多剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性研究

目的研究多剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动学特点和两种硝苯地平缓释片的生物等效性.方法22名健康男性志愿者采用双周期交叉、自身对照试验设计.以尼群地平为内标,采用高效液相色谱-大气压化学源-质谱联用(HPLC-MS)的方法,测定人血浆中硝苯地平的浓度.将22名受试者的经时血药浓度录入DAS(ver 1.0)程序,得到药代动力学参数,并进行统计分析和生物等效性评价.结果多剂量口服 20 mg×7 d 受试和参比制剂后血浆中硝苯地平的Cmax分别为 52.5±27.4、54.0±31.2 ng·ml-1,Cmin分别为 5.4±4.1、6.2±5.9 ng·ml-1,Cav分别为 16.8±9.2、19.3±12.4 ng·ml-1,Tmax分别为 3.7±0.9、4.1±1.1 h,t1/2分别为 8.9±4.9、8.5±3.1 h,AUC0-τ分别为 403.4±221.0、461.9±296.6 ng·h·ml-1,AUC0-36h分别为 444.4±256.1、503.1±330.9 ng·h·ml-1,AUC0-∞分别为 482.1±268.9、542.3±348.4 ng·h·ml-1 ,DF分别为(299.8±117.7)%、(279.2±97.5)%.Tmax进行非参数秩和检验,Cmax、Cmin、Cav、DF、AUC0-τ、AUC0-36h、AUC0-∞经对数转换后做方差分析,并经双向单侧t检验,两制剂的Tmax、Cmax、Cmin、Cav、DF、AUC0-τ、AUC0-36h、AUC0-∞均无显著性差异(P＞0.05),受试制剂的Cav、DF、AUC0-36h、AUC0-τ、AUC0-∞的90%可信限落在参比制剂的80%～125%范围内;Cmax、Cmin的90%可信限落在参比制剂的70%～143%范围内.两种制剂的相对生物利用度为(100.6±38.6)%(AUC0-36h,T/AUC0-36h,R×100%).结论两种制剂具有生物等效性.     

阿替洛尔片人体相对生物利用度与生物等效性评价

目的　了解不同厂家生产的阿替洛尔片的药动学特性和相对生物利用度的差异。方法　用高效液相色谱法测定血中阿替洛尔浓度 ;2 0名健康志愿者采用自身对照、随机交叉方法 ,分别单次口服两个厂家的阿替洛尔片 5 0mg ,测定不同时间的血药浓度 ,用 3P97程序计算药动学参数 ,并对Cmax,Tmax和AUC0～T进行生物等效性分析。结果　两种制剂的阿替洛尔Tmax为 (2 .5± 0 .8)h (受试药 )和 (2 .8± 0 .9)h(对照药 )P >0 .0 5 ;Cmax为 (32 6 .1± 10 1.4 ) μg/L(受试药 )和 (30 1.1± 73.3) μg/L(对照药 ) ,(P >0 .0 5 ) ;AUC0～T为 (2 5 73.2± 737.6 ) μg·h/L(受试药 )和 (2 4 85 .4± 6 0 6 .9) μg·h/L(对照药 ) ,P >0 .0 5。受试药阿替洛尔片相对生物利用度为 (10 5 .5± 2 7.4 ) %。结论　两制剂的体内吸收、消除过程基本一致 ,经统计学分析 ,两制剂具有生物等效性     

氢溴酸右美沙芬咀嚼片生物利用度研究

目的 :研究氢溴酸右美沙芬咀嚼片在健康人体内的药动学和生物利用度。方法 :采用高效液相色谱法测定 1 0例健康志愿者 ,单剂量一次口服 60mg国产氢溴酸右美沙芬片与氢溴酸右美沙芬咀嚼片后右美沙芬的血药浓度变化情况 ,计算二者的药动学参数及相对生物利用度 ,以AUC0 - 12 ,Tmax,Cmax为指标 ,配对t检验法分析两药的生物等效性。结果 :两药的药时曲线可用单室模型拟合 ,其药动学参数分别为t1/2 :2 75± 0 87h和2 92± 1 0 3h ;Tmax:1 81± 0 59h和 1 75± 0 65h ;Cmax:3 1 0 9± 1 1 0 1ng·ml- 1和 3 3 0 9± 1 3 4 8ng·ml- 1;AUC0 - 12 :1 69 1 2± 82 94和 1 66 95± 78 2 3ng·h·ml- 1,其相对生物利用度 (F % )为 1 0 4 0 2± 1 0 3 7% ;结论 :对照药和试验药两种制剂中右美沙芬的t1/2 、Tmax和Cmax经配对t检验无显著差异 (P >0 0 5) ;AUC0 - 12 值经方差分析 ,双单测t检验、 ( 1 -2α) 90 %置信限等统计处理合格 ,说明两种制剂为生物等效制剂     

愈美分散片人体药动学及制剂生物等效性研究

建立了同时测定人血浆中氧去甲右美沙芬及愈创木酚甘油醚浓度的高效液相色谱 紫外检测法 ,并初步研究了以上两种药物在人体内的药动学性质。运用此法对 18名健康男性受试者单剂量交叉口服愈美分散片 (受试制剂 )和速立糖浆 (参比制剂 )后的酶水解血浆进行测定 ,并绘制了血浆药物浓度 时间曲线。口服愈美分散片测得 :氧去甲右美沙芬Tmax为 (1 89± 0 5 3)h ,Cmax为 (892 6±315 0 )ng/mL ,AUC0 -t为 (4 15 3 2± 115 1 9)ng·h·mL-1;愈创木酚甘油醚Tmax为 (0 6 5± 0 2 7)h ,Cmax为 (15 45 1± 493 6 )ng/mL ,AUC0 -t为 (2 6 89 8± 72 8 2 )ng·h·mL-1。口服速立糖浆测得 :氧去甲右美沙芬Tmax为 (1 81± 0 2 5 )h ,Cmax为 (85 5 0± 2 0 7 6 )ng/mL ,AUC0 -t为 (4 0 0 1 8± 75 3 5 )ng·h·mL-1;愈创木酚甘油醚Tmax 为 (0 5 0± 0 2 1)h ,Cmax 为 (1942 4± 437 6 )ng/mL ,AUC0 -t为 (3382 8±85 6 5 )ng·h·mL-1。氧去甲右美沙芬的相对生物利用度平均为 (10 3 6± 19 3) % ,愈创木酚甘油醚的相对生物利用度平均为 (86 9± 13 4) %。统计结果表明 ,两种制剂生物等效     

枸橼酸莫沙必利分散片的药物动力学研究

目的　研究枸橼酸莫沙必利分散片 (MCDT)在家犬体内的药物动力学特征并与 3种枸橼酸莫沙必利片 (MCT)进行比较。方法　 2 0只健康家犬 4× 4交叉设计分成 4组 ,分别口服MCT 10mg ,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中莫沙必利的浓度 ,用 3p97程序拟合房室模型并计算其药动学参数 ,评价不同莫沙必利片在动物体内的药物动力学特征和生物等效性。结果　MCDT和 3种MCT的血药浓度—时间曲线符合口服二室开放模型 ,主要药动学参数分别为Cmax:135 .4 2 5± 3.72 8、12 5 .75 9± 7.5 12、12 1.334± 4 .6 5 6、12 1.6 79± 6 .910ng·ml-1;Tmax:0 .6 4 8± 0 .16 5、0 .710± 0 .194、0 .814± 0 .2 0 7、0 .731± 0 .176h ;AUC(0～t) :344 .4 32± 37.173、32 9.6 2 5± 36 .4 5 5、30 2 .931± 36 .0 4 4、30 3.86 0± 30 .4 19ng·h·ml-1;AUC(0～inf) :396 .733± 4 6 .6 16、374 .787± 4 3.0 6 8、337.173± 4 9.0 5 7、348.4 80± 2 0 .0 88ng·h·ml-1;MCDT相对加斯清片的生物利用度F0～t为 :10 5 .5 %± 15 .5 %。结论　统计结果表明MCDT与其他 3种MCT具有生物等效性 (P >0 .0 5 ) ,而Cmax和Tmax明显优于MCT。     

尼莫地平胶囊健康人体生物等效性研究

目的　研究尼莫地平在健康人体的药动学和相对生物利用度。方法　 8名健康受试者单剂量随机交叉口服尼莫地平标准参比制剂和被测制剂 12 0mg ,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果两种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,AUC分别为 (190 4 1± 2 6 5 0 ) μg·h·L-1和 (186 2 4± 2 7 80 ) μg·h·L-1,Cmax分别为 (5 7 15± 7 4 1) μg·L-1和 (5 4 94± 10 0 0 ) μg·L-1,Tmax分别为 (0 97± 0 14 )h和 (1 0 1± 0 18)h。被测制剂的相对生物利用度为 (98 0 1± 9 5 1) %。结论　用NDST软件对两种制剂的AUC、Cmax、Tmax等进行双向单侧t检验 ,表明两种制剂具有生物等效性     

阿尼西坦颗粒剂在正常人体内的药动学及相对生物利用度

目的 :研究阿尼西坦颗粒剂在正常人体内的药代动力学及相对于胶囊剂的生物利用度。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,测定 8名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服阿尼西坦颗粒剂和胶囊剂 (60 0mg)经时血药浓度。结果 :用 3p87程序拟和 ,符合一级吸收、单室模型。阿尼西坦胶囊剂和颗粒剂的药代动动力学参数 :Ka分别为(0 0 76± 0 1 9)min 1 、(0 348± 0 0 54)min 1 ;t1 / 2 分别为 (2 2 .69± 2 .45)min、(2 7.78± 1 .50 )min ;Cmax分别为 (61 .2 4±4 .1 5)ng·ml 1 、(76 .2 4± 3 .60 )ng·ml- 1 ;Tmax分别为 (2 2 .94± 1 .66)min、(1 1 .94± 0 .58)min ;AUC分别为 (3735 .78±1 92 .3)ng·min·ml- 1 、(3754 .98± 1 63 .58)ng·min·ml- 1 。经统计学处理 ,两制剂药代动力学参数t1 / 2 无显著性差异(P >0 .0 5) ,Ka、Cmax、Tmax有显著性差异 (P <0 .0 5) ;阿尼西坦颗粒剂相当于胶囊剂的生物利用度为 1 0 0 50 %±2 59%。结论 :经方差分析、配对双单侧t检验 ,两制剂具有生物等效性     

阿昔洛韦片人体的生物等效性研究

为了评价阿昔洛韦研制片的生物等效性 ,采用高效液相色谱法 (HPLC)测定 10名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服 40 0mg阿昔洛韦研制片和对照片后 ,血药浓度的变化情况。结果显示经 3p97程序拟合符合单室模型特征 ,求得研制片和对照片药动学参数 :ka 分别为 (1 11± 0 42 4) /h与 (1 2 3± 0 5 90 ) /h ;t1/2 分别为 (2 6 5± 0 40 )h与 (2 42± 0 2 1)h ;Cmax分别为 (4 81 8± 10 1 8)ng/mL与 (5 0 8 5± 137 2 )ng/mL ;tmax分别为 (1 84± 0 36 )h与 (1 79± 0 32 )h ;AUC分别为(2 914 8± 45 4 9)ng·h/mL与 (2 934 3± 480 5 )ng·h/mL。经方差分析、双单侧t检验结果表明 :两制剂AUC、Cmax、tmax均无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,两制剂具有生物等效性 ,研制片相对生物利用度为 (99 2 9± 4 36 ) %。     

盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性研究

目的 :研究盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性。方法 :2 2例健康男性志愿者 ,随机分成 2个序列。交叉单剂量口服 2 0mg盐酸氟西汀分散片或胶囊 ,定时取血样 ,以液相 质谱联用法测定血浆样本中氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的浓度 ,并对 2种制剂进行生物等效性评价。结果 :口服盐酸氟西汀分散片或胶囊后 ,氟西汀的Cmax分别为 (16 .96± 5 .4 0 )和 (17.0 2± 4 .73)ng·mL-1;Tmax分别为 (6 .8± 1.7)和 (6 .1± 1.2 )h ;AUC0～∞ 分别为 (971.0 8± 5 4 1.4 8)和 (10 18.72± 5 83.4 6 )ng·h·L-1;t1/ 2 分别为 (5 9.6± 18.9)和 (6 1.3± 2 0 .0 )h。口服 2种制剂后去甲氟西汀的Cmax分别为 (2 0 .0 5± 10 .33)和 (19.5 5± 8.10 )ng·mL-1;Tmax分别为 (74 .6± 5 3.1)和 (80 .0± 5 6 .4 )h ;AUC0～∞ 分别 (6 171.86± 332 0 .18)和 (6 312 .87± 30 2 5 .0 6 )ng·h·L-1;t1/ 2 分别为 (15 5 .6± 4 0 .7)和 (16 5 .7±6 5 .7)h。结论 :2 0mg盐酸氟西汀分散片和 2 0mg盐酸氟西汀胶囊为生物等效。     

磺胺嘧啶速释片的相对生物利用度研究

目的　研究磺胺嘧啶速释片在健康人体的相对生物利用度。 方法　8名健康受试者单剂量随机交叉口服磺胺嘧啶速释片标准参比制剂和待测制剂 10 0 0mg ,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果　 两种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,AUC分别为 (5 6 9 1± 94 8)mg·h·L-1和 (5 71.8± 79.1)mg·h·L-1,Cmax分别为 (2 8.5± 4 .1)mg·L-1和 (30 .1± 4 .4 )mg·L-1,Tmax分别为 (4 .5 9± 1.2 8)h和 (4 .4 8± 1.4 3)h。待测制剂的相对生物利用度为 (10 1.4± 11.4 ) %。 结论　 用NDST软件对两种制剂的AUC、Cmax、Tmax等进行双向单侧t检验 ,表明两种制剂具有生物等效性     

血浆中阿替洛尔的HPLC测定

用Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＯＤＳ色谱柱,以磷酸二氢钾－乙腈为流动２相,采用反相高效液相色谱法测定血浆中阿替洛尔浓度。方法回收率高,结果准确,重现性好。     

THE EFFECT OF METOPROLOL AND ATENOLOL ON PLASMA HIGH DENSITY LIPOPROTEIN LEVELS IN MAN

1. The effects of two β-adrenoreceptor blocking drugs, metoprolol and atenolol, on plasma lipoproteins were studied in thirty-four patients using a single-blind cross-over design, with a 10-day placebo washout period between drugs. 2. Compared with placebo values, neither metoprolol nor atenolol influenced total plasma cholesterol levels, while total plasma triglycerides increased slightly. 3. Low density lipoprotein protein level remained unaltered, while high density lipoprotein (HDL) cholesterol and protein were significantly reduced by both β-adrenoreceptor blockers. 4. The ratio of total cholesterol to HDL cholesterol was increased by both drugs. 5. The data suggest that patients taking these drugs over many years may be exposing themselves to increased vascular risk, despite other anticipated benefits from such therapy.     

ATENOLOL DEPRESSES POST-ISCHAEMIC RECOVERY IN THE ISOLATED RAT HEART

Metabolic events during ischaemia are probably important in determining post-ischaemic myocardial recovery. The aim of this study was to assess the effects of the beta-blocker atenolol and the high energy demand in an ischaemia-reperfusion model free of neurohormonal and vascular factors. We exposed Langendorff-perfused isolated rat hearts to low-flow ischaemia (30 min) and reflow (20 min). Three groups of hearts were used: control hearts (n =11), hearts that were perfused with 2.5 micrograms l-1atenolol (n =9), and hearts electrically paced during ischaemia to distinguish the effect of heart rate from that of the drug (n =9). The hearts were freeze-clamped at the end of reflow to determine high-energy phosphates and their metabolites. During ischaemia, the pressure-rate product was 2.3+/-0.2, 5.2+/-1.1, and 3.3+/-0.3 mmHg 10(3)min in the control, atenolol and paced hearts, respectively. In addition, the ATP turnover rate, calculated from venous (lactate), oxygen uptake and flow, was higher in atenolol (11.2+/-1.7 micromol min-1) and paced (8.1+/-0.8 micromol min-1) hearts than in control (6.2+/-0.8 micromol min-1). At the end of reflow, the pressurexrate product recovered 75.1+/-6.4% of baseline in control vs 54.1+/-9.1 and 48.8+/-4.4% in atenolol and paced hearts (P<0.05). In addition, the tissue content of ATP was higher in the control hearts (15.8+/-1. 0 micromol g(dw)(-1)) than in atenolol (10.5+/-2.6 micromol g(dw)(-1)) and paced (10.9+/-1.3 micromol g(dw)(-1)) hearts. Thus, by suppressing the protective effects of down-regulation, both atenolol and pacing apparently depress myocardial recovery in this model.     

CARDIAC AND BRONCHIAL β-ADRENOCEPTOR ANTAGONISTIC POTENCIES OF ATENOLOL, METOPROLOL, ACEBUTOLOL, PRACTOLOL, PROPRANOLOL AND PINDOLOL IN THE ANAESTHETIZED DOG

1. The β-adrenoceptor antagonists atenolol, metoprolol, acebutolol, practolol, propranolol and pindolol have been tested for their ability to reduce isoprenaline-induced bronchodilation and tachycardia in the anaesthetized dog. 2. Atenolol, metoprolol, acebutolol and practolol all possessed a similar degree of cardioselectivity in this animal model.     

黄瓜花叶病介体蚜虫种群空间格局动态分析

本文采用聚集指标、聚集指标的模糊聚类分析和空间格局的回归分析等方法,对黄瓜花叶病传毒介体——瓜蚜自然种群动态进行分析,春秋两季瓜蚜种群均为聚集分布;秋季瓜蚜种群空间格局聚集性可划分为前、中、后三种类型;春季瓜蚜分为前、后两种类型。     

MECHANISM OF ACTION OF NATRIURETIC FRACTION OF URINE

The nature of calcium dependence of natriuretic fraction (NF)-induced contractions in the rat smooth muscle anococcygeus and a possible correlation between the effect of NF on sodium transport and its natriuretic potency was investigated. NF and noradrenaline-induced contractions were partially dependent on external calcium concentration. Ouabain and potassium (K) free solution (KoPSS)-induced contractions were totally dependent on external calcium and were more effectively inhibited by calcium antagonists than those of NF and noradrenaline suggesting pharmacomechanical coupling as the mode of calcium dependence of NF. Like other agonists which contract by pharmacomechanical coupling, NF stimulated sodium transport (86rubidium uptake) in dog saphenous vein. Such stimulation correlated positively (r = 0.495, n = 17, P less than 0.05) with the natriuretic potency of NF. NF, like noradrenaline, contracts smooth muscle by pharmacomechanical coupling and NF-induced natriuresis is associated with stimulation of the sodium pump.     

合浦珠母贝珍珠细胞相容性的初步评价

本文报道了合浦珠母贝珍珠的体外细胞毒性试验结果。将珍珠粉的浸提液加L_(929)细胞培养瓶中,通过细胞相对增殖率(RGR)及细胞形态观察表明,合浦珠母贝珍珠具有较好的细胞相容性,对L_(929)细胞形态无明显影响,但细胞相对增殖率略低于羟基磷灰石陶瓷。     

电渗作用对甲硝唑经皮渗透的影响

在Ａｇ／ＡｇＣｌ电极的双室扩散池中测定不同电场对模型药物甲硝唑（１）通过离体大鼠皮肤渗透速率的影响。结果表明，１生理盐水饱和液阳极导入时的透皮速率是被动扩散的２．３倍，阴极导入时药物的透皮速率是其被动扩散的４５％，说明电渗作用明显促进了分子型药物１的经皮渗透；与药物渗透方向相反的电渗流则明显阻碍其经皮渗透     

绞股蓝总甙微丸溶出度及稳定性研究

采用包衣造粒工艺制成绞股蓝总甙微丸，并将此微丸装入硬胶囊制成胶囊剂。用不同的溶出介质对其体外溶出进行了研究，并对其稳定性进行了考察。     

磷酸丙吡胺缓释片的生物利用度研究

比较了每１２ｈ口服自制磷酸丙吡胺缓释片和对照胶囊各２００ｍｇ后的稳态血药浓度及波动系数（ＦＩ％）。测求稳态时Ｃｍａｘ：ＣｍｉｎＴｍａｘ和血药浓度时间曲线下面积（ＡＵＣ０－１２），结果显示两制剂Ｔｍａｘ、ＦＩ％有极显著差异，Ｃｍｉｎ有显著差异而Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０－１２并无显著差异。缓释片具明显的缓释效果，然而生物利用度与胶囊剂相当。