻断肿瘤细胞信号的转导，抑制肿瘤细胞的生长．诱导其调亡。其化学结构为     

盐酸埃洛替尼的合成

3，4-二羟基苯甲酸甲酯经烷基化、硝化、还原、闭环、氯代反应制得4-氯-6，7-二-（2-甲氧基乙氧基）-喹唑啉，再经间乙炔基苯胺氨解、成盐得到抗肿瘤药盐酸埃洛替尼，总收率约49％。     

以CCR5为靶点的小分子抗艾滋病药物的研究与开发

综述趋化因子受体5 (CCR5 )拮抗剂的作用机制,介绍若干具代表性的小分子CCR5拮抗剂,并探讨其构效关系。CCR5属于G蛋白偶联受体超家族,是HIV- 1入侵机体细胞的主要辅助受体之一。以CCR5为为靶点的小分子抗艾滋病药物的研究与开发备受关注。     

双重内皮素受体阻滞剂波生坦

波生坦是一种相对分子质量低的竞争性双重内皮素受体阻滞剂,通过与ETA和ETB的结合来阻止ET-1的作用.它能降低血管压力,阻止心脏和血管增生,减轻肺纤维化和炎症,用于治疗WHO功能组Ⅲ和Ⅳ型肺动脉高压.现综述波生坦的药理学、药动学和临床应用方面的进展.