不同厂家辛伐他汀片药动学和生物利用度的研究

目的:选择10名男性健康志愿者,开展国产仿制辛伐他汀片的药动学和相对生物利用度的研究,旨在为药剂部门招标选择药品和临床更合理、经济选择药品提供临床实验依据.方法:采用高效液相色谱法(HPLC),以紫外239 nm为检测波长,测定单剂量口服国产仿制和原研制辛伐他汀片在健康人体内的血药浓度.结果:国产和原研制的辛伐他汀片的Cmax分别为(12.0±3.0) mg·L-1和12.58 mg·L-1;tmax分别为(2.0±0.4) h和(1.89±0.34) h;t1/2分别为(2.18±0.31) h和(2.22±0.26) h;Ka分别为(1.3±1.0) h-1和(1.0±1.3) h-1;AUC分别为(75.0±18.2)和(79.1±16.8).结论:国产仿制辛伐他汀片的相对生物利用度为(97.2±8.3)%,经配对t检验,两种制剂各药动学参数差别无显著性,表明国产仿制辛伐他汀片和原研制辛伐他汀片具有生物等效性.     

头孢泊肟酯片人体药动学及生物等效性评价

目的:研究国产和进口头孢泊肟酯片在人体的药动学和生物等效性.方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量国产和进口头孢泊肟酯片200 mg,采用高效液相色谱法测定其活性代谢产物头孢泊肟的经时血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性.结果:国产和进口头孢泊肟酯片的主要药动学参数t1/2分别为(2.6±0.9)h和(2.7±1.1)h,tmax分别为(3.0±0.6)h和(3.0±0.5)h,Cmax分别为(4.3±0.7)mg·L-1和(4.2±0.8)mg·L-1,AUC0→12分别为(21.1±4.8)mg·h·L-1和(21.9±5.5)mg·h·L-1,AUC0→∞分别为(23.1±6.1)mg·h·L-1和(24.0±6.6)mg·h·L-1,国产头孢泊肟酯片的相对生物利用度为(97.8±13.5)%(F0→12)和(97.2±15.9)%(F0→∞).结论:经统计学分析,两种制剂具有生物等效性.     

国产盐酸米多君片在健康人体的生物等效性研究

目的:比较国产与进口盐酸米多君片在健康人体的生物等效性.方法:20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产(受试制剂)或进口盐酸米多君片(参比制剂)5 mg,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中盐酸米多君的活性代谢产物脱甘氨酸米多君的浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数,进行生物等效性评价.结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为:t1/ 2 (3.19±0.33)和(3.02±0.31)h,tmax(0.6±0.3)和(0.7±0.5)h,Cmax(21.72±6.06)和(21.83±6.24) μg/L,AUC0～t (65.27±8.43)和(65.64±7.08) μg·h·L-1,AUC0～∞(70.08±9.05)和(69.85±7.83) μg·h·L-1.按AUC0～∞计算,国产盐酸米多君片的相对生物利用度为( 100.3±6.8)％.结论:国产与进口盐酸米多君片在健康人体内具有生物等效性.     

国产替米沙坦片健康人体生物等效性评价

目的:评价国产和进口替米沙坦片剂在健康人体的生物等效性.方法:采用高效液相色谱-荧光检测法测定18名健康志愿者单次、交叉口服替米沙坦片80 mg后血浆替米沙坦浓度.用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价.结果:两种替米沙坦片的药-时曲线均符合二室模型,参比制剂、受试制剂的主要药动学参数为:Cmax分别为(931.0±367.7)μg·L-1和(894.2±421.7)μg·L-1;Tmax分别为(1.0±0.6)h和(1.4±0.8)h;T1/2β分别为(28.1±14.1)h和(27.0±10.8)h;AUC0-t分别为(4 085±2 313)μg·L-1·h和(3 920±2 199)μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(4 751±2 742)μg·L-1·h和(4 352±2 569)μg·L-1·h.国产替米沙坦片的相对生物利用度F0-t为(97.5±15.6)%,F0-∞为(96.5±15.8)%.结论:方差分析和双单侧t检验证明两制剂具有生物等效性.     

国产格列齐特片(Ⅱ)的相对生物利用度研究

目的:研究国产格列齐特片(Ⅱ)在正常人体内的相对生物利用度.方法:20例健康志愿者随机分为两组,分别交叉口服国产格列齐特片(Ⅱ)和合资产品格列齐特片,采用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,并计算受试片的主要药动学参数及相对生物利用度.结果:受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(7.9±0.9)和(8.0±0.4)h,Cmax分别为(3.44±1.01)和(3.24±0.97)mg·L-1,用梯形法计算所得的AUC0～48分别为(47.32±9.60)和(47.73±10.83)mg·h·L-1;经t检验,两种剂型的药动学差异无显著性;与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(100.3±12.2)%.结论:两种制剂具有生物等效性.     

盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊的人体生物等效性及其药动学研究

目的:建立人血浆中盐酸二甲双胍与格列本脲的HPLC测定法,评价盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊相对于格列本脲片与盐酸二甲双胍片联合应用是否具有生物等效性.方法:20名健康受试者单剂量交叉口服等剂量供试制剂或参比制剂(格列本脲5mg和盐酸二甲双胍1 000mg)后不同时间点采血,分别采用HPLC-UV,HPLC-MS检测法,测定血浆中盐酸二甲双胍及格列本脲的药物浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果:供试制剂与参比制剂中盐酸二甲双胍AUC0-12分别为(16.25±3.50)和(16.79±3.99)mg·h·L-1,Cmax分别为(3.35±0.71)和(3.47±0.77)mg·L-1,Tmax分别为(1.9±0.3)和(1.9±0.4)h,t1/2ke分别为(2.81±0.31)和(2.79±0.33)h.供试制剂与参比制剂中格列本脲AUC0～15分别为(1.236±0.523)和(1.170±0.522)mg·h·L-1,Cmax分别为(0.258±0.075)和(0.264±0.073)mg·L-1,Tmax分别为(2.5±0.4)和(2.4±0.4)h,t1/2ke分别为(3.93±1.61)和(3.36±0.62)h.两制剂中盐酸二甲双胍及格列本脲主要药动学参数经统计学分析差异无显著性.结论:该方法简便灵敏,盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊相对于格列本脲片与盐酸二甲双胍片联合应用具有生物等效性.     

奥硝唑血药浓度的高效液相色谱法测定及其国产和进口片剂的药动学和生物等效性研究

目的建立血浆中奥硝唑浓度的反相高效液相色谱分析方法,并用此法研究了国产和进口奥硝唑片剂在健康人体内的药动学及生物等效性.方法用甲醇/异丙醇(50/50)提取样本,采用Kromasil C18色谱柱,以甲醇:0.4%HAc(50∶50)为流动相,流速0.8mL·min-1,紫外检测波长316nm.18名健康男性志愿者随机交叉口服国产及进口奥硝唑片1.5g,测定其药动学参数,评价两种制剂的生物等效性.结果奥硝唑在2.0～20.0μg·mL-1范围内呈线性,r=0.9997,最低检测限0.2μg·mL-1.低、中、高浓度(2.0,10.0,20.0μg·mL-1)的方法回收率分别为100.36%,98.21%和97.42%,日间及日内RSD分别＜6%和＜7%.药动学研究表明,口服奥硝唑国产与进口制剂的药-时曲线符合有滞后时间的二室模型.其主要药动学参数如下:t1/2(β) 分别为(16.29±2.20)h 和(15.85±2.26)h ;Tmax 分别为(1.67±0.49)h 和(1.75±0.48)h; Cmax 分别为(22.03±3.53)mg·L-1 和(22.58±5.94)mg·L-1 ;AUC0～72 分别为(444.56±55.87)mg·h·L-1 和(433.31±58.52)mg·h·L-1 ;AUC0～∞分别为(462.95±55.35)mg·h·L-1 和(451.67±57.97)mg·h·L-1 .两种制剂主要药动学参数均无显著性差异(P＞0.05).国产奥硝唑片的相对生物利用度为(102.91±8.93)%.结论本法准确可靠,操作简便,适用于临床药动学研究及常规血药浓度监测.统计学检验结果提示,国产和进口奥硝唑片具有生物等效性.     

格列喹酮片的药物动力学特征和生物等效性研究

目的 采用HPLC法研究格列喹酮片在健康人体内的药动学特征,并评价两制剂间的生物等效性.方法 22名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服格列喹酮片(受试制剂)和糖适平(格列喹酮片,参比制剂)各60 mg,按设计时间点采集血样进行分析测定,绘制药-时曲线,计算相关的药动学参数.结果 受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中格列喹酮的主要药动学参数Tmax分别为3.4±1.2、2.9±0.8 h;Cmax分别为1.341±0.404、1.465±0.476 μg·ml-1;t1/2分别为4.4±2.2、4.1±2.5 h;AUCo-t分别为7.312 4.2.203、7.183±2.483 μg·h·ml-1;AUCo-∞分别为8.336±2.515、8.002±2.527μg·h·ml-1.受试制剂的相对生物利用度为109.7%+38.1%.结论 结果表明两种制剂间无显著性差异,格列喹酮两种制剂间体内生物作用等效.     

尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体的生物等效性

目的研究尼索地平口腔崩解片和普通片在健康志愿者体内的生物等效性。方法 20例男性健康志愿者,随机交叉口服尼索地平口腔崩解片10 mg和普通片10 mg,间隔7 d。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中尼索地平的血药浓度,计算主要药动学参数。结果尼索地平口腔崩解片和普通片中尼索地平的tmax分别为(1.50±0.40)h和(1.43±0.49)h,ρmax分别为(1 252.5±918.6)ng·L-1和(1 240.6±757.7)ng·L-1,t1/2分别为(8.07±2.00)h和(8.77±2.46)h,AUC0-t分别为(5 505.3±3 398.3)ng·h·L-1和(4 781.1±2 102.8)ng·h·L-1,AUC0-∞分别为(6 053.0±3 603.8)ng·h·L-1和(5 413.6±2 388.3)ng·h·L-1。以AUC0-t计算,尼索地平口腔崩解片的相对生物利用度为(113.1±31.3)%。两种片剂的药动学参数均无显著差异(P>0.05)。结论尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体内具有生物等效性。     

人血清中左氧氟沙星的HPLC测定及其相对生物利用度

目的用HPLC法测定人血清中左氧氟沙星的含量,评价左氧氟沙星胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性。方法采用改进的反相HPLC法,测定20名健康受试者单剂量交叉口服100 mg左氧氟沙星供试片或参比片后不同时间点的血药浓度,计算其药动学参数及相对生物利用度,评价两药的生物等效性。结果左氧氟沙星供试片(T)与参比片(R)的药动学参数接近,主要药动学参数为:AUC0~t(R)为6.77±1.74 mg.L-1.h-1、AUC0~t(T)为7.26±1.34 mg.L-1.h-1,AUC0~∞(R)为8.58±1.72 mg.L-1.h-1、AUC0~∞(T)为8.96±1.27 mg.L-1.h-1,Cm ax(R)为0.99±0.16 mg.L-1、Cm ax(T)为0.98±0.18mg.L-1,Tm ax(R)0.93±0.23 h,Tm ax(T)0.96±0.26 h,T1/2α(R)为9.71±3.31 h、T1/2α(T)为11.15±3.55 h。相对生物利用度:分别为110.66±37.14%(T)和113.05±38.89%(R),两均值均在81%~126%内,符合相对生物利用度的要求。生物等效性评价:log(AUC0-t)和log(Cm ax)在制剂间、个体间差异均无显著性。结论两制剂具有生物等效性。     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

Lung disease and PKCs

The lung offers a rich opportunity for development of therapeutic strategies focused on isozymes of protein kinase C (PKCs). PKCs are important in many cellular responses in the lung, and existing therapies for pulmonary disorders are inadequate. The lung poses unique challenges as it interfaces with air and blood, contains a pulmonary and systemic circulation, and consists of many cell types. Key structures are bronchial and pulmonary vessels, branching airways, and distal air sacs defined by alveolar walls containing capillaries and interstitial space. The cellular composition of each vessel, airway, and alveolar wall is heterogeneous. Injurious environmental stimuli signal through PKCs and cause a variety of disorders. Edema formation and pulmonary hypertension (PHTN) result from derangements in endothelial, smooth muscle (SM), and/or adventitial fibroblast cell phenotype. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and lung cancer are characterized by distinctive pathological changes in airway epithelial, SM, and mucous-generating cells. Acute and chronic pneumonitis and fibrosis occur in the alveolar space and interstitium with type 2 pneumocytes and interstitial fibroblasts/myofibroblasts playing a prominent role. At each site, inflammatory, immune, and vascular progenitor cells contribute to the injury and repair process. Many strategies have been used to investigate PKCs in lung injury. Isolated organ preparations and whole animal studies are powerful approaches especially when genetically engineered mice are used. More analysis of PKC isozymes in normal and diseased human lung tissue and cells is needed to complement this work. Since opposing or counter-regulatory effects of selected PKCs in the same cell or tissue have been found, it may be desirable to target more than one PKC isozyme and potentially in different directions. Because multiple signaling pathways contribute to the key cellular responses important in lung biology, therapeutic strategies targeting PKCs may be more effective if combined with inhibitors of other pathways for additive or synergistic effect. Mechanisms that regulate PKC activity, including phosphorylation and interaction with isozyme-specific binding proteins, are also potential therapeutic targets. Key isotypes of PKC involved in lung pathophysiology are summarized and current and evolving therapeutic approaches to target them are identified.