西替利嗪胶囊剂人体药动学及相对生物利用度的研究

为研究西替利嗪胶囊在健康人体内的药动学与相对生物利用度 ,采用高效液相色谱法测定 8名健康自愿者单剂量口服 2 0 mg不同厂家产西替利嗪胶囊和片后的血药浓度变化情况 ,计算了两者的药动学参数及相对生物利用度。结果显示 ,两者药 -时曲线可用二室模型拟合 ,其 t1 /2β分别是 7.3 6h和 7.15 h,Tmax分别是 1.2 9h和 1.2 6h,Cmax分别是 40 5 mg· ml- 1和 3 74mg· ml- 1 ,AUC∞0分别是 3 2 73 ng· h·ml- 1和 3 188ng·h·ml- 1     

HPLC法测定人血浆中舒必利浓度及其人体药动学和相对生物利用度研究

目的:建立HPLC法测定人血浆中舒必利浓度,并研究其药动学及相对生物利用度。方法:采用固相萃取HPLC法,以甲氧氯普胺为内标,乙腈∶5 mmol/L磷酸二氢钾溶液(45∶55,V/V)为流动相,检测波长:λex 244 nm,λem 280 nm。18名受试者随机分成两组,采用双周期交叉试验设计,以HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行方差分析,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果:舒必利血浆浓度在6.76~1 689.6 ng/mL范围内样品浓度与峰面积比之间线性关系良好,回归方程为Y=0.00289079X+0.00247349(r=0.9998,n=9),方法回收率90%~110%,日内日间RSD<5%。18名男性健康志愿者单剂量口服100 mg受试制剂或参比制剂后AUC0→36分别为(3 996.0±579.5)ng.h.mL-1和(3 939.6±469.7)ng.h.mL-1,AUC0→∞分别为(4 715.5±753.2)ng.h.mL-1和(4 629.7±773.2)ng.h.mL-1,Tmax分别为(3.3±0.8)h和(2.7±1.0)h,Cmax分别为(362.9±118.7)ng.mL-1和(358.9±98.9)ng.mL-1,t1/2分别为(10.3±3.8)h和(9.7±4.1)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为101.9%±13.7%。结论:HPLC法能快速、准确的测定人血浆中的舒必利浓度;受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

酒石酸美托洛尔片相对生物利用度及药动学和药效学

目的研究酒石酸美托洛尔片在正常人体的相对生物利用度及药动与药效学.方法采用配对交叉设计,12名健康男性志愿者随机分成2组,志愿者单次口服酒石酸美托洛尔片试验制剂或参比制剂后,在不同时间点取静脉血,血药浓度采用高效液相色谱法(HPLC)测定.以静止心率和血压变化为指标反映美托洛尔的β-受体阻断作用.生物等效性采用双单侧t检验作判断.结果志愿者单次服用100mg酒石酸美托洛尔片试验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0-12、Cmax、Tmax、T1/2分别为(861.8±431.3)和(851.6±457.4)ng*h*ml-1,(173.1±66.7)和(186.2±96.3)ng*ml-1,(1.1±0.5)和(1.1±0.5)h、(3.8±1.2)和(4.1±0.7)h.相对生物利用度为(103.8±17.1)%,血药浓度与心率下降呈正相关,且对正常人的降压作用均不明显.结论两种制剂等效,每种制剂均有明显的减慢心率作用.     

依诺沙星胶囊健康人体药动学及相对生物利用度研究

目的　研究依诺沙星胶囊在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法　 10名健康受试者随机交叉单剂量口服依诺沙星被试及参比制剂 6 0 0mg后 ,采用微生物法测定血清中不同时间的血药浓度。用3P87软件经微机处理药—时数据。结果　两种制剂的体内过程均符合一房室开放模型。与参比制剂相比 ,被试制剂的相对生物利用度为 (10 5 .4± 10 .1) % (91.1%～ 118.5 % )。被试制剂的其他药动学参数 ,如峰时间和峰浓度分别为 (1.4 0± 0 .32 )h和 (4 .85± 0 .4 6 )mg/L ,消除半衰期与药—时曲线下面积分别为 (3.39土 0 .4 5 )h与 (2 2 .9± 3.8)mg·h·L-1,与参比制剂的药动学参数相近。统计分析表明 ,两种制剂间的药动学参数无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　两种制剂具有生物等效性     

尼莫地平健康人体药动学和相对生物利用度研究

目的　研究尼莫地平胶囊在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法　 9名健康受试者随机交叉单剂量口服尼莫地平胶囊标准参比制剂和待测试剂 12 0mg ,采用HPLC法测定不同时间的血药浓度。 结果2种制剂的体内过程均符合一房室开放模型。AUC分别为 (113 3± 9 2 ) μg .h .L-1和 (10 8.3± 8.7) μg .h .L-1、Cmax分别为 (76 .9± 3.3) μg .L-1和 (73 4± 6 .5 ) μg .L-1、Tmax分别为 (0 77± 0 0 8)h和 (0 75± 0 0 0 )h .待测制剂的相对生物利用度为 (96 1± 10 2 ) %。经双向单侧t检验证明 ,2种制剂的AUC、Cmax相比 ,差异均无统计学意义。结论　 2种制剂具有生物等效性     

三种利巴韦林的药动学和相对生物利用度

目的:测定利巴韦林血药浓度及其在健康人体内的相对生物利用度和药动学。方法:18名男性健康受试者,单剂三交叉口服两种利巴韦林被试制剂和标准参比制剂各6 0 0mg后,采用HPLC法测定不同时间血浆中的药物浓度,数据经3P97软件处理计算药代动力学参数。结果:三者药 时曲线均符合一房室模型,标准参比制剂和两种被试制剂峰浓度(Cmax)分别为0 .76±0 .37、0 .72±0 .2 2和0 .75±0 .4 0mg·L- 1,达峰时间(Tmax)分别2 .0 7±0 .89、1.6 7±0 .4 9和1.86±0 .4 1h ,消除半衰期(T1/2ke)分别为2 2±3、2 4±4和2 2±4h ,AUCt0 分别为12±4、14±4和12±4mg·h·L- 1,AUC∞0 别为16±5、18±5和15±5mg·h·L- 1。两种被试制剂的相对生物利用度分别为(112±2 1) %和(10 0±18) %。结论:两种被试制剂与标准参比制剂具有生物等效性。     

理舒达人体药动学和相对生物利用度研究

目的:研究理舒达(辛伐他汀胶囊)的人体药动学和相对生物利用度.方法:采用双周期随机交叉试验设计.分别给予10例男性健康受试者理舒达或对照药(进口辛伐他汀片)20mg后,采用GC-MS检测法测定血浆中药物浓度.结果:试验药与对照药的主要药动学参数Cmax,Tmax,CL/F,t1/2,AUC0～24和AUC0～∞分别为(2.49±0.57)和(2.58±0.50)μg·L-1;(3.2±0.4)和(3.1±0.3)h;(2.08±0.59)×103和(2.17±0.47)×103L·h-1;(6.20±0.64)和(5.74±0.67)h;(18.20±4.06)和(17.84±3.59)μg·h·L-1;(19.32±3.59)和(19.80±4.05)μg·h·L-1.试验药的相对生物利用度F为(101.9±8.6)%.结论:试验药理舒达与对照药具有生物等效性.     

孟鲁司特钠药动学及其国产片剂/咀嚼片剂人体相对生物利用度研究

目的:研究孟鲁司特钠在健康人体内的药动学及国产制剂的人体生物等效性。方法:采用三制剂三周期二重3×3拉丁方实验设计,24例健康男性受试者交叉口服试验制剂和参比制剂10 mg,24h时间周期内间隔采集静脉血,处理后血浆样本用HPLC测定。计算片剂和咀嚼片剂的药动学参数,并以进口片剂作对比,估算国产制剂人体相对生物利用度,评价生物等效性。结果:国产孟鲁司特钠片剂/咀嚼片制在中国健康男性受试者体内的药动学特征基本符合线性动力学一室开放模型,其AUC_(0～24h)分别为(3051．11±671．30)和(3038．37±585．03)μg·h·L~(-1);C_(max)分别由(341．01±75．11)和(342．36±75．93)μg·L~(-1);T_(max)分别为(3．52±0．31)和(3．42±0．46)h。计算得孟鲁司特钠片剂/咀嚼片剂的平均人体相对生物利用度分别为(99．95±8．22)%和(100．05±9．32)%。结论:孟鲁司特钠国产制剂与进口片剂具生物等效性。     

马来酸氯苯那敏片健康人体药动学和相对生物利用度

目的研究马来酸氯苯那敏片剂在健康人体内的相对生物利用度。方法采用HPLC法测定18名男性健康志愿者单剂量交叉口服马来酸氯苯那敏片参比制剂和被试制剂8mg后不同时间血浆药物浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果参比和被试制剂的药-时曲线均符合一房室模型,两制剂的主要药动学参数如下Cmax分别为(15.74±7.06)μg·L-1和(14.88±4.40)μg·L-1;tmax分别为(3.9±1.2)h和(4.5±0.8)h;t1/2ke分别为(15.54±3.76)h和(14.49±3.24)h;AUC0-t分别为(248.86±78.52)μg·h·L-1和(245.09±90.77)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(292.64±99.21)μg·h·L-1和(282.04±98.64)μg·h·L-1。与标准参比制剂相比,被试制剂的相对生物利用度F0-t为(104.1±36.1)%,F0-∞为(103.2±35.6)%。结论方差分析与双单侧t检验证明,两种制剂具有生物等效性。     

头孢克洛咀嚼片的人体相对生物利用度

目的 :研究 2 0名男性健康受试者单剂量口服 75 0mg头孢克洛咀嚼片和胶囊后 ,头孢克洛咀嚼片相对生物利用度。方法 :采用RP HPLC测定人血浆中头孢克洛浓度 ,并用 3P97程序拟合。结果 :单剂量口服 75 0mg头孢克洛咀嚼片和胶囊后的AUC0→ 3 5h分别为 (2 1 90± 3 3 5 ) ,(2 2 4 8± 3 66) μg·h·mL-1;cmax分别是 (18 10± 3 77) ,(18 3 6± 4 0 3 ) μg·mL-1;tmax分别是 (0 70± 0 2 0 ) ,(0 80± 0 2 0 )h ;T1/ 2 分别为 (0 4 9± 0 0 6) ,(0 5 6± 0 17)h ,头孢克洛咀嚼片和胶囊的所有药动学参数经统计学处理均无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :头孢克洛咀嚼片和胶囊具有生物等效性     

西布曲明片在健康人体中的药代动力学与相对生物利用度

目的研究国产盐酸西布曲明片（减肥药）在健康人体的药代动力学，并评价2种制剂的生物等效性。方法用双交叉试验设计，20名健康志愿者口服国产西布曲明片剂和参比胶囊15mg，服药后0～72h内，按规定时间取血。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中西布曲明主要代谢物N-双脱甲基西布曲明的浓度。计算主要药代动力学参数，判断其生物等效性。结果单次口服国产西布曲明片和参比胶囊后的主要药代动力学参数：AUC0-∞分别为（146．44±36．19），（155．08±46．22）h·ng·mL^-1；AUC0-71分别为（130．32±32．75），（139．41±43．50）h·ng·mL^-1；tmax分别为（3．08±1．36），（3．18±1．15）h；Cmax分别为（6．38±2．07），（6．92±2．48）ng·mL^-1；t1／2分另0为（23．15±4．68），（22．17±3．70）h；西布曲明片剂的相对生物利用度F0-n为（96．24±16．74）％。结论国产西布曲明片剂与参比胶囊具有生物等效性。     

HPLC-MS法研究氯雷他定片人体相对生物利用度及药代动力学

目的:建立准确高灵敏的HPIC-MS法测定氯雷他定在血浆中的浓度,以研究氯雷他定片在健康华人志愿受试者中的药代动力学和相对生物利用度。方法:对20例健康华人男性志愿受试者进行二交叉试验,随机单剂量口服氯雷他定(20 mg)试验或参比片后,按设定时间采集肘静脉血;分取血浆1.0 mL,经0.1 mol·L-1氢氧化钠溶液0.1 mL碱化和5 mL乙酸乙酯萃取处理;采用Zorbax-Ext-ODS柱,甲醇-乙腈-2.0％醋酸溶液(62:10:28)流动相,HPLC-MS内标(地西泮,[MH]+,m/z=285)法选择性正离子检测法测定氯雷他定([MH]+,m/z=383)血浆浓度。结果:HPLC-MS法测定血浆中氯雷他定的最低检测限为0.1 ng·mL-1,在0.2-20 ng·mL-1范围内线性关系良好;萃取绝对回收率为79.3％-84.0％;血药浓度测定日内、日间RSD均小于:15％。测得口服氯雷他定(20 mg)试验和参比片后的主要药代动力学参数Cmax(ng·mL-1)分别为8.3±3.7和6.8±5.4;Tmax(h)分别为1.3±0.6和1.3士0.4;tl/2(h)分别为4.6±1.4和5.1±1.4;AUCO→∞(ng·h·mL-1)分别为28.4±21.2和25.6±16.2,相对生物利用度F为(112.9±24.7)％。结论:建立的HPLC-MS方法灵敏、准确,测定结果可靠;统计分析表明氯雷他定试验和参比片生物等效。     

马来酸依那普利片的药动学及相对生物利用度

目的研究马来酸依那普利片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法用双周期交叉实验设计,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定18名健康男性受试者口服马来酸依那普利片(受试制剂)和悦宁定(参比制剂)后不同时刻血浆中依那普利和其活性代谢物依那普利拉的浓度,绘制血药浓度-时间曲线并计算主要药动学参数。结果18名受试者口服含马来酸依那普利20 mg的受试制剂和参比制剂后血浆中依那普利的tm ax分别为(0.83±0.44)和(0.93±0.37)h,ρm ax分别为(70.54±26.84)和(67.01±23.75)μg.L-1,t1/2分别为(2.13±0.52)和(2.14±0.42)h,AUC0t-分别为(122.82±45.31)和(121.45±43.06)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(123.77±45.36)和(122.55±43.32)μg.h.L-1;依那普利拉的tm ax分别为(3.72±1.18)和(3.61±0.92)h,ρm ax分别为(33.14±9.72)和(34.15±10.98)μg.L-1,t1/2分别为(8.88±1.35)和(8.99±1.09)h,AUC0-t分别为(301.64±82.71)和(316.47±99.09)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(307.32±83.54)和(322.70±100.67)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,马来酸依那普利的平均相对生物利用度为(103.0±20.1)%,依那普利拉的平均相对生物利用度为(98.4±22.4)%。结论根据双单侧检验表明2种制剂具有生物等效性。     

盐酸曲普利啶胶囊人体失物利用度研究

目的：研究盐酸曲普利啶胶囊在正常人体的相对生物利用度。方法：采用反相高效液相色谱法测定１０名志愿者单剂量口服５ｍｇ盐酸曲普利啶胶囊和片剂后的血药浓度,计算二者的药动学参数及相对生物利用度。以Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０等为指标,用双单侧Ｔ检验法及（１２ａ）置信区间法分析两种制剂的生物等效性。结果：二者药时曲线用一室模型拟合,统计结果表明,Ｃｍａｘ等春数无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：盐酸曲普利啶胶囊与片剂生物等效,胶囊的生物利用度为９８．２８±５．４３％。     

反相高效液相色谱法测定马来酸依那普利的含量

本文以苯乙酮为内标,建立了马来酸依那普利制剂的反相高效液相色谱测定法。色谱条件为：ＡＬＬＴＩＭＡＣ１８色谱柱５μ２５０ｍｍ×４．６ｍｍ;甲醇—乙腈—水—１％磷酸（６０５３３．５１．５）为流动相,色谱柱温为６０℃,检测波长为２１５ｎｍ。依那普利的理论塔板数优于２５００,方法的精密度ＲＳＤ优于０．６％。     

罗红霉素胶囊人体药物动力学及生物等效性研究

目的建立人血浆中罗红霉素的HPLC-MS方法,测定其片剂的药物动力学参数及相对生物利用度。方法20名健康受试者随机交叉口服罗红霉素胶囊。血样用乙腈沉淀、离心后进入LC-MS分析系统,色谱柱:Hypersil C18ODS(5μm,25 cm×4.6mm);流动相:10mmol/L醋酸铵缓冲液(pH3.5)-甲醇(15∶85);质谱条件:气动辅助电喷雾离子化,正离子检测,选择性离子检测(SIM),检测离子:罗红霉素m/z837.5[M H] ,克拉霉素m/z748.3[M H] 。结果在0.025~50μg/mL范围内峰比值(罗红霉素峰峰面积As和内标克拉霉素面积A i的比值)与浓度线性关系良好(r=0.999 9),最低定量限为3ng/mL。绝对回收率为85.87%~95.03%。罗红霉素片剂的相对生物利用度为(102.2±26.0)%。结论建立的分析方法灵敏、准确、简便,符合血浆样品的测定要求。受试制剂和参比制剂后,统计学结果表明:两种制剂生物等效。     

甲磺酸倍他司汀片在健康人体的相对生物利用度

目的研究国产和进口甲磺酸倍他司汀片(抗眩晕药)的相对生物利用度。方法 20名健康志愿者随机、交叉单剂口服国产和进口甲磺酸倍他司汀片24 mg。用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中倍他司汀代谢产物 2-吡啶乙酸的浓度,计算2制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 2-吡啶乙酸的实测tmax分别为(1．1±0．5),(1．0 ±0．4)h;Cmax分别为(358．88±93．44),(360．99±62．88)ng·mL-1;用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(1687．01±400．51),(1591．43±352．05)ng·h ·mL-1。国产甲磺酸倍他司汀的相对生物利用度为(108．3±24．1)％。结论 2种制剂具有生物等效性。