Livin——癌症治疗的新靶点

Livin是IAPs(inhibitorsofapoptosisproteins,IAPs)蛋白家族的新成员 ,有BIR和RING指结构域 ,能够与Caspas es蛋白结合 ,抑制其介导的细胞凋亡。它在大多数正常成人组织中不表达、在一些肿瘤细胞中的高表达 ,与肿瘤的关系为人们所关注 ,是肿瘤治疗的潜在靶点。     

膀胱移行细胞癌组织中Livin的表达及临床意义

<正>Livin是一种新发现的凋亡抑制蛋白(IAPs)家族成员,在大多数健康成人组织中不表达,只在胎盘、胚胎组织中表达。近年来研究发现Livin基因与肿瘤的发生、发展和预后密切相关[1]。本研究通过免疫组织化学法检测Livin在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中的表达,并探讨其与分期、分级和复发转移的关系,现报告如下。1材料与方法1.1标本来源:选择我院泌尿科2004年1月至2011年6月术后病理证实的BTCC手术标本60例,其中男性37例,女性23例;年龄28～89岁,平均(52±7)岁,所有患者术前均未行放     

以Livin为靶点的肿瘤治疗进展

Livin是凋亡抑制蛋白家族(IAPs)最新的成员之一,于2000年前后由四个独立的研究小组分别应用不同的方法从不同的组织中获得,并分别命名为KIAP、ML-AP和Livin.     

姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展

多种恶性肿瘤细胞中表达细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）,如：Survivin、NAIP、XIAP、Livin等,同样表达抗细胞凋亡Bcl-2家族蛋白。IAPS介导的凋亡抑制可能是肿瘤细胞耐药而存活的原因之一;Bcl-2家族蛋白在抗肿瘤凋亡及促其凋亡中发挥作用。姜黄素具有抗炎、抗氧化、抑制血管新生等,可以通过调控蛋白表达及相关信号通路促进细胞凋亡、抗肿瘤作用。     

肝细胞癌中Survivin、Livin蛋白的表达及其临床意义

目的探讨原发性肝细胞癌组织中Survivin和Livin蛋白表达情况及其相关性,同时结合临床病理因素进行分析。方法采用免疫组化法检测60例原发性肝细胞癌组织及40例癌旁组织中Survivin、Livin蛋白的表达。结果癌及癌旁组织中Survivin蛋白阳性表达率分别为68.3％、10．0％,Livin蛋白分别为58-3％、5．0％,差异有统计学意义（P〈0．01）。癌组织中Survivin和Livin蛋白表达与组织分级、肿瘤转移相关（P〈0．05）,与患者年龄、性别、肿瘤直径大小、术前甲胎蛋白水平无关（P〉0．05）。Survivin与Livin蛋白的表达无相关性（P〉0．05）。结论Survivin及Livin蛋白在原发性肝细胞癌组织中表达均显著上调,并与肝癌生物学行为关系密切。     

凋亡抑制蛋白的研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins．IAPs），是一类高度保守的内源性抗凋亡基因家族表达产物．广泛存在于许多物种如病毒、真核生物、哺乳动物中，起着抑制细胞凋亡的作用。目前已报道该家族成员有十多种，如NAIP、XIAP、Survivin、BRUCE和Livin等。IAPs主要有三个结构域（BIR、RING与CARD结构域），共有单位BIR域能与其它基序连接，非BIR区能使IAPs的功能多样化或调节IAP家族蛋白的表达。IAPs主要通过caspase蛋白酶激活级联反应途径及肿瘤坏死因子受体（TNFR）介导的信号转导途径抑制细胞凋亡，     

Livin及Caspase-3在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin和Caspase-3在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法利用免疫组化技术SP法检测76例上皮性卵巢癌、24例良性卵巢瘤(对照组)中Livin和Caspase-3的表达情况。结果卵巢癌组Livin蛋白表达率81.58%显著高于对照组33.33%(P<0.05)。Caspase在卵巢癌组的阳性率47.37%显著低于对照组83.33%(P<0.05)。Livin蛋白在卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期的表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05),且肿瘤分化程度越低,Livin蛋白表达越强(P<0.05),伴淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P<0.05);但与卵巢癌的组织学类型无关(P>0.05)。卵巢癌组织中Livin与Caspase-3蛋白表达的负相关(χ2=3.981,P<0.05,r=-0.223)。结论 Livin表达升高和Caspase-3表达降低在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起重要作用,可能是影响卵巢癌预后的重要分子指标。     

胃癌组织中Livin蛋白的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的探讨胃癌组织中Livin蛋白的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法免疫组织化学S-P法检测60例胃癌手术切除标本中Livin蛋白的表达,并探讨其与患者组织学类型、TNM分期和淋巴结转移等临床病理特征和预后的关系。并取30例正常胃黏膜标本作对照。结果胃癌组织中Livin蛋白的阳性率(53.3%)明显高于正常胃黏膜(13.3%)(χ2=18.53,P<0.01)。胃癌高、中、低分化Livin蛋白的阳性率依次为20.8%(5/24)、57.9%(11/19)和94.1%(16/17),低分化、中分化胃癌Livin蛋白的阳性率较高分化明显升高(P<0.05或P<0.01)。胃癌PTNM分期Ⅲ、Ⅳ期的Livin蛋白的阳性表达率明显高于于I、II期胃癌(P<0.01),淋巴结转移组Livin蛋白的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。Livin蛋白阳性表达组的3年生存率(41.7%)明显低于Livin蛋白阴性表达组(75.0%)(χ2=4.94,P<0.05)。结论 Livin参与胃癌的发生发展过程,Livin基因与胃癌临床病理特征和预后具有明显相关性。     

Livin和Smac在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性研究

目的:探讨Livin蛋白和Smac蛋白在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及两者的相关性.方法:应用免疫组化SABC法检测42例BTCC组织和18例癌旁正常黏膜组织中Livin蛋白和Smac蛋白的表达情况,并分析两者与BTCC临床病理特征的关系.结果:Livin蛋白和Smac蛋白在BTCC组织中的阳性表达率分别73.8％(31/42)和28.6％(12/42),而在18例癌旁正常黏膜组织中分别为0和77.8％(14/18),两者在癌和癌旁间的表达差异均有统计学意义(P＜0.01);在有无复发的患者中Livin蛋白和Smac蛋白的表达差异均有统计学意义(P＜0.05),不同性别、年龄、组织学分级、临床分期、肿瘤数目Livin蛋白和Smac蛋白在BTCC中的表达差异均无统计学意义.Livin蛋白和Smac蛋白在BTCC组织中的表达呈负相关(r=-0.462,P＜0.05).结论:Livin蛋白高表达和Smac蛋白低表达或缺失表达可能是导致BTCC的发生及复发的原因,两者可能是BTCC细胞凋亡信号传导网络中的重要一环.     

Survivin及Livin在中耳胆脂瘤组织中的表达及相关性研究

目的 探讨Survivin及Livin在中耳胆脂瘤组织中的表达及相关性。方法采用PV-9000二步法免疫组化法检测60例胆脂瘤中耳炎患者(实验组)和20例正常人(对照组)外耳道骨部皮肤组织中凋亡抑制蛋白Survivin和Livin的表达。结果实验组组织中Survivin和Livin蛋白表达的阳性率分别为26.7%和16.7%,明显低于对照组的65.0%和55.0%,差异有统计学意义,P<0.01(χ2=9.538,11.386)。胆脂瘤组织中survivin与livin蛋白(γ=0.614,P<0.01)的表达呈显著正相关。结论胆脂瘤组织中Survivin与livin蛋白的表达明显下调,可能在胆脂瘤的发生、发展中起协同作用。     

Livin和FHIT蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin和脆性组氨酸三联体（FHIT）蛋白在结直肠癌组织中的表达和意义。方法应用免疫组化SP法检测10例正常大肠组织、30例大肠腺瘤、息肉组织和60例结直肠癌组织中Livin蛋白和FHIT蛋白的表达。结果FHIT蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率明显低于正常大肠组织、大肠腺瘤、息肉组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。Livin蛋白在正常大肠组织及结肠腺瘤、息肉中无表达,在结直肠癌组织中高表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。在结直肠癌组织中,随组织病理分级的增加,FHIT蛋白表达阳性率逐渐下降,Livin蛋白表达阳性率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0.05）;Livin蛋白和FHIT蛋白表达呈负相关（P〈0.05）。结论FHIT、Livin在结直肠癌发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为结直肠癌的早期诊断、进一步治疗及预后提供必要的理论依据。     

Livin和Caspase-3在喉鳞癌组织中表达的意义及相关性分析

目的:研究Livin和Caspase-3在喉鳞癌组织中的表达及其相关性。方法:免疫组化SP法检测Livin和Caspase-3蛋白在30例声带息肉和62例喉鳞癌组织中的表达情况。结果:Livin在喉鳞癌组织中的表达高于声带息肉组织,Caspase-3的表达低于声带息肉组织(P<0.05);Livin和Caspase-3的表达在淋巴结有无转移、不同临床分期及不同分化程度之间的差异有统计学意义(P<0.05),在不同临床分型、有无吸烟史、不同年龄及性别方面的差异无统计学意义(P>0.05)。Livin与Caspase-3在喉癌组织中表达呈负相关(rs=-0.448,P<0.05)。结论:Livin和Caspase-3关系密切,两者异常表达可能在喉鳞癌的发生发展及转移中发挥重要作用。     

Livin蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其意义

目的找出Livin蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其意义,为治疗HCC提供理论依据。方法应用免疫组织化学(SP法)分别检测Livin在肝细胞癌和癌旁"正常"组织中的表达情况及分析这两种蛋白表达与淋巴结转移的关系及其之间的相关性。结果Livin在肝细胞癌中高表达,表达部位位于胞浆;Livin蛋白阳性表达在肝细胞癌组织和癌旁"正常"肝组织有显著性差异,表明Livin蛋白阳性表达与肝细胞癌的发生有关,同时也与组织学分级有关。结论Livin的蛋白表达在HCC发生中的作用,对临床医生有指导性意义。     

水通道蛋白-8对结肠癌细胞凋亡及凋亡抑制蛋白的影响

目的：通过表达水通道蛋白-8（AQP-8）真核表达载体,观察水通道蛋白AQP-8对HT-29细胞凋亡及凋亡抑制蛋白（ IAPs）表达的影响。方法取对数生长期的人结肠癌HT-29细胞株用于实验。构建AQP-8真核表达载体并转染HT-29细胞,通过Western blot检测GFP-AQP-8转染效率;采用MTT法检测各组细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率;通过Real Time-PCR和Western blot检测转染GFP-AQP-8的HT-29细胞凋亡抑制蛋白（ IAPs）家族成员c-IAP1、c-IAP2、XIAP、NIAP、Survivin和Livin表达水平。结果 Western blot结果显示,GFP-AQP-8转染后结肠癌HT-29细胞AQP-8基因表达显著上调（ P ＜0{．05）。 MTT分析结果显示,转染了GFP-AQP-8的结肠癌HT-29细胞增殖抑制率显著增加（ P ＜0．05）;流式细胞分析发现,转染了GFP-AQP-8的HT-29细胞凋亡率显著增加（ P ＜0．05）。Real Time-PCR和Western blot结果显示,与转染GFP-N1的阴性对照组相比较,转染了GFP-AQP-8的HT-29细胞c-IAP1、c-IAP1、XIAP、Livin和Survivin的mRNA和蛋白表达水平下降（ P ＜0．05）,NIAP表达变化不明显（ P ＜0．05）。结论过表达AQP-8可抑制HT-29细胞生长,并能通过下调c-IAP1、c-IAP1、XIAP、Livin和Survivin表达诱导HT-29细胞凋亡。     

Livin在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的通过检测凋亡抑制蛋白Livin在妊娠滋养细胞肿瘤组织中的表达,并讨论与妊娠滋养细胞肿瘤的临床特征的相关性,为妊娠滋养细胞疾病提供新的诊断及治疗思路。方法采用免疫组织化学SABC法检测Livin在22例妊娠滋养细胞组织（14例侵蚀性葡萄胎,8例绒毛膜癌）中的表达,并以10例正常早孕绒毛组织作对照组。结果Livin蛋白在侵蚀性葡萄胎中表达率为57.1%,绒毛膜癌中表达率为87.5%,正常绒毛组织中为10.0%;Livin蛋白在妊娠滋养细胞肿瘤中的高表达与正常绒毛组织中的表达差异具统计学意义（P＜0.05）。在妊娠滋养细胞肿瘤患者中Livin蛋白的表达与其临床分期明显相关（P＜0.05）。结论Livin在侵蚀性葡萄胎、绒癌中高表达提示Livin可能参与了妊娠滋养细胞肿瘤的发生、发展。     

Livin Caspase-9与胃癌关系的研究进展

胃癌的发生、发展是一个多因素、多基因相互作用的复杂过程,如RAS基因家族、MYC基因家族、ERBB基因家族、p53、RB等^[1,2]。Livin是IAPs（inhibitors of apoptosis proteins）蛋白家族的新成员^[3],能够与Caspases蛋白结合,抑制其介导的细胞凋亡。     

以IAPs为靶点的抗肿瘤研究进展

凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族,主要通过抑制caspase活性和参与调节核因子NF-κB的作用抑制细胞凋亡。caspases蛋白酶的级联激活是凋亡过程的中心环节,Bcl-2家族蛋白和IAPs家族蛋白是主要控制因素。近年来发现,某些IAPs成员异常表达与肿瘤密切相关,成为肿瘤治疗的潜在靶点。因此,该文主要综述了与IAPs家族相关的蛋白以及以IAPs为靶点的抗肿瘤研究。     

Survivin、Livin在脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的:探讨Survivin、Livin在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法:收集52例人脑胶质瘤组织标本,另取30例正常脑组织为对照组。应用免疫组织化学方法分别检测52例脑胶质瘤组织和30例正常脑组织中的Survivin、Livin蛋白的表达,并测定52例不同病理分级的脑胶质瘤组织中Survivin、Livin蛋白表达。利用HPIAS-2000图像分析系统测定Survivin、Livin在各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:Survivin、Livin在30例正常脑组织中均不表达,而在52例脑胶质瘤组织中呈高阳性表达,两者之间差异均具有显著性(P<0.01)。图像分析结果显示,脑胶质瘤组织Survivin、Livin蛋白表达的平均光密度和平均阳性面积率均明显高于正常脑组织,脑胶质瘤组织与正常脑组织之间平均光密度和平均阳性面积率的差异有显著性(P<0.01)。Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤中Survivin、Livin蛋白表达的平均光密度和平均阳性面积率均显著高于Ⅰ~Ⅱ级脑胶质瘤,Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤与Ⅰ~Ⅱ级脑胶质瘤之间平均光密度和平均阳性面积率的差异亦具有显著性(P<0.05)。结论:Survivin、Livin的表达上调在人脑胶质瘤的发生、发展中起重要作用,并且其表达强度与脑胶质瘤的恶性程度呈明显正相关。Survivin、Livin基因可能成为脑胶质瘤基因治疗的有效靶点。     

Livin与消化道肿瘤

细胞凋亡一直是肿瘤研究的热点，肿瘤的发生不仅和细胞过度增生有关，同时也和凋亡减少有很大的关系。细胞凋亡机制非常复杂，其过程受到严密的多方面控制。胱氨酸蛋白酶（caspases）的级联激活是凋亡过程的关键环节之一。Bel-2家族蛋白和IAPs家族蛋白是控制Caspases蛋白酶激活的主要因素。某些IAPs成员异常高表达常引起组织细胞凋亡受阻，与肿瘤的发生密切相关。Livin是新近发现的一个IAP家族成员，与多种肿瘤的发生密切相关。我们就其分子生物学特性、抗细胞凋亡作用机制以及与消化道肿瘤的关系等研究现状作一介绍。     

Livin和COX-2在尖锐湿疣组织中的表达和意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin和COX-2在尖锐湿疣(CA)中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测Livin和COX-2蛋白在52例CA和12例正常上皮中的表达。结果 CA中Livin和COX-2蛋白阳性表达率分别为76.92%(40/52)、61.54%(32/52),对照组Livin和COX-2蛋白阳性表达率分别为16.67%(2/12)、8.33%(1/12);CA中Livin和COX-2蛋白表达强度为(++)~(+++),对照组为(–)~(+);阳性表达率及表达强度差异均有统计学意义(P<0.05)。CA中Livin和COX-2表达呈正相关(r=0.591,P<0.01)。结论CA中Livin和COX-2过表达可能对CA发生发展有一定作用。