多西他赛联合内分泌疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌的疗效研究

目的探讨多西他赛联合内分泌疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌的临床疗效。方法回顾性分析长海医院2004年1月至2018年7月收治的497例转移性激素敏感性前列腺癌患者的病例资料。患者确诊年龄为(72.1±8.7)岁。治疗前中位PSA为100.0(42.3~999.0)ng/ml。TNM临床分期分别为:T2期213例(42.9%)、T3期160例(32.2%)、T4期124例(24.9%);N0期319例(64.2%)、N1期144例(29.0%)、Nx期34例(6.8%);M0期100例(20.1%)、M1a期51例(10.3%)、M1b期332例(66.8%),M1c期9例(1.8%)、Mx期5例(1.0%)。穿刺Gleason评分≤7分146例(29.4%)、8分103例(20.7%)、≥9分248例(49.9%)。根据治疗方式分为2组,采用单独内分泌治疗(单独治疗组)459例,多西他赛联合内分泌治疗(联合治疗组)38例。采用倾向评分匹配方法,卡钳值设置为0.02,对两组数据实行1∶1匹配。共37对匹配成功,匹配后两组的年龄(P=0.102)、PSA(P=0.713)、T分期(P=0.113)、N分期(P=0.226)、M分期(P=0.514)、Gleason评分(P=0.612)、肿瘤负荷(P=0.812)比较差异均无统计学意义。采用log-rank和Breslow-wilcoxon检验比较两组的无进展生存期和肿瘤特异性生存期。绘制两组患者年龄、临床TNM分期、Gleason评分、肿瘤负荷及是否接受过姑息性电切手术等各亚组生存情况的森林图,并针对高肿瘤负荷亚组比较两组间的无进展生存期差异。结果匹配后单独治疗组和联合治疗组的中位随访时间分别为22.6个月和13.7个月;发生去势抵抗的患者例数分别为23例和17例;死亡患者例数分别为3例和6例。单独治疗组和联合治疗组患者进展为去势抵抗的中位时间差异无统计学意义(10.3个月与16.5个月,P>0.05);平均前列腺癌特异性生存期分别为21.9个月和14.8个月,但均未达到中位生存期,且差异无统计学意义(P>0.05)。高肿瘤负荷亚组中,联合治疗组的中位无进展生存期明显优于单独治疗组(10.6个月与7.2个月,P=0.044),但低肿瘤负荷亚组中两组平均无进展生存期分别为10.5个月和12.6个月,均未达到中位生存期,且差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西他赛联合内分泌治疗可以延长高肿瘤负荷激素敏感性前列腺癌患者的无进展生存期,但低肿瘤负荷患者无明显获益。     

基于克隆进化原理的循环肿瘤DNA在前列腺癌疗效监测中的应用

目的:开展基于克隆进化原理的循环肿瘤DNA在晚期前列腺癌临床监测中的探索性应用研究。方法:纳入2例临床特征为低前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen, PSA)且高风险的晚期前列腺癌患者,通过前列腺多区域取材进行DNA测序以构建肿瘤的克隆进化过程;针对肿瘤亚克隆设计循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)探针,结合患者相关临床指标,评估其在晚期前列腺癌治疗监测中的价值。结果:基于克隆进化原理的ctDNA监测可表现出比PSA等传统指标更早的肿瘤进展预警。结论:本研究为晚期前列腺癌患者的疗效监测和长程管理提供了新的可行性。     

单一术者机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术术中指标影响因素分析

目的 探究行机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术（RALP）手术时间、术中出血量以及神经保留的影响因素。方法 收集2016年1月1日至2017年10月1日184例于海军军医大学（第二军医大学）长海医院泌尿外科由单一术者完成RALP的局部或局部进展性前列腺癌患者的手术资料及临床信息,分析患者年龄、前列腺体积、术后病理Gleason评分、盆腔淋巴结切除范围、穿刺方式等对手术时间、术中出血量和神经保留的影响。对手术时间和术中出血量的影响因素进行多因素线性回归分析,手术时间与前列腺体积的相关性采用线性相关分析,不同盆腔淋巴结切除范围的患者RALP手术时间的比较采用LSD-t检验。对RALP术中神经保留影响因素的分析采用多因素logistic回归分析。RALP术中未保留、保留单侧与保留双侧神经患者年龄的差异采用单因素方差分析,术后病理Gleason评分、盆腔淋巴结切除范围和穿刺方式的差异采用Kruskal-Wallis H检验。结果 多因素线性回归分析结果显示前列腺体积和盆腔淋巴结切除范围是RALP手术时间的独立影响因素（P均<0.01）;前列腺体积与手术时间呈正相关（r=0.201,P=0.006）;盆腔淋巴结扩大切除患者的RALP手术时间长于闭孔切除者,且盆腔淋巴结闭孔切除者的手术时间长于未切除者（P均<0.01）;患者年龄、前列腺体积、术后病理Gleason评分、盆腔淋巴结切除范围、穿刺方式等对RALP术中出血量无明显影响（P>0.05）。多因素logistic回归分析结果显示,年龄、术后病理Gleason评分、盆腔淋巴结切除范围和穿刺方式是RALP术中神经保留的独立影响因素（OR=0.949,95% CI：0.906~0.995,P=0.027;OR=0.742,95% CI：0.551~0.999,P=0.049;OR=0.540,95% CI：0.322~0.903,P=0.019;OR=0.457,95% CI：0.230~0.905,P=0.025）。RALP术中未保留、保留单侧和保留双侧神经的前列腺癌患者分别为108、20、56例,3组患者的年龄、术后病理Gleason评分、盆腔淋巴结切除范围和穿刺方式的差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 前列腺体积大以及进行盆腔淋巴结切除的前列腺癌患者手术时间较长,年龄大、术后病理Gleason评分高、进行盆腔淋巴结切除以及经直肠穿刺不利于RALP术中神经保留。     

转铁蛋白受体1表达在弗朗西斯菌入侵巨噬细胞中的作用

目的 评估土拉弗朗西斯菌LVS感染鼠巨噬细胞期间获取铁的影响因素.方法 用表达绿色荧光蛋白(GFP)的土拉弗朗西斯菌LVS感染鼠巨噬细胞J774A.1.结合单抗的转铁蛋白受体-1用键合了Alexa594的羊抗鼠二抗显色.用实时定量PCR法检测5个铁代谢相关基凶在土拉弗朗西斯菌LVS感染或未感染J774A.1鼠巨噬细胞中的表达.用活的弗朗西斯菌和灭活菌分别感染巨噬细胞,免疫印迹分析比较Tfr1表达水平.用小十扰RNA下调转铁蛋白受体-1的表达,进而用土拉弗朗西斯菌LVS分别感染转铁蛋白受体-1表达下调的细胞和转染无关siRNA的细胞,并进行细菌计数.结果 土拉弗朗西斯菌疫苗株可以诱导转铁蛋白受体-1在宿主巨噬细胞中表达.基因表达分析显示土拉弗朗西斯菌LVS随着时间的增加通过诱导转铁蛋白受体1(Tfr1)~.节蛋白(Irp1和IRP2)主动获取铁.免疫印迹结果表明小干扰RNA对转铁蛋白受体-1的表达下调了大约75%.细菌入侵试验显示,在感染1h时,转铁蛋白受体-1表达下调的细胞内细菌数量等同于对照(F=1.06,P=0.326 5);而在感染24h时,Tfr1下调样本中的细菌数量明显低于对照样本(F=24.12,P=0.000 6).结论 在感染早期Tfr1的上调是由翻译后调节介导的,并随着Irp1和IRP2表达的增加而增加.Tfr1表达的增加通过转铁蛋白介导的铁运输扩充了细胞内动态铁池,使弗朗西斯菌易于获取铁.转铁蛋白受体-1的下调不影响细菌与其他膜蛋白的结合而入侵,但抑制细菌在细胞内的增殖.     

转化医学时代研究生培养的思考

研究生教育是高等教育的最高端教育,是评价一个国家教育发达程度和科学技术发展水平的重要标志.转化医学是将基础发现的研究成果用于临床指导的科学,是近年来出现的热门概念.转化医学时代的到来,对于研究生的培养产生了巨大的挑战.转化医学给研究生的培养带来了一个从实际走向理论,从理论回归实际的理念,一次得到多方位训练的培养机会,一个多元化、国际化的交流平台.在这样的时代背景下,研究生的资源和信息将会越来越多,每一名研究生具备多元化基础知识和良好的团队作风,带着辩证、转化的思想在临床、基础和医疗工作的各个岗位.转化医学时代,研究生的培养势在必行.     

前列腺癌研究的未来之路——国家科技进步一等奖后尚未解决的问题

前列腺癌是泌尿外科领域的重大研究课题。虽然我们前期开展了许多卓有成效的研究,但前列腺癌的诊断和治疗依旧任重而道远。前列腺癌是一种异质性鲜明的疾病。深入系统地探讨中国人前列腺癌异质性的分子机制,构建并完善前列腺癌分子分型,建立疾病进展监控体系,确立前列腺癌个体化治疗的关键靶点将是未来前列腺癌研究的必由之路。     

盆底肌锻炼模式对机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术后尿失禁康复的影响

目的　探讨机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术后盆底肌肉康复锻炼（PFMT）模式如何影响术后尿失禁康复。方法　回顾性分析2013年6月至2018年6月我科单术者完成的186例机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术患者的临床及随访资料。将尿垫数≤1块 定义为康复,尿垫数＞1块为尿失禁（尿失禁组）;康复患者中康复速度时间 ≤3个月定义为快速康复（快速康复组）,康复速度＞3个月为缓慢康复（缓慢康复组）。比较3组患者临床资料,以及快速康复组和缓慢康复组患者PFMT模式的差异,并采用logistic回归分析术后尿失禁快速康复的影响因素。结果　60例患者失访,共126例完成随访纳入研究。快速康复组66例,缓慢康复组26例,尿失禁组34例,患者诊断年龄分别为（62.7±6.8）岁、（67.0±7.5）岁、（70.3±7.0）岁,差异有统计学意义（P<0.01）（F=12.9） ;接受性神经保留的患者比例分别为57.6%（38/66）、26.9%（7/26）、17.6%（6/34） ,差异有统计学意义（?2=13.7, P=0.011）（） 。92例术后尿失禁康复患者中,8例术后拔除尿管即刻尿失禁即康复,其余84例术后进行PFMT,其中快速康复组？58例,缓慢康复组？26例 。快速康复组坚持每日提肛锻炼 、选择在白天进行提肛锻炼 的患者比例均高于缓慢康复组［70.7%（41/58） vs 38.5%（10/26） 、68.9%（40/58） vs 23.1%（6/26） ］,差异均有统计学意义（P<0.05 、P<0.01）。多因素二元logistic回归回归分析显示,患者诊断年龄（OR=1.09,P=0.044）、保留性神经 （OR=2.7329 ,P=0.034）、是否坚持提肛锻炼 （OR=6.30299 , P=0.034）及主要提肛锻炼时间段为白天锻炼的主要时间段 （OR=6.7659 ,P=0.006）是术后尿失禁快速康复的危险因素。结论　PFMT是机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术后尿失禁康复（尤其是快速康复）的重要方法,患者年龄、是否保留性神经、是否坚持提肛锻炼及提肛锻炼主要时间段为白天时时间段与术后早期尿失禁快速康复相关。     

八年制医学生科研能力培养的思考

八年制代表着我国医学教育的最高层次,对于八年制医学生的培养虽然还在摸索当中,但不得不提出的是八年制医学生需要具有较强的科学研究能力,这是发展成为潜力远大、创新能力、国际竞争力强的医学人才的基石。所以,本研究在这里对八年制医学生科研能力培养进行了一些深入的思考。