以IAPs为靶点的抗肿瘤研究进展

凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族,主要通过抑制caspase活性和参与调节核因子NF-κB的作用抑制细胞凋亡。caspases蛋白酶的级联激活是凋亡过程的中心环节,Bcl-2家族蛋白和IAPs家族蛋白是主要控制因素。近年来发现,某些IAPs成员异常表达与肿瘤密切相关,成为肿瘤治疗的潜在靶点。因此,该文主要综述了与IAPs家族相关的蛋白以及以IAPs为靶点的抗肿瘤研究。     

细胞凋亡抑制蛋白(IAPs)与肿瘤治疗的策略

凋亡是维持机体稳定的重要过程，其功能失调与多种疾病的发生有关。IAPs家族蛋白参与凋亡的调节，与肿瘤的关系受到人们的关注。本对近年来IAPs家族蛋白和以其某些成员为靶点的抗癌策略的研究进展作一概述。     

凋亡抑制蛋白的研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins．IAPs），是一类高度保守的内源性抗凋亡基因家族表达产物．广泛存在于许多物种如病毒、真核生物、哺乳动物中，起着抑制细胞凋亡的作用。目前已报道该家族成员有十多种，如NAIP、XIAP、Survivin、BRUCE和Livin等。IAPs主要有三个结构域（BIR、RING与CARD结构域），共有单位BIR域能与其它基序连接，非BIR区能使IAPs的功能多样化或调节IAP家族蛋白的表达。IAPs主要通过caspase蛋白酶激活级联反应途径及肿瘤坏死因子受体（TNFR）介导的信号转导途径抑制细胞凋亡，     

Caspase抑制剂的若干药理学研究进展

细胞凋亡 (apoptosis)失衡与许多疾病密切相关 ,而半胱天冬氨酸蛋白酶 (caspase)是执行细胞凋亡的蛋白酶家族 ,在凋亡过程中发挥关键作用 ,它可通过多种途径发生级联激活。一些天然和合成的caspase抑制剂能够抑制caspase家族中的一种或几种成员而发挥抗凋亡作用 ,有望成为治疗细胞过度凋亡而引起的相关疾病的有效手段。     

基于半胱天冬酶-3调节的抗肿瘤药物研究进展

肿瘤细胞的一个重要特征是由于细胞凋亡通路受阻而导致无限增殖[1].细胞凋亡中关键分子的异常表达和功能改变与肿瘤的发生发展密切相关.目前,通过控制凋亡通路中关键蛋白或酶类的表达及功能,诱导肿瘤细胞凋亡,已成为肿瘤治疗中颇具吸引力的靶点[2].在众多凋亡相关蛋白中,半胱氨酸蛋白酶(Caspase)家族成员在启动和执行细胞凋亡中起重要作用[3],半胱天冬酶-3 (Caspase-3)处于Caspase 蛋白酶系核心地位是抗肿瘤药物作用的极好靶点[4].本文重点论述Caspase-3的生物特性与细胞凋亡的关系,肿瘤细胞中的表达及以其为靶点的抗肿瘤药物研究进展.     

X连锁凋亡抑制蛋白与肿瘤关系的研究进展

XIAP(连锁凋亡抑制蛋白)是凋亡抑制蛋白家族中最强的内源性的抑制因子,其可以通过不同的信号转导通路及调控相关凋亡蛋白酶的表达产生抗凋亡作用。研究发现其与肿瘤的发生、发展有着密切的关系,已经成为许多肿瘤的治疗靶点。凋亡抑制蛋白家族的组成成分是细胞内源性的凋亡抑制蛋白,目前,共发现有16种此类蛋白,其中的8个是人类的IAPs家族成员:它们是XIAP、c-IAP1、c-IAP2、神经凋亡抑制蛋白、存活素、BRUCE、ML-IAP、ILP-2等。XIAP是IAPs家族中最具有效力的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的抑制物,具有极强的抗凋亡作用。     

细胞凋亡抑制蛋白-2研究进展

细胞凋亡抑制蛋白-2（inhibitor of apoptosis protein-2）基因是细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）家族重要组成部分,属于抗凋亡基因。编码细胞凋亡抑制蛋白-2,可与多种细胞因子作用,抑制细胞凋亡。研究提示细胞凋亡抑制蛋白-2在诊断肿瘤、判断预后、选择治疗方法以及保护正常细胞方面具有重要作用。本文对近年来C-IAP2的研究作一综述。     

促凋亡蛋白Omi/HtrA2与细胞凋亡相关疾病

Omi／HtrA2是一种丝氨酸蛋白酶，定位于线粒体，具有调节凋亡的功能。Omi／HtrA2最早是因与凋亡抑制蛋白（IAPs）有结合能力并拮抗IAPs而被分离确定的，与细菌内蛋白酶HtrA2（high—temperature requirement）同源。近年来研究发现，Omi／HtrA2具有多种生物学功能，与多种细胞凋亡相关疾病的发生、发展有关。     

Livin和Smac的相关性研究进展

Livin蛋白是凋亡抑制蛋白家族IAPs的新成员,其主要功能是通过BIR区与胱天蛋白酶Caspase-3,7,9结合并抑制其活性,从而抑制细胞凋亡。Smac是从线粒体膜间区释放入细胞质的重要凋亡调节因子,     

survivin基因表达与妇科肿瘤的关系研究

<正>凋亡抑制基因survivin发现于1997年,是凋亡抑制蛋白家族(IAPs)中相对分子质量最小的成员,与效应细胞蛋白酶受体1(EPR-1)关系密切,其结构独特,组织分布有明显的特征性。在100多种肿瘤特异性表达基因中,其表达特异性居第三,是肿瘤发生、发展中的枢纽基因,并与肿瘤放、化疗中的耐药密切相关。本文着重综述survivin基因的表达与妇科肿瘤关系的研究进展。     

NF-κB在细胞凋亡中调节作用的研究进展

细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的主动死亡过程,主要有3条通路参与引起细胞凋亡,即细胞内的线粒体通路、内质网通路和细胞外的死亡受体通路。近年研究表明,NF-κB与细胞凋亡关系密切,具有抑制凋亡和促进凋亡的双向调节作用,其在细胞凋亡中调节作用与凋亡抑制蛋白家族、B细胞淋巴瘤/白血病-2家族、肿瘤坏死因子受体相关因子家族、c-Jun氨基端激酶、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和Fas相关死亡域蛋白样白细胞介素1β转化酶抑制蛋白等有关。探索NF-κB在细胞凋亡中的调控机制,对凋亡相关疾病的药物开发具有重要意义。本文就NF-κB在细胞凋亡中的调节作用进行综述。     

Mcl-1蛋白的结构、功能及其抑制剂的研究进展

细胞凋亡与许多人类疾病的发生密切相关,过度凋亡引发神经退行性疾病,而抑制凋亡则与肿瘤等疾病的产生有关.研究表明,Bcl-2蛋白家族在细胞凋亡中发挥重要作用,特别是近几年对Bcl-2蛋白家族成员Mcl-1及其抑制剂研究越来越多.本文介绍了Mcl-1蛋白的结构与功能特点,综述了近几年作为抗肿瘤药物的Mcl-1抑制剂的研究进展.     

Survivin和PTEN在膀胱癌的研究进展

近年来对肿瘤的形成机制的研究,发现均与基因的变异、缺失、畸形和细胞凋亡受到抑制有关。Survivin是近期发现的凋亡抑制蛋白,是凋亡抑制蛋白家族成员之一,具有抑制细胞凋亡的作用;PTEN是第一个被发现的具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,参与细胞生长、增殖、迁移和凋亡过程的调控。研究表明Survivin的过表达和PTEN的失活均与肿瘤的发生发展有关,本文就Survivin和PTEN的分子结构、组织分布、作用机制及应用于膀胱癌发生发展、诊断、预后和治疗上的进展进行综述。     

Livin——癌症治疗的新靶点

Livin是IAPs(inhibitorsofapoptosisproteins,IAPs)蛋白家族的新成员 ,有BIR和RING指结构域 ,能够与Caspas es蛋白结合 ,抑制其介导的细胞凋亡。它在大多数正常成人组织中不表达、在一些肿瘤细胞中的高表达 ,与肿瘤的关系为人们所关注 ,是肿瘤治疗的潜在靶点。     

Survivin与泌尿系肿瘤研究进展

细胞凋亡是由细胞内特定基因的程序性表达而介导的细胞死亡,它一方面是生物个体胚胎发育过程中的程序性事件,另一方面是成熟个体在各种生理病理条件下维持组织中细胞数目平衡的反应.细胞凋亡抑制与肿瘤的发生发展及对放、化疗不敏感密切相关.存活素(Survivin)是1997年由Ambrosini等[1]用效应细胞蛋白酶受体-1(EPR-1)cDNA在人类基因库的杂交筛选中分离出来的凋亡抑制蛋白(IAP)家族新成员.现对其研究现状及与泌尿系肿瘤的关系综述如下.     

结肠癌组织中Livin的表达及其与患者生物学行为和预后的关系

结肠癌的发生和发展是一个涉及多因素、多环节的复杂过程,其中,癌基因的激活和抑癌基因的失活导致的细胞异常增殖是该过程中的重要分子机制之一。Livin是凋亡抑制蛋白家族成员之一,在人体的大多数正常组织中不表达或低表达．而在大多数恶性肿瘤中表达,通过抗肿瘤细胞凋亡而参与了肿瘤的发生与发展。本研究采用免疫组织化学法检测70份结肠癌组织中Livin的表达,并初步探讨其与患者的生物学行为与预后的关系。     

Livin与消化道肿瘤的研究进展

肿瘤的形成和发展与细胞凋亡异常密切相关.Livin是新近发现的凋亡抑制蛋白家族中的重要成员,具有较强的抗凋亡功能,特异的高表达于某些肿瘤组织,其特性及功能有望为肿瘤的早期诊断、基因和细胞治疗提供新的方向.本文就Livin的结构、生物学特性、与肿瘤的关系及治疗应用等方面作一综述.     

二乙酰二脱水卫矛醇诱导白血病HL-60细胞凋亡及其机理

目的研究二乙酰二脱水卫矛醇(DADAG)诱导人白血病HL-60细胞凋亡及其机理。方法MTT法观察DADAG的体外抗增殖作用;透射电镜、DNA梯形条带和流式细胞仪检测HL-60细胞凋亡;Western blotting法和caspase-3检测试剂盒分析DADAG诱导HL-60细胞凋亡与Bcl-2家族成员和caspase-3的关系。结果DADAG明显抑制HL-60细胞增殖和诱导细胞发生凋亡。8 μg·mL^-1 DADAG处理HL-60细胞不同时间后,Bcl-X_L蛋白水平呈时间依赖性地下降,而Bad蛋白水平上调。DADAG处理HL-60细胞24 h后,caspase-3酶活性达峰值。Caspase-3抑制剂z-DEVD.fmk可部分逆转DADAG诱导HL-60细胞凋亡的作用,而caspases广谱抑制剂z-VAD.fmk可完全逆转此作用。结论DADAG诱导HL-60细胞凋亡依赖caspase-3途径的激活,而caspase-3的激活可能与Bcl-2家族成员密切相关。     

Bcl-2蛋白家族作用机制及其抑制剂的研究

综述了Bcl-2蛋白家族成员的结构、作用机制模式及抑制剂，特别是小分子抑制剂的研究进展。凋亡对于调节多细胞生物的个体发育和体内平衡具有重要作用，其异常可导致许多疾病的发生，而Bcl-2蛋白家族在凋亡通路中起重要的调节作用，它们与肿瘤的产生及耐药非常相关，可能成为抗肿瘤药物的新靶点。近几年研究者对它们的抑制剂也进行了初步研究。     

肺癌外周血中Survivin mRNA表达及其对预后的判断价值

<正>Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族中新的一员,其抗凋亡作用的机制可通过Caspase途径和非Caspase途径实现,属于一种结构独特的哺乳类凋亡抑制蛋白(IAPs)家族成员,Survivin同时具有肿瘤组织特异性高表达的特性,研究已证实多种常见肿瘤如胃癌、大肠癌、