人血浆中赖诺普利的液相色谱-质谱法测定及生物等效性研究

目的:建立液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定人血浆中赖诺普利的浓度,并用于其生物等效性研究。方法:以依那普利拉为内标,采用Thermo Hypersil-HyPURITY C_(18)色谱柱,流动相为0．1%甲酸-甲醇-乙腈(58:25:17),HPLC-MS采用电喷雾离子化(ESI),选择正离子检测模式。结果:赖诺普利在2．5～320μg·L~(-1)浓度范围内线性关系良好。18名受试者单次服用20mg赖诺普利受试制剂或参比制剂后的主要药动学参数AUC_(0～48),AUC_(0～∞),t_(max),c_(max)分别为(1062±s 212)和(1055±214)μg·h·L~(-1),(1115±221)和(1136±224)μg·h·L~(-1),(6．1±0．6)和(6．1±0．5)h,(109±25)和(115±27)μg·L~(-1)。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(101±13)%。结论:该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。测得受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无显著差异,2种制剂生物等效。     

HPLC—MS测定人血浆中多沙唑嗪及其在健康人体药动学研究中的应用

目的:建立人血浆中多沙唑嗪的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究甲磺酸多沙唑嗪片的健康人体药动学。方法:血浆样品0.25 mL,用正己烷-叔丁基甲醚萃取,以20 mmol·L~(-1)醋酸铵溶液(pH 4.28)-甲醇-乙腈(55:10:35)为流动相,用 Thermo C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,采用高效液相色谱-质谱电喷雾电离法,选择离子监测(SIM)。测定12名健康男性志愿者单剂量口服4 mg 甲磺酸多沙唑嗪片后的血药浓度经时过程。由 DAS2.0药学与统计程序处理计算药动学参数。结果:多沙唑嗪的线性范围为0.5～100 ng·mL~(-1),平均回收率为98.3%,日内 RSD≤8.4%,日间 RSD≤10.5%。结论:分析方法准确、灵敏度高,适用于多沙唑嗪口服制剂的药动学研究。     

阿立哌唑片在中国健康志愿者体内的药动学

目的研究阿立哌唑片在中国健康志愿者体内的药动学.方法单剂量试验组10名健康志愿者(男女各半),分3阶段先后单剂量口服阿立哌唑10,20,40 nag.多剂量试验组12名健康志愿者(男女各半),连续口服阿立哌唑20 mg(qd,连续14 d).血药浓度采用HPLC法测定,以计算其主要药动学参数并进行统计学分析.结果单剂量口服阿立哌唑10,20,40 mg后,主要药动学参数分别如下AUCo-t为(16 431.8±2 350.5)、(40 184.0±5 256.7)和(71 629.1±8 616.5)μg·h·L-1;tmax为(4.4±1.3)、(4.2±0.8)和(4.3±0.9)h;Cmax为(187.2±20.9)、(410.1±58.3)和(700.8±143.6)μg·L-1;t1/2,β为(83.22±9.43)、(75.11±10.06)和(84.17±22.43)h.方差分析结果显示各剂量的主要药动学参数AUCo-t,tmax,Cmax,和t1/2.β均没有性别间差异.多荆量口服阿立哌唑片20 mg达到稳态后的主要药动学参数如下AUCr55为(11961.1±2675.7)μg·h·L-1;tssmax为(4.4±1.2)h;Cssmax,为(634.2±137.1)μg·L-1;Gssmin为(361.3±95.7)μg·L-1;Cav为(498.4±111.5)μg·L-1;DF为(55.6±7.5)%;t1/2(β为(66.42±12.65)h.经方差分析,除tssmax外,多剂量主要药物动力学参数性别间无显著性差异.结论健康志愿者单剂量和多剂量口服阿立哌唑片后体内药物浓度呈二室模型变化规律;在10～40 mg剂量范围内,血药峰浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量之间呈线性关系,其主要药动学参数无性别差异.     

HPLC同时测定人血清中4种非苯二氮苯卓类镇静催眠药物

 目的建立一种同时测定多种非苯二氮类镇静催眠药物的方法，用于临床中毒的定性与定量分析。方法血样用乙醚一步萃取，二极管阵列检测器检测，波长为254nm，采用外标法，对血样中的佐匹克隆、扎莱普隆、唑吡坦、甲喹酮进行定性与定量分析。结果血浆中0.1～2 μg·mL^-1浓度范围内具有良好的线性关系，血浆回收率均大于90%，日内、日间RSD均小于10%。结论本方法简单、灵敏、准确、干扰小，适用于低浓度生物样本的测定。     

大剂量化疗时人血浆中甲氨蝶呤RP-HPLC测定方法的改进

目的 建立大剂量化疗时人血浆中甲氨蝶呤浓度RP-HPLC测定方法。方法 色谱条件为Kromasil C18柱,柱温40℃,流动相为乙晴:25 nmol·L-1磷酸溶液(17∶83,v/v),流速为1.0 mL·min-1,检测波长306 nm,样品用乙腈沉淀后取上层液N2吹干,残渣用氯仿-异丙醇(3:1,v/v)与20 mmol·L-1磷酸水溶液溶解,取上层液进样。结果 在0.04～128.00μg·mL-1浓度范围内,线性关系良好,r=1.000,最低检测浓度为0.01μg·mL-1,绝对回收率为83.6％,日内与日间RSD均低于5％(n=3)。结论 本方法线性范围宽、准确、简单,适用于MTX大剂量化疗时血药浓度监测,也可用于药物动力学研究。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中16种胆汁酸及在甘草减毒研究中的应用

目的建立测定大鼠血浆中16种胆汁酸浓度的LC-MS/MS法。方法鼠血浆样品经过甲醇沉淀蛋白后,上清液挥干,流动相复溶后,用XtimateTMC18柱分离,以甲醇-醋酸铵及甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.25 m L·min-1,进样5μL分析。结果 16种胆汁酸在0.005 6~3.800 0μmol·L-1内,线性关系良好,定量下限浓度为0.005 6μmol·L-1,低、中、高浓度的萃取回收率在70.3%~107.2%之间,日内、日间RSD均小于12.9%。结论该方法准确可靠,灵敏度高,处理简便,适用于血浆中胆汁酸浓度的测定,为临床血浆样品中胆汁酸含量测定提供参考。     

丹参酮ⅡA的心血管药理作用研究进展

目前,心血管疾病如冠心病、心肌梗死是全世界死亡率较高的疾病之一.研究认为中药对防治心血管疾病具有良好的临床效果.作为活血祛瘀,安神宁心的传统中药,丹参常配伍于治疗心脑血管疾病例如冠心病、脑梗死的处方中.丹参酮Ⅱ_A是从丹参的根中提取的主要亲脂性成分,具有抗动脉粥样硬化、抗心室肥厚、抗氧化、抗心律失常等作用.该文将对丹参酮Ⅱ_A的心血管保护机制研究现状作一综述.     

异甘草素对Nrf2基因敲除/野生型小鼠肝脏小分子代谢物谱的影响

目的探讨异甘草素(Iso)通过Nrf2防御通路对小鼠肝脏代谢谱的影响。方法将12只野生型小鼠和12只Nrf2基因敲除小鼠分别分为空白对照组和Iso组,各6只。Iso组以25 mg/(kg·d)灌胃,空白对照组给予同体积的0.5%CMC-Na,灌胃给药3 d后,处死小鼠,取肝组织,采用GC-MS法分析各组小鼠肝脏组织代谢图谱,利用化学计量学方法筛选组间差异代谢物。结果筛选得到了组间差异代谢物,经文献分析这些代谢物与Nrf2防御通路相关。结论利用代谢组学技术获得的小分子差异代谢物能够用于探讨Iso与Nrf2通路的关系。     

LC-MS/MS法同时测定ICR小鼠肝脏中15种胆汁酸及其在雷公藤甲素肝毒性研究中的应用

目的：建立同时测定ICR小鼠肝脏中15种胆汁酸的LC-MS/MS法,将其应用到雷公藤甲素肝毒性研究中。方法：小鼠经腹腔注射1 mg·kg^-1雷公藤甲素后,进行血清生化、肝病理切片检查。将肝脏用0.1%甲酸-75%乙腈混合液进行匀浆并经样品处理,采用Ultimate^® AQ-C₁₈色谱柱,流速0.3 mL·min^-1,进行15种胆汁酸色谱分离。结果：LC-MS/MS法测定的15种胆汁酸在2.8~8 000.0 nmol·L^-1浓度范围内具有较好的线性关系,加样回收率在85.8%~114.0%之间,日内、日间精密度均在0.7%~10.8%范围内;腹腔注射1 mg·kg^-1雷公藤甲素后小鼠出现了肝毒性,雷公藤甲素组的胆汁酸浓度有明显上升。结论：该方法准确、稳定性好、灵敏度高,能满足ICR小鼠肝脏中多种胆汁酸的含量测定,为雷公藤甲素肝毒性研究提供了进一步的理论基础。     

HPLC-MS测定人血浆中美利曲辛及其在生物等效性研究中的应用

目的 建立测定人血浆中美利曲辛浓度的高效液相色谱-质谱联用法,并用于氟哌噻吨美利曲辛片的生物等效性研究.方法 血浆样品用乙酸乙酯萃取,采用Thermo Hypersil-HyPURITY C13色谱柱(150 mm×2.1mm,5μm)分离,以50 mmol·L-1乙酸铵溶液(pH=4.0)-甲醇-乙腈(45∶36∶19)为流动相,流速为0.22 mL·min-1.采用高效液相色谱-质谱电喷雾电离法,选择离子监测(SIM).结果 美利曲辛在0.4～50.0 μg·L-1线性关系良好,平均回收率为98.6％,日内RSD≤7.8％,日间RSD≤6.0％.结论 该方法准确、灵敏度高,适用于含美利曲辛制剂的人体药动学和生物等效性研究.