凋亡抑制蛋白的研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins．IAPs），是一类高度保守的内源性抗凋亡基因家族表达产物．广泛存在于许多物种如病毒、真核生物、哺乳动物中，起着抑制细胞凋亡的作用。目前已报道该家族成员有十多种，如NAIP、XIAP、Survivin、BRUCE和Livin等。IAPs主要有三个结构域（BIR、RING与CARD结构域），共有单位BIR域能与其它基序连接，非BIR区能使IAPs的功能多样化或调节IAP家族蛋白的表达。IAPs主要通过caspase蛋白酶激活级联反应途径及肿瘤坏死因子受体（TNFR）介导的信号转导途径抑制细胞凋亡，     

Livin和Smac的相关性研究进展

Livin蛋白是凋亡抑制蛋白家族IAPs的新成员,其主要功能是通过BIR区与胱天蛋白酶Caspase-3,7,9结合并抑制其活性,从而抑制细胞凋亡。Smac是从线粒体膜间区释放入细胞质的重要凋亡调节因子,     

Livin——癌症治疗的新靶点

Livin是IAPs(inhibitorsofapoptosisproteins,IAPs)蛋白家族的新成员 ,有BIR和RING指结构域 ,能够与Caspas es蛋白结合 ,抑制其介导的细胞凋亡。它在大多数正常成人组织中不表达、在一些肿瘤细胞中的高表达 ,与肿瘤的关系为人们所关注 ,是肿瘤治疗的潜在靶点。     

细胞凋亡抑制蛋白(IAPs)与肿瘤治疗的策略

凋亡是维持机体稳定的重要过程，其功能失调与多种疾病的发生有关。IAPs家族蛋白参与凋亡的调节，与肿瘤的关系受到人们的关注。本对近年来IAPs家族蛋白和以其某些成员为靶点的抗癌策略的研究进展作一概述。     

细胞凋亡抑制蛋白-2研究进展

细胞凋亡抑制蛋白-2（inhibitor of apoptosis protein-2）基因是细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）家族重要组成部分,属于抗凋亡基因。编码细胞凋亡抑制蛋白-2,可与多种细胞因子作用,抑制细胞凋亡。研究提示细胞凋亡抑制蛋白-2在诊断肿瘤、判断预后、选择治疗方法以及保护正常细胞方面具有重要作用。本文对近年来C-IAP2的研究作一综述。     

Livin与消化道肿瘤

细胞凋亡一直是肿瘤研究的热点，肿瘤的发生不仅和细胞过度增生有关，同时也和凋亡减少有很大的关系。细胞凋亡机制非常复杂，其过程受到严密的多方面控制。胱氨酸蛋白酶（caspases）的级联激活是凋亡过程的关键环节之一。Bel-2家族蛋白和IAPs家族蛋白是控制Caspases蛋白酶激活的主要因素。某些IAPs成员异常高表达常引起组织细胞凋亡受阻，与肿瘤的发生密切相关。Livin是新近发现的一个IAP家族成员，与多种肿瘤的发生密切相关。我们就其分子生物学特性、抗细胞凋亡作用机制以及与消化道肿瘤的关系等研究现状作一介绍。     

X连锁凋亡抑制蛋白与肿瘤关系的研究进展

XIAP(连锁凋亡抑制蛋白)是凋亡抑制蛋白家族中最强的内源性的抑制因子,其可以通过不同的信号转导通路及调控相关凋亡蛋白酶的表达产生抗凋亡作用。研究发现其与肿瘤的发生、发展有着密切的关系,已经成为许多肿瘤的治疗靶点。凋亡抑制蛋白家族的组成成分是细胞内源性的凋亡抑制蛋白,目前,共发现有16种此类蛋白,其中的8个是人类的IAPs家族成员:它们是XIAP、c-IAP1、c-IAP2、神经凋亡抑制蛋白、存活素、BRUCE、ML-IAP、ILP-2等。XIAP是IAPs家族中最具有效力的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的抑制物,具有极强的抗凋亡作用。     

凋亡抑制蛋白抑制剂的设计合成与抗肿瘤活性评价

目的设计并合成具有抗肿瘤活性的小分子凋亡抑制蛋白广泛性抑制剂。方法运用基于靶点结构的药物设计策略改造前期得到的苗头化合物,设计合成新结构化合物,并进行多靶点的凋亡抑制蛋白家族（IAPs）结合实验和多个细胞系的肿瘤细胞增殖抑制活性评价。结果合成了25个新结构化合物,部分表现出较强的IAPs抑制活性和多种肿瘤细胞增殖抑制能力（微摩尔级别）,Ⅱc系列化合物显示出较强的ciAP1选择性（〉1000）。结论五元杂环烷当中的4s-甲基是化合物对两类IAPs产生选择性差异的结构基础。     

NF-κB在细胞凋亡中调节作用的研究进展

细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的主动死亡过程,主要有3条通路参与引起细胞凋亡,即细胞内的线粒体通路、内质网通路和细胞外的死亡受体通路。近年研究表明,NF-κB与细胞凋亡关系密切,具有抑制凋亡和促进凋亡的双向调节作用,其在细胞凋亡中调节作用与凋亡抑制蛋白家族、B细胞淋巴瘤/白血病-2家族、肿瘤坏死因子受体相关因子家族、c-Jun氨基端激酶、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和Fas相关死亡域蛋白样白细胞介素1β转化酶抑制蛋白等有关。探索NF-κB在细胞凋亡中的调控机制,对凋亡相关疾病的药物开发具有重要意义。本文就NF-κB在细胞凋亡中的调节作用进行综述。     

凋亡抑制因子生存素的研究进展

生存素(survivin)是新近发现的一个IAP家族的独特成员，表达于胚胎组织和多种癌组织，但不见于正常组织。能抑制各种因子诱导的细胞凋亡，并参与血管生成，作为一种普遍表达的肿瘤特异性凋亡抑制因子，生存素可能是肿瘤靶基因蛋白治疗的理想靶点。