肠激宁调控胃肠激素、AQP4和cAMP/PKA通路抗肝郁脾虚证IBS-D大鼠腹泻机制研究

目的:评价疏肝健脾、渗湿止泻中药肠激宁治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的药效和作用机制。方法方法:将80只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、痛泻宁组(1.35g/kg)、肠激宁组(1.215g/kg)各20只,除正常组外各组大鼠均采用隔日喂食+番泻叶灌胃+强迫游泳法复制肝郁脾虚证IBS-D大鼠模型,连续灌胃给药(正常组、模型组予等容生理盐水)14天后,末次给药后1.5h测量各组大鼠体重、稀便、内脏敏感度(抬腹压力阈值和拱背压力阈值)、糖水偏好、旷场试验、小肠炭末推进率,血浆5-HT、SP、VIP及结肠PKA、cAMP、AQP4蛋白表达。结果:与模型组比较,正常组、肠激宁组和痛泻宁组大鼠体重、糖水偏好率、旷场试验活动度(垂直得分、水平得分、总得分)、内脏敏感度(抬腹压力阈值和拱背压力阈值)及结肠组织PKA、cAMP、AQP-4均有显著性增加(P0.05),而粪便含水量、稀便级数、稀便率、小肠炭末推进率及血浆5-HT、SP、VIP均有显著性降低(P0.05)。结论:肠激宁有可能通过抑制cAMP-PKA信号通路下调AQP4,同时下调血浆5-HT、SP、VIP以降低内脏敏感性,从而改善抑郁状态、抑制肠蠕动、减少肠道水通透性、促进对肠内容物中水的吸收,进而减少粪便含水量,抗肝郁脾虚证IBS-D大鼠的腹泻。