柔性纳米脂质体的研究进展

柔性纳米脂质体（Flexible nano-liposomes，FNL）亦称传递体，是一种类脂聚集体，其主要成分为磷脂和表面活性剂（如胆酸钠、去氧胆酸钠等）。粒径多为数十至数百纳米，外观为胶体溶液。嵌入泡囊膜中的表面活性剂使其具有高度的变形性，且能高效地穿透比它本身小数倍的孔道，因此柔性纳米脂质体越来越多地用作各种大分子、水溶性药物或脂溶性药物的载体。     

高效液相色谱法测定吉非贝齐的人体药动学和相对生物利用度

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中吉非贝齐浓度,并研究其药动学及相对生物利用度。方法:20名受试者随机分成2组,先后单剂量口服受试制剂或参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行方差分析,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果:单次服用600mg受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0～10,AUC0～∞,cmax,tmax及t1/2分别为(93±s17)和(93±18)mg·h·L-1,(95±17)和(96±19)mg·h·L-1,(31±8)和(31±8)mg·L-1,(1.6±0.4)和(1.5±0.5),(2.0±0.4)和(1.8±0.6)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(100±11)%。2种制剂的药动学参数无明显差异。结论:HPLC法能快速、准确的测定人血浆中的吉非贝齐浓度,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

吉非罗齐片剂人体相对生物利用度及生物等效性

目的 评价国产吉非罗齐片剂的人体相对生物利用度及生物等效性。方法 用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康男性志愿者,随机等分成两组,志愿者先后单剂量口服吉非罗齐片剂实验制剂或参比制剂后,在设计的时间点取静脉血,血药浓度用高效液相色谱法测定。由血药浓度数据获主要药代动力学参数,以方差分析法对主要药代动力学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果 单次服用600mg吉非罗齐片剂实验制剂或参比制剂后的主要药代动力学参数AUC_(0→10),AUC_(0→∞),C_(max)、t_(max)分别为91.13±18.14和94.14±16.20 μg·h·mL~(-1),95.17±18.31和98.51±16.74 μg·h·mL~(-1),29.29±6.98和32.17±8.68 μg·mL~(-1),1.67±0.35和1.53±0.42 h。实验制剂对参比制剂的相对生物利用度为(96.66±11.47)％。方差分析结果表明实验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明实验制剂与参比制剂为生物等效制剂。结论 吉非罗齐片剂与进口的吉非罗齐片剂为生物等效制剂。     

米格列醇在人体内的药动学和生物等效性

目的:研究米格列醇在人体内的药动学特点和国产米格列醇片的生物等效性.方法:18名健康男性受试者,采用双周期交叉、自身对照试验设计,单剂量口服100 mg米格列醇,按照设定时间采集血样,预处理后的标本经LC-MS法进行检测.结果:经3P87拟合出米格列醇在人体内的主要药动学参数Ke为(0.36±0.06)h-1,Ka为(0.74±0.24)h-1,T1/2(a)为(1.03±0.33)h-1,T1/2(b)为(2.5±0.9)h,Tpeak为(2.4±0.6)h,Gmax为(1 883.9±912.4)μg·L-1,AUC为(7 592.7±4 207.4)μg·h·L-1,CL/f为(0.020±0.020)L·h-1,V/f为(0.06±0.07)L.方差分析结果表明,国产米格列醇片与法国产米格列醇片的主要药动学参数之间差异不明显.国产米格列醇的相对生物利用度为(97.1±13.5)%.结论:米格列醇在人体内的药动学特点符合一室模型,国产米格列醇与法国Sanofi Synthelabo公司生产的米格列醇是生物等效的.     

国产司帕沙星片在老年人体内的药动学研究

目的　研究老年人po司帕沙星片的药动学特点。方法　用HPLC测定 8例老年人po 2 0 0mg司帕沙星片后 12 0h内血样和尿样中司帕沙星浓度 ,采用 3P87药动学程序对血药浓度 时间数据进行线性拟合 ,计算药动学参数。根据尿药浓度和尿量计算该药尿原型药物排泄率。结果　本实验建立的HPLC线性关系、回收率、日内及日间精密度均能满足药动学研究的要求 ,老年人 po司帕沙星片后血药浓度 时间数据符合二室模型 ,主要药动学参数为t1/ 2 β=(2 6 .11± 6 .4 9)h ,tmax=(2 .74±1.4 2 )h ,cmax=(1.15± 0 .14 )mg·L-1,AUC0～∞ =(37.2 9± 11.17)mg·h·L-1。服药后 12 0h平均尿原型药物排泄率为2 4 .14 %。结论　老年人半衰期达 2 6h ,单剂 po 2 0 0mg 4 8h后血药浓度均高于绝大多数细菌的MIC及MBC ,一般感染可考虑 3d 2次或 2d 1次给药     

HPLC—MS测定人血浆中的依那普利及其人体药动学和相对生物利用度研究

目的:建立人血浆中依那普利的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究依那普利片的人体相对生物利用度。方法:血浆样品中加入内标阿普唑仑后,离心取上清液上固相萃取小柱,以甲醇洗脱,采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源正源选择离子峰检测。色谱柱为ODS C_(18),流动相为甲醇-0.1％甲酸(45:55),流速为0.8mL·min~(-1),毛细管电喷雾电压:3.81kV,取样锥孔电压:39.00 V。用建立的方法测定16名健康男性志愿者单剂量口服依那普利片实验制剂或参比制剂的体内经时过程,由血药浓度数据获得各自的主要药动学参数,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果:依那普利在2.5～400 ng·mL~(-1)范围内呈良好的线性关系。r=0.999 6,平均回收率为102.2％,日内RSD≤4.6％,日间RSD≤8.2％。16名健康男性志愿者单次服用20 mg依那普利片实验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC_(0→6)、C_(max)、T_(1/2)分别为(322.6±79.1)和(323.1±70.5)ng·h·mL~(-1)、(229.8±54.4)和(237.3±48.1)ng·mL~(-1)、(1.80±0.60)和(1.50±0.30)h。相对生物利用度为(99.7±8.2)％。结论:该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。测得的实验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,2种片剂为生物等效制剂。     

固相萃取结合HPLC测定血浆中阿替洛尔及其相对生物利用度的研究

目的 :建立血浆中阿替洛尔的固相萃取结合HPLC的检测方法 ;对两厂家生产的阿替洛尔片在人体内的相对生物利用度及生物等效性进行评价。方法 :血样采用固相萃取法处理 ,HPLC 荧光检测法测定 ,外标法定量。生物等效性以AUC0～ 36 、Cmax、Tmax为指标 ,双单侧t检验作判断。结果 :实验制剂与参比制剂的药动学参数AUC0～ 36 、Cmax、Tmax、t1/2 分别为 5 15 0 .3 5± 1172 .5 2、5 4 66.5 0± 12 77.0 8ng·h·ml 1;717.0 4± 189.69、678.63± 193 .3 6ng·ml 1;2 .4 2± 0 .4 5、2 .63± 0 .5 4h ;7.84± 1.2 5、7.73± 1.5 9h。配对t检验结果 ,两厂家产品的AUC0～ 36 、Cmax、Tmax均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :固相萃取结合HPLC法为一种测定血浆阿替洛尔浓度较为理想的方法。两厂家产阿替洛尔片为生物等效制剂 ,试验药物对参比药物相对生物利用度为 94 .2 2 %。     

两厂家头孢他啶粉针剂的溶解性能及稳定性考察

考察了东北制药厂两个批号的头孢他啶粉针剂和英国葛兰素公司一个批号的头孢他啶粉针刺的溶解性能,以及分别与4种常用输液配伍后的澄明度及稳定性,为临床合理用药提供依据。方法：采用HPLC法,在24h内测定各主药及杂质含量,且观察其颜色、pH、澄明度的变化。结果：室温放置24h后,两厂家头孢他啶在各种溶媒中的溶解速度、颜色、pH值、澄明度及主药的含量、主要杂质的含量均无明显差别。结论：两厂家头孢他啶与临床常用4种输液配伍稳定。     

西尼地平的光稳定性试验研究

目的 研究西尼地平的光稳定性。方法以西尼地平原料、西尼地平甲醇溶液、西尼地平片剂溶出液为对象，分别用强光(4500lx)或自然光照射，用HPLC法测定光照射后的降解产物，以卯LC-MS研究光降解产物的结构，并研究自然光对片剂溶出度测定的影响。结果西尼地平原料、西尼地平甲醇溶液对光敏感，在强光(4500lx)照射下分解生成Z-异构体。自然光可影响西尼地平片剂的溶出度测定，在不避光时西尼地平片剂溶出液吸收度下降，溶出度测定结果偏低。结论西尼地平对光敏感，西尼地平及其制剂均应该避光保存，西尼地平制剂的溶出度测定时应注意避光操作。     

反相高效液相色谱法测定美罗培南的血药浓度及其临床应用

目的建立快速测定人血浆中美罗培南的HPLC法,并用该法对临床使用美罗培南的患者进行血药浓度测定。方法采用蛋白沉淀法对血样进行预处理,以雷尼替丁为内标。色谱条件:Spursil ODS C18柱(250mm×4.6 mm,5μm);柱温:30℃;流动相:甲醇-乙腈混合有机相(10:3)-0.05 mol·L-1磷酸二氢钠缓冲液(15:85,缓冲盐pH=5.0);流速:0.8 mL·min-1;测定波长:298 nm。结果美罗培南的最低定量浓度为0.35μg·mL-1,线性范围为0.35¹81.17μg·mL-1,绝对回收率和相对回收率分别为95.4%和100.0%,日内、日间精密度均<10%。63名患者的血药峰浓度、谷浓度、t>MIC均具有较大差别。结论该方法快捷、经济、稳定、准确,适用于美罗培南临床血药浓度监测。临床患者美罗培南的谷峰浓度差异较大,对患者进行美罗培南峰谷浓度的测定对促进美罗培南在临床的合理应用具有重要意义。