液-质联用测定Nrf2野生型和基因敲除型小鼠肝脏中16种胆汁酸

目的:建立测定小鼠肝脏中16种胆汁酸浓度的LC-MS/MS法,并将测定结果应用于比较Nrf2野生型和基因敲除型小鼠胆汁酸代谢谱。方法:小鼠肝脏样品加入70%乙腈匀浆,用甲醇沉淀匀浆液中的蛋白并高速离心,取上清液置进样瓶,用XtimateTMC18柱分离,以甲醇-醋酸铵及甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.25 ml·min-1,进样5μl分析。结果:16种胆汁酸在0.013~8.000μmol·L-1范围内,线性关系良好,定量下限浓度为0.013μmol·L-1,肝脏匀浆液加样回收率在94.9%~112.8%之间,日内、日间RSD均小于10.8%。结论:该方法准确可靠,灵敏度高,处理简便,适用于肝脏中胆汁酸浓度的测定,为生物样品中胆汁酸含量测定提供参考。     

藤茶中杨梅素、二氢杨梅素及其乙酰化衍生物在SD大鼠体内药动学研究

目的：建立LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中杨梅素（myricetin,MY）和二氢杨梅素（dihydromyricetin,DMY）的浓度,将其运用到药动学研究,并评价DMY乙酰化衍生物是否改善生物利用度。方法：SD大鼠随机分为4组,分别灌胃DMY （100 mg·kg^-1,相当于9 375.0 μmo·L^-1）的0.5%羧甲基纤维素钠生理盐水溶液,以及等摩尔剂量的DMY-1、DMY-2、MY。于给药前0.0 h和给药后0.08,0.17,0.25,0.33,0.50,0.75,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,12.0 h尾静脉断尾采血200 μL,血浆样品经0.1%甲酸-乙腈沉淀蛋白,内标法定量,DAS3.0和SPSS统计分析得到药动学参数和曲线。结果：低、中、高的质控样品日内、日间精密度RSD均小于10.2%;DMY和MY的基质效应分别为98.3%~105.5%、98.0%~108.1%;萃取回收率分别为99.4%~103.0%、95.0%~99.7%,均符合生物样品分析检测的要求;DMY-2和DMY-1组相比于DMY组,相对生物利用度分别为47.22%,10.70%,表明口服灌胃给药DMY相对生物利用度要高出乙酰化衍生物组。结论：本研究建立测定大鼠血浆中DMY和MY的LC-MS/MS法,具有灵敏度高、准确性高、重复性好等优点,能够满足生物样品分析检测的要求,可应用于MY、DMY及其衍生物的药动学研究,也可为DMY结构修饰和新药开发提供参考依据。     

全流程信息化药房管理与药学服务实践

目的 探讨在药房管理和药学服务中采用信息化手段,保障患者用药安全,提高药事管理水平。方法 总结中南大学湘雅二医院五官科药房在药品调剂、药学服务和团队建设各方面的信息化建设进展及经验,分析对比实施效果,提出改进方案。结果 笔者所在医院五官科药房信息化建设程度较高,尤其是建立了用于药品养护的温湿度监控管理系统、用于住院药房调剂的数字化智能药房系统以及促进合理用药的审方平台。各病区医嘱领药组车效率均>65%,眼科医嘱单调配时间均<2 min。结论 医院药房全流程信息化建设有助于提高工作效率,降低调剂差错,保障患者安全用药。     

HPLC测定猪血浆和胰腺组织中的5-FU及其在胰腺癌区灌注化疗效果评价中的应用

目的　采用HPLC测定猪血浆及其胰腺组织中 5 -氟尿嘧啶 (5 -FU)的浓度 ,研究猪不同部位给予 5 -FU后血浆及组织中的浓度差异。方法　以C1 8-A柱为固定相 ,水 (pH 2 .0 ) -甲醇 (95∶5)为流动相 ,2 66nm检测。用建立的方法测定了 1 4只健康幼猪分别自十二指肠动脉、脾动脉及左耳缘静脉途径滴注 5 -FU后血浆及胰腺组织中 5 -FU的浓度 ,以配对t检验比较不同部位给药后血浆及胰腺组织中 5 -FU的浓度差异。结果　所建立的方法浓度在 0 .5～ 2 0 μg·ml- 1 范围内线性关系良好 (r =0 .9993) ,平均血浆回收率为 99.2 % ,RSD =5 .5 % ;平均组织回收率为 96 .2 % ,RSD =4.5 %。测得经十二指肠动脉或脾动脉途径滴注 5 -FU与经左耳缘静脉全身化疗相比极大地增高了胰腺组织内的 5 -FU浓度 ,显著降低灌注期间周围循环血中的药物浓度。结论　该方法简便、杂质干扰少 ,结果准确。 5 -FU经局部灌注用药有利于提高胰腺组织中的浓度     

柱前衍生HPLC法结合固相萃取测定血浆中卡托普利

目的:建立测定血浆中卡托普利浓度的方法,用于卡托普利人体药动学及相对生物利用度研究。方法:以对溴苯甲酸甲基溴为衍生化试剂,固相萃取法从生物样本中提取纯化衍生化产物,以反相高效液相色谱法测定衍生物含量而确定卡托普利血药浓度。结果:卡托普利血药浓度在10～1000ng·mL~(-1)范围内线性良好,相关系数为0.9987,测得平均回收率为98.65％,日内、日间RSD均小于10％。结论:本方法简便、准确、干扰小,适合用于卡托普利血药浓度监测及药动学研究。     

高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中的依那普利浓度

目的 :建立人血浆中依那普利的高效液相色谱 -质谱 (HPLC -MS)测定方法。方法 :样品血浆中加入内标阿普唑仑后 ,离心取上清液上固相萃取(SPE)小柱 ,以甲醇洗脱 ,采用HPLC -MS法 ,色谱柱为ODSC18,流动相为甲醇 -0 1%甲酸 (45∶55) ,流速为0 8ml/min。MS条件为 :ESI +源 ;毛细管电压 (Capillary) :3 81kV ;锥空电压 (Cone) :39 00V。选择离子峰检测。结果 :依那普利血浆药物浓度在2 5～400ng/ml范围内呈现良好的线性关系 ,r=0 9996 ,平均回收率为102 2 % ;日内RSD=4 0 % ,日间RSD=5 4%。结论 :该方法灵敏度高 ,无杂质干扰 ,测定结果准确 ,可用于依那普利片的人体药代动力学及相对生物利用度研究。     

中药止咳橘红颗粒对CYP3A4和CYP1A2抑制作用的研究

目的：在人体内研究止咳橘红对CYP3A4和CYP1A2的抑制作用，以预测止咳橘红与常用临床药物的相互作用。方法：咪哒唑仑和咖啡因分别作为CYP3A4和A2的探针药物，采取交叉设计，10名受试者在服用3d止咳橘红的前后均服用7.5mg咪哒唑仑和100mg咖啡因，服药后采血测定两者及代谢产物的代谢动力学参数，探讨针药物及代谢物的浓度用HPLC-MS法测定，Cmax,tmax从药时曲线中直接读出，AUC用梯形法计算，Ke用3P87程序进行拟合计算，分析服药前后CYP3A4和CYP1A2被抑制的情况，结果 服用止咳橘红后，咪哒唑仑的代谢受到了轻微的抑制，它的血药浓度，达峰时间和药时曲线下面积都有了升高趋势，但无显著差异。而咖啡因的代谢未受到影响。结论 止咳橘红对CYP3A4的活性有较弱的抑制作用，能够导致CYP3A4底物咪哒唑仑代谢的轻微抑制，而对CYP1A2的活性没有影响。止咳橘红长期使用或超过治疗剂量使用时是否会对CYP3A4产生显著性影响。尚需进一步的研究证明。     

液质联用测定血浆中阿奇霉素及其人体药动学和相对生物利用度研究

 目的建立人血浆中阿奇霉素的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究阿奇霉素分散片的人体药动学及相对生物利用度。方法血浆样品中加入内标克拉霉素后,经乙酸乙酯提取,采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子峰检测。用建立的方法测定18名健康男性志愿者单剂量口服阿奇霉素分散片实验制剂或参比制剂的体内经时过程,由血药浓度数据获得各自的药动学参数,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果在2.5～800μg·L^-1内呈良好的线性关系,r= 0.999 3,平均回收率为98.1％,日内RSD≤11．3％,日间RSD≤8.6%,单次服用500 mg阿奇霉素分散片实验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC_0-120,ρ_max,t_max,t_1/2分别为(5 856.5±1 423.6)和(6 096.8±1 111.0)μg·h·L^-1,(520.1±94.1)和(558.8± 74.0)μg·L^-1,(1.4±0.4)和(1.3±0.2)h,(36.1±10.2)和(36.2±11.7)h。相对生物利用度为(96.3±16.0)%。结论该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。测得的实验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,两种片剂为生物等效制剂。     

1997～2001年湖南省20家医院用药情况分析

医院药品直接用于患者，是药品生产和销售的终点，比药品生产或销售企业更能反映药品的实际需求。到2001年前，我国药品消耗的90％在医院，因此对医院用药进行分析是研究我国医药经济的重要手段之一。湖南作为我国的农业大省，人口达6700万人，近年医疗卫生费用增长迅速，尤其是药品费用显著增长，给国家和人民群众造成了一定的压力。对医院用药特点的调查，掌握药品市场规律，是制定合理的卫生政策的前提之一。卢安瑛等曾对湖南省10家大型综合性医院1996～2000年的用药情况进行了初步分析。为了更进一步了解湖南地区药物的使用情况，我们将研究的医院扩大到20家，包括大型综合医院和部分县、市级医院、厂矿职工医院，对湖南省20家医院的用药特点以及药品市场的竞争情况进行了分析。     

头孢他美酯分散片在人体内的相对生物利用度及生物等效性

目的建立HPLC法测定人血浆中头孢他美的浓度,并研究头孢他美酯分散片在人体内的相对生物利用度及生物等效性。方法18名受试者随机均分成两组,先后单剂量po受试制剂或参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性判定。结果单次服用0.5 g受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0→14、AUC0→∞、Tm ax、Cm ax、t1/2分别为22.07±3.98μg.h.m l-1和21.31±4.37μg.h.m l-1,22.62±4.06μg.h.m l-1和21.99±4.54μg.h.m l-1,2.42±0.55 h和2.61±0.50 h,4.16±0.74μg.m l-1和3.95±0.87μg.m l-1,2.24±0.26 h和2.48±0.33 h。实验制剂对参比制剂的相对生物利用度为105.0%±14.6%。两种制剂的药动学参数无明显差异。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。