Livin——癌症治疗的新靶点

Livin是IAPs(inhibitorsofapoptosisproteins,IAPs)蛋白家族的新成员 ,有BIR和RING指结构域 ,能够与Caspas es蛋白结合 ,抑制其介导的细胞凋亡。它在大多数正常成人组织中不表达、在一些肿瘤细胞中的高表达 ,与肿瘤的关系为人们所关注 ,是肿瘤治疗的潜在靶点。     

Livin和Smac的相关性研究进展

Livin蛋白是凋亡抑制蛋白家族IAPs的新成员,其主要功能是通过BIR区与胱天蛋白酶Caspase-3,7,9结合并抑制其活性,从而抑制细胞凋亡。Smac是从线粒体膜间区释放入细胞质的重要凋亡调节因子,     

凋亡抑制蛋白Livin在肝癌组织中的表达及其临床意义

<正>Livin蛋白是2001年由Kasof等报道的凋亡抑制蛋白(IAPs)家族的一个新成员,含有IAPs家族成员所特有的BIR和RING锌指结构域。本研究主要收集了48例原发性肝癌组织、20例肝硬化组织、12例外伤性肝破裂正常肝组织标本,采用免疫组织化学技术[链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法)]和图像分析技术,检测Livin蛋白在肝癌组织中的表达情况,并探讨其表达与肝癌某些临床特征之间的关系。     

以IAPs为靶点的抗肿瘤研究进展

凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族,主要通过抑制caspase活性和参与调节核因子NF-κB的作用抑制细胞凋亡。caspases蛋白酶的级联激活是凋亡过程的中心环节,Bcl-2家族蛋白和IAPs家族蛋白是主要控制因素。近年来发现,某些IAPs成员异常表达与肿瘤密切相关,成为肿瘤治疗的潜在靶点。因此,该文主要综述了与IAPs家族相关的蛋白以及以IAPs为靶点的抗肿瘤研究。     

姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展

多种恶性肿瘤细胞中表达细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）,如：Survivin、NAIP、XIAP、Livin等,同样表达抗细胞凋亡Bcl-2家族蛋白。IAPS介导的凋亡抑制可能是肿瘤细胞耐药而存活的原因之一;Bcl-2家族蛋白在抗肿瘤凋亡及促其凋亡中发挥作用。姜黄素具有抗炎、抗氧化、抑制血管新生等,可以通过调控蛋白表达及相关信号通路促进细胞凋亡、抗肿瘤作用。     

Livin与消化道肿瘤

细胞凋亡一直是肿瘤研究的热点，肿瘤的发生不仅和细胞过度增生有关，同时也和凋亡减少有很大的关系。细胞凋亡机制非常复杂，其过程受到严密的多方面控制。胱氨酸蛋白酶（caspases）的级联激活是凋亡过程的关键环节之一。Bel-2家族蛋白和IAPs家族蛋白是控制Caspases蛋白酶激活的主要因素。某些IAPs成员异常高表达常引起组织细胞凋亡受阻，与肿瘤的发生密切相关。Livin是新近发现的一个IAP家族成员，与多种肿瘤的发生密切相关。我们就其分子生物学特性、抗细胞凋亡作用机制以及与消化道肿瘤的关系等研究现状作一介绍。     

细胞凋亡抑制蛋白-2研究进展

细胞凋亡抑制蛋白-2（inhibitor of apoptosis protein-2）基因是细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）家族重要组成部分,属于抗凋亡基因。编码细胞凋亡抑制蛋白-2,可与多种细胞因子作用,抑制细胞凋亡。研究提示细胞凋亡抑制蛋白-2在诊断肿瘤、判断预后、选择治疗方法以及保护正常细胞方面具有重要作用。本文对近年来C-IAP2的研究作一综述。     

水通道蛋白-8对结肠癌细胞凋亡及凋亡抑制蛋白的影响

目的：通过表达水通道蛋白-8（AQP-8）真核表达载体,观察水通道蛋白AQP-8对HT-29细胞凋亡及凋亡抑制蛋白（ IAPs）表达的影响。方法取对数生长期的人结肠癌HT-29细胞株用于实验。构建AQP-8真核表达载体并转染HT-29细胞,通过Western blot检测GFP-AQP-8转染效率;采用MTT法检测各组细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率;通过Real Time-PCR和Western blot检测转染GFP-AQP-8的HT-29细胞凋亡抑制蛋白（ IAPs）家族成员c-IAP1、c-IAP2、XIAP、NIAP、Survivin和Livin表达水平。结果 Western blot结果显示,GFP-AQP-8转染后结肠癌HT-29细胞AQP-8基因表达显著上调（ P ＜0{．05）。 MTT分析结果显示,转染了GFP-AQP-8的结肠癌HT-29细胞增殖抑制率显著增加（ P ＜0．05）;流式细胞分析发现,转染了GFP-AQP-8的HT-29细胞凋亡率显著增加（ P ＜0．05）。Real Time-PCR和Western blot结果显示,与转染GFP-N1的阴性对照组相比较,转染了GFP-AQP-8的HT-29细胞c-IAP1、c-IAP1、XIAP、Livin和Survivin的mRNA和蛋白表达水平下降（ P ＜0．05）,NIAP表达变化不明显（ P ＜0．05）。结论过表达AQP-8可抑制HT-29细胞生长,并能通过下调c-IAP1、c-IAP1、XIAP、Livin和Survivin表达诱导HT-29细胞凋亡。     

凋亡抑制蛋白的研究进展

近年来新发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs),是一类高度保守的内源性抗凋亡基因家族表达产物,广泛存在于许多物种如病毒、真核生物、哺乳动物中,起着抑制细胞凋亡的作用.IAPs主要通过抑制caspase,参与TNFR介导的信号转导等途径发挥抗凋亡作用,与恶性肿瘤、神经系统病变等密切相关.该文就IAPs的结构、抑制凋亡的机制及其在临床疾病中的研究现状作一综述.     

Livin在细胞凋亡中的作用研究进展

Livin是IAP家族的新成员,含有一个BIR结构域及一个RING指结构域,在大多数人类肿瘤组织中表达而在成人组织中少有表达。Livin通过抑制caspase3、7、9的活性,阻碍多种途径诱导的细胞凋亡,对Livin的进一步研究对于探讨肿瘤的发生、进展、治疗和预防都有重要意义。     

XIAP基因调节机制研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein．IAP）是一类在结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族，目前为止在人类已经发现的IAPs至少有8种。它们能够对抗各种凋亡诱导因素，抵抗细胞凋亡。X-连锁调亡抑制蛋白（X—linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）是IAP家族的重要成员，定位于Xq24—25，编码区由7个外显子组成，cDNA全长2540bp，mRNA全长为9kb，但实际编码区仅有1．5kb，XIAP含497个氨基酸，分子量为57kD。     

肺癌外周血中Survivin mRNA表达及其对预后的判断价值

<正>Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族中新的一员,其抗凋亡作用的机制可通过Caspase途径和非Caspase途径实现,属于一种结构独特的哺乳类凋亡抑制蛋白(IAPs)家族成员,Survivin同时具有肿瘤组织特异性高表达的特性,研究已证实多种常见肿瘤如胃癌、大肠癌、     

Livin基因过表达与肿瘤耐药的研究进展

Livin是凋亡蛋白抑制子（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族的重要成员，Livin的结构比较特殊，它由α和β亚基组成，这两个亚基各有一个baculovirus inhibitory repeat（BIR）序列。完整的Livin结构是一种能抑制细胞凋亡的细胞内蛋白质．它能与半胱氨酸一天冬氨酸蛋白酶（caspase）-3，7，9结合，抑制caspase活性，阻断死亡信号的转导。肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，     

促凋亡蛋白Omi/HtrA2与细胞凋亡相关疾病

Omi／HtrA2是一种丝氨酸蛋白酶，定位于线粒体，具有调节凋亡的功能。Omi／HtrA2最早是因与凋亡抑制蛋白（IAPs）有结合能力并拮抗IAPs而被分离确定的，与细菌内蛋白酶HtrA2（high—temperature requirement）同源。近年来研究发现，Omi／HtrA2具有多种生物学功能，与多种细胞凋亡相关疾病的发生、发展有关。     

生存素及其意义

生存素（Survivin）是凋亡抑制蛋白家族中的新成员，能抑制细胞凋亡，促使细胞增殖，调节细胞有丝分裂。生存素与肿瘤侵袭、放疗和化疗抵抗及预后不良有关。最新的研究表明，细胞核生存素表达是判断肿瘤预后的重要指标。抑制生存素表达能显著促进肿瘤细胞发生凋亡，而对正常组织无明显影响，有望成为胶质瘤治疗的新靶点。     

Livin Caspase-9与胃癌关系的研究进展

胃癌的发生、发展是一个多因素、多基因相互作用的复杂过程,如RAS基因家族、MYC基因家族、ERBB基因家族、p53、RB等^[1,2]。Livin是IAPs（inhibitors of apoptosis proteins）蛋白家族的新成员^[3],能够与Caspases蛋白结合,抑制其介导的细胞凋亡。     

胞浆死亡信号衔接蛋白FADD

FADD是Fas受体和部分TNF死亡受体家族成员介导信号通路中的胞浆死亡信号衔接蛋白。FADD含有2个结构域，即C端的死亡结构域(DD)和N端死亡效应结构域(DED)，DD结构域与Fas及TNF受体家族中的其它受体中的DD结构域结合，接受凋亡信号。DED结构域则招募并激活caspas-8酶和细胞凋亡信号。FADD不仅在细胞凋亡途径中发挥重要作用，而且还与别的非细胞凋亡途径相关。     

Survivin、xiap、apollon和livin反义寡核苷酸对人消化系肿瘤细胞增殖及凋亡的影响

目的观察凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)家族survivin、xiap、apollon和livin反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASO)对人消化系肿瘤细胞增殖、凋亡的影响。方法人工合成survivin、xiap、apol-lon、livin的反义核酸和随机序列,经脂质体包裹后作用肝癌细胞、胃癌细胞、结肠癌细胞48 h后,采用WST-8法观察对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 IAPs ASO作用于肝癌HepG2细胞、胃癌MGC-803细胞、结肠癌Lovo细胞48 h后,与空白对照组(control)和随机寡核苷酸(random oligodeoxynucleotide,RODN)对照组相比,IAPs ASO能明显抑制肝癌细胞、胃癌细胞、结肠癌细胞的增殖和诱导细胞凋亡(P<0.01)。其中,在作用浓度为0.2μmol.L-1时,survivin ASO对HepG2、Lovo细胞的增殖抑制率最高,分别为84.2%、82.6%。xiap ASO对MGC-803细胞的增殖抑制率最高,为86.56%,并呈时间-剂量依赖效应。survivin ASO诱导Lovo细胞、MGC-803细胞凋亡作用最强,凋亡率为34.95%、27.6%,livin ASO诱导HepG2细胞凋亡作用最强,凋亡率为27.4%。结论针对凋亡抑制蛋白家族survivin、xiap、apollon、livin的反义核酸均能有效抑制消化系肿瘤细胞增殖,并诱导细胞凋亡。     

生长抑素促进肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

生长抑素及其类似物具有明确的促进肿瘤细胞凋亡的作用,其具体机制研究正在不断丰富完善中。新近发现的凋亡抑制蛋白家族（IAPs）已经成为肿瘤细胞凋亡研究的新热点。本文将就上述问题作一综述。     

XIAP抑制剂的研究进展

凋亡抑制蛋白（XIAP）被认为是凋亡抑制蛋白家族中对细胞凋亡抑制作用最强的蛋白，研究发现。它在许多肿瘤细胞中有过量表达，其作用机制是XIAP对执行凋亡的caspase家族蛋白产生抑制作用。近年来，XIAP小分子抑制剂研究越来越受到人们的重视。该文对XIAP抑制剂的研究进行综述。