多巴胺D3受体配体的研究和应用

综述有潜在治疗价值的多巴胺D3受体配体如多巴胺D3受体激动剂、部分激动剂和多巴胺D3受体拮抗剂的研究和应用近况。多巴胺D3受体与帕金森病、精神分裂症等神经性或精神性疾病及药物成瘾等有关。     

Aurora激酶及其抑制剂研究状态综述

Aurora激酶家族是苏氨酸/丝氨酸激酶,在有丝分裂的染色体排列,分离和胞质分裂中起重要作用。最近的研究发现,Aurora激酶在大量人类实体瘤和血液恶性肿瘤中过表达,表明其是开发抗肿瘤药物的重要靶点。本文就近几年国内外对Aurora激酶的研究,对Aurora激酶的生物学功能、与肿瘤的关系及其抑制剂的研究进展进行综述。     

以纳米分子探针为基础的分子影像技术在肿瘤早期检测中的应用

包含纳米材料、纳米器件以及纳米表征测量等的纳米技术,对生物、医学的进步产生了巨大影响.尤其利用纳米材料独特的颗粒及光学、电学等特性,结合现代医学影像技术,如光学成像、CT、PET/SPECT、MRI及超声成像(US)等,有可能在肿瘤发生初期进行早期特异性检测和有效的靶向治疗,使影像医学从对传统的解剖和生理功能的研究进展到分子水平成像,实现靶向分子成像,探索疾病的分子水平变化,在疾病早期做出明确诊断.     

环巴胺及其类似物的抗肿瘤作用

综述异甾体类生物碱环巴胺的药理作用和机制、制备方法及其类似物构效关系的研究进展。环巴胺是一种hedgehog信号通路抑制剂,对多种肿瘤具有显著的抑制作用,而对正常细胞的生长元影响,因此有望成为极具临床应用价值的抗肿瘤药物。     

内皮素及其受体拮抗剂的研究进展

198 8年 ,日本学者Yanagisawa等[1] 首次从培养的猪主动脉内皮细胞上层清液中分离得到一族生物活性多肽 ,命名为内皮素 (endothelin ,ET)。它具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增生的作用 ,内皮素的缩血管作用仅次于尿紧张素Ⅱ(urotensinⅡ ,迄今为止发现的最强的缩血管物质 ) ,其效价比血管紧张素Ⅱ、加压素、去甲肾上腺素约高一个数量级。同时 ,内皮素也是一种内源性损伤因子 ,在心、脑、肺、肾和血管等多种疾病的发病中都具有重要意义 ,是继心钠素之后 ,心血管活性多肽和内分泌研究的又一个“热点” ,随着内皮素的分子生物学、生物…     

左-甲状腺素诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶的变化及新内皮素受体拮抗剂CPU-0213的作用

目的:通过新内皮素受体拮抗剂CPU-0213对左-甲状腺素(L-thy)诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶(MMPs)的改变,探讨内皮素参与诱导心肌肥大和细胞外基质改变的机制.方法:雄性SD大鼠随机分成3组,除对照组外,大鼠每日给予L-thy(sc,0.4 mg/kg)共10 d,药物干预组在第7天时给新型内皮素受体拮抗剂CPU-0213(po,100mg/kg),连续3 d.动物处死后取大鼠心脏测定心肌组织中总胶原含量、MDA的含量及SOD活性.大鼠左心室的MMPs的活性由明胶酶谱法测定,Ⅰ型胶原基因(proa2(Ⅰ)coⅡagen)的基因表达由半定量RT-PCR方法确定.结果:L-thy心肌病组大鼠心肌中的总胶原含量减少,SOD活性下降,MDA含量增多,MMPs的活性被抑制.RT-PCR结果显示L-thy组的大鼠左心室proa2(Ⅰ)collagen的基因表达下调.给予CPU-0213干预后大鼠心肌总胶原含量及SOD活性上升,MDA含量减少,大鼠左心室中MMPs活性被抑制,左心室中proa2(Ⅰ)collagen的基因表达上调.结论:L-thy诱导的大鼠心肌肥大是一种缺少纤维化的肥大,肥大心肌中自由基增多且脂质膜受损.内皮素-1(ET-1)参与介导心肌MMPs活性的调节,新内皮素受体拮抗剂CPU-0213能明显上调proa2(Ⅰ)collagen的基因表达及改善心肌病理性重构.     

抗精神分裂症药瑞莫必利的合成

以２，６－二羟基苯乙酮为原料，经甲基化、氧化、溴代以及与拆分得到的手性原料Ｓ（－）－２－氨甲基－Ｎ－乙基四氢吡咯的酰化等反应合成了瑞莫必利，总收率５４％（以２，６－二羟基苯乙酮计）。     

β—苯乙胺N—取代反应中N—O型Simles重排的动力学研究（I）

以β－苯乙胺和对硝基苯基溴乙基醚反应生成Ｎ－（对硝基苯氧乙基）β－苯乙胺和其重排产物Ｎ－（２－苯乙基）－Ｎ－（２－羟乙基）对硝基苯为胺为例，研究分子内激活的亲核芳香取代反应－Ｎ－Ｏ型Ｓｍｉｌｅｓ重排的动力学过程。     

共聚物在药物传输系统中的应用

在抗癌、抗炎及抗细菌感染的药物治疗中，提高它们的治疗指数是药物传输创新的主要趋势。近年来，随着聚合物化学的发展，聚合物药物治疗为药物传输系统提供了新的推动力。正在研究中的共聚物药物传输系统主要有大分子被动靶向药物共聚物、带有可清除连接键的药物共聚物、运载蛋白质类共聚物及超分子药物共聚物等。简要地介绍了共聚物在药物传输系统研究中的新进展。     

β－苯乙胺N－取代反应中的重排反应

合成了Ｎ－（对硝基苯氧乙基）β－苯乙胺（３），同时分离到重排产物Ｎ－（２－苯乙基）－Ｎ－（２－羟乙基）－对硝基苯胺（４），推测可能是一分子内亲核取代反应。