氯噁唑仑体内代谢物7-氯-5-邻氯苯基-1,3-二氢-1,4-苯骈二氮杂-2-酮的合成

氯噁唑仑(1)为苯骈二氮革类抗焦虑药,用于缓解由于紧张、不安和疲劳等情绪障碍引起的神经症状和自律神经症状,更年期综合症,月经前紧张、月经困难等疾病。它与     

β—苯乙胺的N—取代反应过程中反应物和产物的反相HPLC分离测定

采用反相ＨＰＬＣ法对β－苯乙胺的Ｎ－取代反应过程中反应物及产物进行同时测定。色谱柱为ＯＤＳ柱；流动相为甲醇－０．３％三乙胺水溶液（以磷酸调节ｐＨ至６．０）（６０：４０）；检测波长２５４ｎｍ；外标法定量。四种组分间的分离度均在１．９以上。定量测定的相对标准偏差低于０．８％。     

单胺菌素衍生物的合成

以6-取代香豆素-3-甲酸、D-(-)-取代苯甘氨酸及L-苏氨酸为原料,合成了(3S,4S)-3-(6-取代香豆素-3-甲酰胺基-)-4-甲基-2-吖啶丁酮-1-磺酸钾(Ⅰ_(a-f)),(3S,4S)-3-(D-(-)-α-(6-取代香豆素-3-甲酰胺基-)苯乙酰胺基-)4-甲基-2-吖啶丁酮-1-磺酸钾(Ⅱ_(a-f))及(3S,4S)-3-(D-(-)-α-(6-取代香豆素-3-甲酰胺基-)对羟基苯乙酰胺基-)4-甲基-2-吖啶丁酮-1-磺酸钾(Ⅲ_(a-f))。初步体外抑菌试验结果表明,化合物Ⅱ_(a-f)及Ⅲ_(a-f)均有不同程度的广谱抗菌活性,化合物Ⅰ_(a-f)未显示明显的抗菌活性。     

单环β-内酰胺类抗生素的进展

β-内酰胺类抗生素都具有简单的β-内酰胺环,按结构可分为“经典”和“非经典”两类。前者包括青霉素及头孢菌素,后者包括克拉维酸、硫霉素、诺卡菌素及单胺菌素等。诺卡菌素及单胺菌素同属于单环β-内酰胺类,一些单环β-内酰胺的结构简单新颖,易于化学全     

昂丹司琼的合成工艺改进

目的改进昂丹司琼的合成工艺。方法以1,2,3,9四氢4H咔唑4酮经N甲基化、Mannich反应和缩合得止吐药昂丹司琼。结果取得较佳的工艺条件,总收率为43.9%。结论该方法易于工业化生产。     

选择性内皮素受体阻滞剂darusentan的合成

目的:合成ETA选择性内皮素受体阻滞剂darusentan,降低合成的成本和操作难度.方法:以二苯甲酮为原料,经与氯乙酸乙酯在无溶剂的条件下进行Darzens缩合;对甲苯磺酸的催化下醇解;甲基亚硫酸钠的催化下与2-氯4,6-二甲氧基嘧啶进行亲核取代反应;碱性条件下水解得到目标化合物.结果:目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证其化学结构.结论:该法操作简便,成本低,总收率达53.5%.     

内皮素受体拮抗剂CPU-0213血药浓度的HPLC测定法和药动学研究

目的 :建立内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13在小鼠和大鼠血清中的检测方法 ,测定单次静脉注射(iv)CPU 0 2 1380mg·kg-1后在小鼠和大鼠体内的药代动力学。方法 :用HPLC测定小鼠和大鼠血清中的药物浓度 ,3P97程序拟合药动学参数。结果 :CPU 0 2 13在 0 .4～ 2 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9998) ,最低检测浓度为 35 μg·L-1。日内差小于 2 .7% ,日间差小于 6 .3% ,方法回收率大于 95 .9%。CPU 0 2 13在小鼠和大鼠体内的药 时数据均符合二室模型 ,消除半衰期分别为 83.0±1.8min和 96 .6± 11.5min。结论 :该方法灵敏、简单 ,专属性强 ,重现性好。单次ivCPU 0 2 1380mg·kg-1后 ,在小鼠和大鼠体内的药代动力学未见种属差异性。     

非典型抗精神病药物的研究进展

简述近年来国外新上市的及正处于临床研究的一些非典型抗精神病药物喹硫平、齐拉西酮、哌罗匹隆、阿立哌唑、Iloperidone、JL13等，并讨论了它们的作用机制、临床应用、不良反应等方面的问题。     

多非替利衍生物V03(CPU228)与多非替利对再灌注性心律失常、血管收缩和诱发尖端扭转室速(TdP)作用的比较

目的　研究多非替利衍生物V0 3(CPU2 2 8)心血管活性。方法　结扎麻醉大鼠冠状动脉左前降支及再灌 ,建立再灌注心律失常模型 ;用甲氧胺给药的家兔模型考察诱发TdP作用 ;以无钙、复钙液中KCl(大鼠 )和苯肾上腺素 (豚鼠 )引起的胸主动脉环的收缩 ,考察对内钙动员和外钙内流的影响。结果　①CPU2 2 8可降低最大心律失常分数 ,明显缩短VF和VT持续时间 ,减少心律失常分数 -时间曲线下面积 ,作用强于多非替利。②CPU2 2 8的TdP诱发率低于多非替利。③CPU2 2 8可浓度依赖性地抑制无钙液中的KCl和Phe引起的血管收缩 ,亦抑制复钙后KCl引起的血管收缩但对Phe的复钙收缩无影响 ,多非替利仅高浓度对无钙液中的KCl引起的血管收缩具有抑制作用。结论　CPU2 2 8增强了抗再灌注性心律失常作用 ,减弱了诱发Tdp作用 ,新增了对L 型钙通道的拮抗作用和α受体的阻断作用 ,具有复合型Ⅲ类药物的特点     

β-苯乙胺N-取代反应中N-O型Simles重排的动力学研究(Ⅰ)

以β－苯乙胺和对硝基苯基溴乙基醚反应生成Ｎ－（对硝基苯氧乙基）β－苯乙胺和其重排产物Ｎ－（２－苯乙基）Ｎ－（２－羟乙基）－对硝基苯胺为例，研究分子内激活的亲核芳香取代反应——Ｎ－Ｏ型Ｓｍｉｌｅｓ重排的动力学过程。