Sirt1在急性炎症状态下糖尿病小鼠肾损伤中的作用

目的 探究Sirt1在急性炎症状态下糖尿病小鼠肾损伤中的作用及分子机制。
方法 选择SPF级C57BL/6J雄性小鼠40只,8周龄,体重20～25 g。采用随机数字表法将小鼠分为五组：对照组（C组）、糖尿病组（D组）、脂多糖（LPS）+糖尿病组（L组）、LPS+糖尿病+Sirt1阻断剂EX527组（E组）和LPS+糖尿病+Sirt1激动剂银杏黄酮苷元组（G组）,每组8只。糖尿病小鼠模型制备成功后,L组腹腔注射LPS 10 mg/kg;E组在糖尿病小鼠给予LPS处理前1 h腹腔注射EX527 5 mg/kg（溶于DMSO 0.2 ml）;G组在糖尿病小鼠给予LPS处理前1 h腹腔注射银杏黄酮苷元200 mg/kg（溶于DMSO 0.2 ml）;C组和D组在相同时点腹腔注射2%DMSO 0.15 ml。收集24 h尿液测定24 h尿量和24 h尿蛋白浓度,眼球取血检测血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）浓度。取肾组织后采用ELISA法检测IL-1β、IL-18浓度,硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）含量,铁离子抗氧化能力法检测总抗氧能力（T-AOC）,qPCR和Western blot法检测Sirt1、caspase-1、NLRP3、ASC mRNA表达量和蛋白含量,免疫共沉淀法检测乙酰化FoxO3a蛋白含量,二氢乙锭染色法计算活性氧（ROS）含量,免疫荧光双重染色法计算细胞焦亡率,并进行HE染色,光镜下观察病理。
结果 与C组比较,D组、L组、E组和G组24 h尿量明显增多,尿蛋白浓度、血清Scr和BUN浓度、肾组织IL-1β、IL-18、NO含量、NLRP3、caspase-1、ASC mRNA表达量和蛋白含量、ROS含量和焦亡率均明显升高（P<0.05）,T-AOC活力明显降低（P<0.05）。与D组比较,L组、E组和G组24 h尿量明显增多,尿蛋白浓度、血清Scr和BUN浓度、肾组织IL-1β、IL-18、NO含量、NLRP3、caspase-1、ASC mRNA表达量和蛋白含量、ROS含量和焦亡率均明显升高（P<0.05）,T-AOC活力明显降低（P<0.05）。与L组比较,E组24 h尿量明显增多,尿蛋白浓度、血清Scr和BUN浓度、肾组织IL-1β、IL-18、NO含量、NLRP3、caspase-1、ASC mRNA表达量和蛋白含量、乙酰化FoxO3a蛋白含量、ROS含量和焦亡率均明显升高（P<0.05）,T-AOC活力、Sirt1 mRNA和蛋白含量、FoxO3a mRNA表达量均明显降低（P<0.05）;G组24 h尿量明显减少,尿蛋白浓度、血清Scr和BUN浓度、肾组织IL-1β、IL-18、NO含量、NLRP3、caspase-1、ASC mRNA表达量和蛋白含量、乙酰化FoxO3a蛋白含量、ROS含量和焦亡率均明显降低（P<0.05）,T-AOC活力、Sirt1 mRNA表达量和蛋白含量均明显升高（P<0.05）。与E组比较,G组24 h尿量明显减少,尿蛋白浓度、血清Scr和BUN浓度、肾组织IL-1β、IL-18、NO浓度、NLRP3、caspase-1和ASC mRNA表达量和蛋白含量、乙酰化FoxO3a蛋白含量、ROS含量和细胞焦亡率均明显降低（P<0.05）,T-AOC活力、Sirt1 mRNA表达量和蛋白含量均明显升高（P<0.05）。
结论 在急性炎症状态下的糖尿病小鼠中,Sirt1升高可以降低乙酰化FoxO3a蛋白含量,减少小鼠尿量,降低尿蛋白、Scr、BUN含量、肾组织中炎性因子浓度和细胞焦亡水平,减轻氧化应激和炎症水平,从而减轻肾损伤。     

肠激宁调控胃肠激素、AQP4和cAMP/PKA通路抗肝郁脾虚证IBS-D大鼠腹泻机制研究

目的:评价疏肝健脾、渗湿止泻中药肠激宁治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的药效和作用机制。方法方法:将80只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、痛泻宁组(1.35g/kg)、肠激宁组(1.215g/kg)各20只,除正常组外各组大鼠均采用隔日喂食+番泻叶灌胃+强迫游泳法复制肝郁脾虚证IBS-D大鼠模型,连续灌胃给药(正常组、模型组予等容生理盐水)14天后,末次给药后1.5h测量各组大鼠体重、稀便、内脏敏感度(抬腹压力阈值和拱背压力阈值)、糖水偏好、旷场试验、小肠炭末推进率,血浆5-HT、SP、VIP及结肠PKA、cAMP、AQP4蛋白表达。结果:与模型组比较,正常组、肠激宁组和痛泻宁组大鼠体重、糖水偏好率、旷场试验活动度(垂直得分、水平得分、总得分)、内脏敏感度(抬腹压力阈值和拱背压力阈值)及结肠组织PKA、cAMP、AQP-4均有显著性增加(P0.05),而粪便含水量、稀便级数、稀便率、小肠炭末推进率及血浆5-HT、SP、VIP均有显著性降低(P0.05)。结论:肠激宁有可能通过抑制cAMP-PKA信号通路下调AQP4,同时下调血浆5-HT、SP、VIP以降低内脏敏感性,从而改善抑郁状态、抑制肠蠕动、减少肠道水通透性、促进对肠内容物中水的吸收,进而减少粪便含水量,抗肝郁脾虚证IBS-D大鼠的腹泻。     

吸烟对不同病变支数冠心病患者下肢动脉硬化闭塞的影响

目的 探讨吸烟对不同病变支数冠心病患者下肢动脉硬化闭塞的影响.方法 选择行冠状动脉造影检查的患者200例,按结果分为无冠心病的对照组和冠心病组,其中冠心病组患者又分为单支病变、两支病变、三支病变,每组各50例.分析患者吸烟与下肢动脉硬化闭塞情况及下肢动脉踝肱动脉压力指数(AAI)的关系.结果 吸烟者中,冠心病患者的下肢动脉闭塞情况较非冠心病者的严重(P<0.05);非吸烟者中,冠心病患者的下肢动脉闭塞情况与非冠心病者无差异(P>0.05);随着冠状动脉病变支数增多,吸烟者AAI的降低幅度要大于未吸烟者(P<0.05).结论 吸烟对不同冠状动脉病变患者下肢动脉硬化闭塞较高,吸烟冠心病患者病变分支越多,其AAI值越低.     

国外医用图像技术开发课题简介

医用图像技术随着新技术的应用和保健事业的需要,近年来发展极为迅速。目前,由于人类生活水平的提高和大自然环境的恶化,人类致死的病因也在变化着。据调查,现在世界公认的死因第一是癌症,第二是心脑血管疾病,其它再次之。因此,图像诊断技术也以癌症和心脑血管疾病的早期发现为研究重点。     

急性结肠假性梗阻一例

急性结肠假性梗阻是指结肠急性梗阻而无任何器质性病变或机械性梗阻的综合征。本文报道一例。 患者男性,68岁。因腹胀伴排便排气停止5天于1995年1月9日急诊入院。入院前5天无明显诱因出现腹胀、便秘,感恶心,曾呕吐数次,均为胃内容物,无明显腹痛及畏寒、发热,自服泻药无明显好转。发病后5小时腹胀进行性加重,无排便及排气,且右中下腹出现疼痛,而急诊入院。体格检查:体温37.4℃,脉搏88次/分,呼吸22次/分,血压20/12kPa。发育正常,营养稍差、消瘦、自动体位,急性痛苦病容,心肺正常。腹胀,但不对称,以左侧中下腹明显,可见肠型及蠕动波,未扪及包块,右侧中下腹有轻度压痛,全腹无肌紧胀、反跳痛,肠鸣弱,偶闻气过水声。肛指检查未发现异常。血常规:血红蛋白100g/L,白细胞7.8×10~9/L,中性0.66,淋巴0.34。     

莪术油对白血病细胞株的体外抑制作用

【目的】通过比较莪术油对白血病细胞株HL-60和K562抑制作用的敏感性,评估该药物用于治疗白血病的临床意义及价值。【方法】取HL-60、K562细胞传代接种于96孔板,同时每孔分别加入不同浓度的莪术油液100μL(终浓度分别为400、200、100、50mg/L);空白对照组加入100μL含体积分数为1％吐温80的RPMI-1640培养液。药物和细胞作用24、48、72 h后,每孔加入四氮唑化物(MTT)10μL(5g/L),37℃孵育后于570nm波长处用酶联免疫检测仪测其D值,计算细胞生长抑制率(R_1)。【结果】莪术油对HL-60、K562细胞的生长抑制作用随着作用时间的延长明显增加,24、48、72 h的抑制率之间差异有显著性(P<0.01);莪术油对HL-60、K562细胞的生长抑制作用随着药物浓度的增加而增加,400、200、100、50mg/L的抑制率比较有显著性差异(P<0.01)。但莪术油对HL-60、K562两种细胞的生长抑制作用比较无显著性差异(P>0.05)。【结论】莪术油对HL-60、K562细胞的生长有抑制作用,且其抑制作用与药物浓度和作用时间相关。     

刘伟胜运用中药对恶性肿瘤放化疗的减毒增效作用的临床经验

刘伟胜教授认为放射治疗属毒热之邪耗气伤阴，故在放疗过程中和放疗后应给予扶正培本，养阴清热的中药，能明显地减轻放疗所致的各种毒副反应；化疗时可出现全身反应，骨髓抑制，消化道反应，多种脏器及组织的损伤等毒副反应，中医药在防止和治疗这些毒副反应方面可以发挥较好的作用。并且中医药在减轻放，化疗毒副作用的同时，可增强机体的免疫功能，提高治疗肿瘤的效果，提高患者的远期生存率。     

2,2-双取代-4,6-二氨基-1,2-二氢-1-羟基-s-三嗪类化合物的合成研究

目的 对三嗪类化合物进行合成研究。方法 以盐酸羟胺和苯甲酰氯为原料，经酰化、烃化、水解、缩合、环合及脱苄反应合成目的物。结果和结论 共合成了9个2，2-双取代-4，6-二氨基-l，2-二氢-l-羟基-s-三嗪类化合物(11-i)，结构经元素分析、红外吸收光谱、核磁共振氢谱及质谱确证。