PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白表达与胃癌生物学关系研究

目的：本研究旨在探讨PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化技术（SP法1检测60例胃癌组织及正常胃黏膜中PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白的表达情况。结果：胃癌组织中PCNA蛋白的阳性表达率为80．0％,正常胃黏膜组织中为20．0％,两组比较具有统计学意义（P〈0．01）;PCNA蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）。胃癌组织中E2F-1阳性表达率为73．3％,正常胃黏膜中为8．3％,两者比较有显著性差异（P〈0．01）：E2F-1在癌组织中的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移及肿瘤浸润深度无相关性（P〉0．05）。RASSFIA在胃癌中的阳性表达率为40．0％,在癌旁正常黏膜中为100．0％,两者比较差异显著（P〈0．01）;RASSFIA在癌组织中的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期具有相关性（P〈0．05）。结论：PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌细胞中异常表达,共同参与了胃癌的发生发展。     

PTEN和survivin在胃癌中的表达及相关性研究

目的研究PTEN与Survivin在胃癌组织中的表达,探讨两者相互作用机制。方法采用免疫组化SP法染色检测60例胃癌组织、10例正常胃黏膜组织中PTEN和Survivin的表达。结果胃癌组织中的nEN蛋白阳性表达率为46．7％．明显低于正常胃黏膜组（P〈0．05）,并与胃癌TNM分期、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）,与组织分化程度和浸润深度无关（P〉0．05）;胃癌组织中的Survivin蛋白阳性表达率为71．7％,明显高于正常胃黏膜组（P〈0．05）。并与组织分化程度、胃癌TNM分期和淋巴结转移显著相关（P〈0．05）,与肿瘤浸润深度无关（P〉0．05）;PTEN和Survivin蛋白在胃癌组织中的阳性表达率呈负相关（P〈0．05）。结论在胃癌组织中PTEN表达下调而Survivin表达上调．与胃癌的发生和临床进展关系密切．可作为判断胃癌生物学行为和预后的参考指标。     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

COX-2和Survivin蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨COX-2和Survivin蛋白在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测76例胃癌和13例正常胃黏膜中COX-2和survivin蛋白的表达,分析二者与胃癌临床病理特征的关系。结果COX-2和Survivin蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为80．26％和77．63％,均显著高于正常胃黏膜组织（P〈0．01）。COX-2蛋白在胃癌中阳性表达与性别、年龄、分化程度、浆膜侵犯等因素无关（P〉0．05）,但与淋巴转移、TNM分期密切相关（P〈0．05）。Survivin蛋白在胃癌中的阳性表达与性别、年龄无关（P〉0．05）,但与肿瘤分化程度、浆膜侵犯、淋巴结转移、TNM分期密切相关（P〈0．05）。胃癌中COX-2和Survivin蛋白阳性表达呈正相关性（P〈0．05）。结论COX-2和Survivin蛋白在胃癌组织中高表达,可能在胃癌发生发展中起重要作用;COX-2和Survivin蛋白在胃癌中表达呈正相关。联合检测COX-2和Survivin蛋白可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标之一。     

E-钙粘蛋白和MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究E-钙粘蛋白（E-Cadherin,E-Cad）和基质金属蛋白酶9（Matrix metalloprotein-ase-9,MMP-9）在胃癌中的表达,及其与胃癌临床病理特征、淋巴结转移和患者预后之间的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测正常胃粘膜和胃癌标本的E-Cad和MMP-9表达。结果在胃癌组织中,E-Cad呈低表达,阳性表达率为53.7%,明显低于正常胃粘膜组织（P〈0.05）,其表达率与肿瘤大小、肿瘤分化、TNM分期显著相关（P〈0.05）,但与淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）;E-Cad表达阳性者,其5年生存期率较高（P〈0.05）。MMP-9在胃癌组织中呈高表达（75.0%）,明显高于正常组织,且与淋巴结转移、肿瘤大小、肿瘤分化、分期以及生存期显著相关（P〈0.05）。结论胃癌广泛存在E-钙粘蛋白及MMP-9表达异常,且与预后密切相关。     

TP表达及MVD与胃癌生物学行为关系的研究

目的研究胸苷磷酸化酶（TP）、微血管密度（MVD）在正常胃黏膜及胃癌组织中的表达,探讨两项指标与胃癌生物学行为之间的关系,以便为临床诊治及预后提供参考依据。方法免疫组化SP法检测正常胃黏膜及胃癌组织中TP、CD34的表达情况,并测定MVD。结果胃癌组TP阳性表达率及MVD高于正常胃黏膜组差异显著;胃癌TP阳性表达率、MVD与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结有无转移、TNM分期显著相关,与年龄、性别、分化程度无关;胃癌TP表达阳性组MVD高于TP表达阴性组,差异非常显著。结论TP阳性表达及MVD值与胃癌的生长、浸润、转移等生物学行为密切相关,可以作为胃癌生物学行为的预测因子;TP的表达对胃癌组织中的血管生成可能起促进作用。     

中期因子及MVD在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨中期因子（midkine,MK）在胃癌组织中表达及其与微血管密度（MVD）和临床病理特征的关系,探讨影响胃癌患者长期生存的预后因素。方法应用免疫组化两步法检测107例胃癌组织中中期因子和CD34的表达,并以31例正常胃黏膜标本作对照。对CD34阳性血管进行MVD计数,并结合临床资料进行统计学分析。结合随访资料,应用Cox比例风险模型对可能影响胃癌预后结果的参数进行分析。结果胃癌组织中的中期因子阳性表达率分别为69．2％,MVD为32．74±6．46;正常胃黏膜组织中期因子0．00％,MVD为14．55±4．07,胃癌组织中中期因子表达率及MVD均明显高于正常胃黏膜组织（均P〈0．01）。中期因子表达与胃癌的大小、有无淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关（均P〈0．01）,而与患者年龄、性别无关。在胃癌组织中中期因子的表达与MVD呈正相关（r=0．592,P〈0．01）。MVD与胃癌的大小、浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关（均P〈0．01）。Cox单因素回归分析表明胃癌的大小、浸润深度、有无淋巴结转移、病理分期、中期因子表达与胃癌的预后有关（P〈0．05）,而性别、年龄等与预后无关（P〉0．05）。但经Cox多因素回归分析,只有肿瘤的病理分期、MK表达具有独立的预后意义（P〈0．05）。结论在胃癌组织中,中期因子的过度表达可能在肿瘤的血管生成和进展过程中起着重要作用。MK过表达可作为评估胃癌患者预后的独立指标,从而指导胃癌的治疗。     

CCR2在胃癌中的表达及其对胃癌细胞侵袭转移能力的影响

目的：探讨CCR2在胃癌中的表达及其对胃癌细胞侵袭转移能力的影响。方法80例新鲜胃癌原发灶组织为原发灶组;术中发现胃癌腹膜转移的20例大网膜上的种植灶为转移组;以20例良性病变的手术切缘正常胃组织标本为对照组。SP免疫组化法检测各组CCR2表达水平。应用彩色病理图像分析系统在高倍镜下测定免疫组化结果。结果3组之间的CCR2阳性表达率存在显著性差异,转移组CCR2阳性表达率显著高于原发灶组和对照组（P〈0.05）。 CCR2在胃癌原发灶中的表达与临床分期、浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤大小及分化程度无关（P〉0.05）。结论 CCR2在胃癌中高表达,与临床分期、浸润深度及淋巴结转移,可促进胃癌细胞的胃黏膜转移。     

CXCR4在胃癌中的表达及其意义

目的:研究趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达,探讨其与淋巴结、肝转移及预后的关系。方法:免疫组化法检测胃癌原发灶、正常胃黏膜组织、淋巴结转移癌组织以及肝转移组织CXCR4表达情况。RT-PCR检测其CXCR4mRNA在4株胃癌细胞株中的表达。结果:正常胃黏膜组织、胃癌组织、淋巴结转移癌组织以及肝转移组织中CXCR4阳性率分别为15.5%、51.5%、72.2%、73.5%;转移组织阳性表达率明显高于原发肿瘤。CXCR4mRNA高表达于2株人胃癌细胞株。胃癌组织CXCR4阳性表达率与TNM临床分期、淋巴结转移、肝转移密切相关(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤所在部位及病理分化程度无关。CXCR4阳性表达组3年生存率明显低于阴性表达组(P<0.05)。结论:CXCR4阳性表达与胃癌的淋巴结、肝转移有关,有助于预后判断。     

NOB1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中NOB1的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测70例胃癌组织和对应的经病理检查无明显异常的胃切缘组织（作为对照组）中NOB1的表达情况,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果70例胃癌组织中NOBl的阳性表达率为65．7％（46/70）高于切缘胃黏膜中NOB1的阳性表达率（47．1％,33/70）（P〈0．05）。不同分化程度和临床分期的胃癌组织中NOB1蛋白阳性率存在显著性差异（P〈0．05）,有淋巴结转移和远处转移者分别高于无淋巴结转移和远处转移者（P〈0．05）。结论胃癌组织中NOB1蛋白表达上调,并与胃癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移和远处转移有关。     

胃癌生存素PCNA基因蛋白的表达及其相关性分析

目的：探讨胃癌组织中生存素基因蛋白表达与胃癌生物学行为及PCNA蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组化SP法检测51例胃癌组织、47例非癌胃黏膜组织中生存素和PCNA基因蛋白的表达。结果：生存素和PCNA蛋白在胃癌组织与非癌胃黏膜组织中表达的阳性率差异有显著性（P〈0.05）。生存素蛋白表达与胃癌淋巴结转移、临床分期与浸润深度有关（P〈0.05）,而PCNA蛋白表达与胃癌病理分级和淋巴结转移有关（P〈0.05）。生存素表达与PCNA表达呈正相关。结论：生存素和PCNA基因蛋白在胃癌的发生、发展中发挥重要作用,二者的检测对胃癌恶性度的判定、预后和进一步治疗提供有效的依据。     

胃癌组织高迁移率族蛋白 A2与基质金属蛋白酶-9表达与肿瘤侵袭转移的关系及预后意义

目的：探讨胃癌组织中高迁移率族蛋白A2（HMGA2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达与肿瘤侵袭和转移能力的关系及预后意义。方法采用免疫组化法（ SP 法）检测93例胃癌组织、30例正常胃黏膜组织中HMGA2、MMP-9的表达;收集患者临床病历资料,并进行随访。结果 HGMA2蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为明显高于正常胃黏膜（ P ＜0？．01）;MMP-9蛋白在胃癌组织中阳性表达率明显高于正常胃黏膜（ P ＜0．01）。 HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的蛋白阳性表达均与胃癌组织的肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关（ P ＜0．05）;与患者的性别、年龄、肿瘤直径无关（ P ＞0．05）。相关性分析发现,HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的表达情况呈正相关（ r ＝0．317, P ＜0．01）。经Kaplan-Meier生存分析显示,HMGA2、MMP-9蛋白表达阳性患者的生存率均低于表达阴性患者（ P ＜0．01）。结论 HMGA2、MMP-9与胃癌浸润和转移有关,两者表达具有相互协同作用,对胃癌的侵袭和转移起重要的促进作用。 HMGA2、MMP-9是影响预后的危险因素,可能成为胃癌治疗的新靶点。     

EGFR和PI3K在进展期胃癌中的表达及临床意义研究

目的探讨进展期胃癌组织中EGFR和PI3K蛋白表达与临床病理参数的相关性及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色方法检测68例胃癌组织及15例正常胃黏膜组织中EGFR和PI3K蛋白的表达。结果在68例进展期胃癌组织标本中,EGFR和PI3K蛋白的阳性表达率分别为58.82%和76.47%,在正常胃黏膜中均未见其阳性表达。EGFR阳性表达与淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期有关（P〈0.05）;PI3K阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期有关（P〈0.05）。结论联合检测EGFR和PI3K蛋白表达有助于阐释进展期胃癌发生发展、浸润转移的机制,并可作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的参考指标。     

ANGPTL4基因表达和血管生成与胃癌发展的关系

目的探讨ANGPTL4 mRNA的表达和血管生成与胃癌发展的关系。方法选择50例胃癌患者组织标本作为实验组,10例正常胃黏膜标本作为对照组,采用原位杂交技术检测ANGPTL4 mRNA表达,免疫组化染色法检验微血管密度,并分析其与胃癌临床病理学特征的关系。结果 ANGPTL4 mRNA阳性率及微血管密度MVD计数均为胃癌组织〉癌旁组织〉正常胃黏膜,差异有统计学意义（P〈0.01）。经Pearson相关分析,ANGPTL4mRNA阳性率与MVD计数呈正相关（P〈0.05）。胃癌组织中ANGPTL4阳性表达率与MVD计数与年龄、性别无关,与组织病理分级、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,分别与组织病理分级、TNM分期、浸润深度呈正相关（P〈0.05）。结论胃癌组织中ANGPTL4mRNA高表达可能促进新生血管形成,肿瘤细胞浸润和转移。     

Skp2和p27^kip1在胃癌组织中的表达与临床病理特征的相关性研究

目的探讨Skp2和p27^kip1在胃癌不同发展阶段表达,胃癌中Skp2和p27kip1的表达与患者临床病理特征和预后的关系,以及Skp2和p27蛋白之间表达的相关性。方法用免疫组织化学法检测Skp2和p27^kip1在20例正常胃黏膜、20例慢性萎缩性胃炎伴肠化、20例胃不典型增生、15例早期胃癌、45例进展期中胃癌表达情况。结果Skp2蛋白在20例正常胃黏膜、20例慢性萎缩性胃炎伴肠化、20例胃不典型增生、15例早期胃癌、45例进展期胃癌中阳的性表达率分别为10%（2/20）、20%（4/20）、25%（5/20）、33.3%（5/15）和46.7%（21/45）,Skp2在胃癌中阳性表达率与年龄、性别、肿瘤大小、部位无关（P〉0.05）,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浆膜浸润、TNM分期有关（P〈0.05）,Skp2在胃癌中的阳性表达率随肿瘤分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结转移、病理期进展而升高（P〈0.05）;p27kip1在20例正常胃黏膜、20例慢性萎缩性胃炎伴肠化、20例胃不典型增生、15例早期胃癌、45例进展期胃癌中阳的性表达率分别为90%（18/20）、65%（13/20）、50%（10/20）、40%（6/15）和37.8%（17/45）。p27kip1在胃癌中阳性表达率与年龄、性别、肿瘤大小、部位无关（P〉0.05）,p27kip1在胃癌中的阳性表达率随肿瘤分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结转移、病理期进展而降低（P〈0.05）;Skp2和p27kip1在胃癌组织中的表达呈负相关（r=-0.482）。结论Skp2在胃癌发生过程中,即由正常胃黏膜到进展期胃癌演变,其表达呈升高趋势,说明Skp2参与了胃癌的发生,并且促进胃癌的发生。p27kip1在胃癌的发生中与Skp2相反,起着抑制胃癌发生的作用。Skp2和p27kip1在胃癌中阳性表达率均与年龄、性别、肿瘤大小、部位无关,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浆膜浸润、TNM分期有关。Skp2和p27kip1在胃癌中表达呈负相关。对Skp2和p27kip1蛋白检测可     

胃癌组织中COX-2和VEGF-C mRNA表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在胃癌中的表达与胃癌临床病理参数间的关系。方法：采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（FQ-RT-PCR）检测87例胃癌组织COX-2与VEGF-C mRNA的表达。结果：所测87例胃癌组织中,COX-2及VEGF-C mRNA的表达阳性率分别为62.07%（54/87）和60.92%（53/87）。COX-2及VEGF-C mRNA表达与肿瘤浸润程度、TNM分期、淋巴结转移呈明显相关性（P〈0.05）,但与性别和肿瘤分化程度无明显相关（P〉0.05）。结论：COX-2及VEGF-C mRNA在胃癌组织中的表达与肿瘤的浸润程度、TNM分期、淋巴转移密切相关。     

胃癌组织中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的表达及相关性研究

目的探讨胃癌中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与胃癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SI，法检测70例胃癌组织及38例远癌胃黏膜中VEGF与MMP-9的表达。结果VEGF在胃癌中的表达（61．4％）显著高于远癌胃黏膜的表达（31．6％）（P〈0．01），且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．01），而与年龄、性别、组织分化程度及肿块漫润深度无关（均P〉0．05）。MMP-9在胃癌中的表达（68．6％）显著高于远癌胃黏膜的表达（39，5％）（P〈0.01），且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织分化程度及癌组织漫润深度无关（均P〉0．05）。结论MM-9、VEGF在肿瘤漫润、转移中起重要作用；其共位表达有助于判断胃癌预后。     

生存素在胃癌中的表达与临床病理的关系

目的 探讨生存素(Survivin)在胃癌中的表达与胃癌的临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测51例胃癌组织、30例异型增生和25例正常胃黏膜组织中的Survivin蛋白的表达情况.结果 Survivin蛋白在胃癌组中的阳性表达率为64.7%,显著高于异型增生组和正常胃黏膜组(P＜0.05),异型增生组中的阳性表达率为36.7%,显著高于正常胃黏膜组(P＜0.01);Survivin蛋白的表达与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结有无转移密切相关.结论 Survivin蛋白的表达与胃癌的发生发展、分化、侵袭转移密切相关.     

CXCR4、HPA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨CXC类趋化因子受体4（CXCR4）、乙酰肝素酶（HPA）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达和临床意义。方法采用免疫组化检测手术切除的52例标本中CXCR4、HPA的表达,分析其表达与患者临床病理特征之间的关系,并探讨两者之间的相互关系。结果 NSCLC组织中CXC4、HPA的阳性表达率分别为63.46%（33/52）、55.77%（29/52）,CXCR4的表达与患者年龄、性别、组织学类型、肿瘤分化程度无关（P〉0.05）,而与淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）。HPA的表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、组织学类型无关（P〉0.05）,而与淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）。CXCR4阳性表达组织中的HPA阳性表达率为66.67%（22/33）,两者阳性表达呈正相关（r=0.289,P〈0.05）。结论 CXCR4、HPA在NSCLC组织中的表达呈正相关;两者可能共同参与非小细胞肺癌的侵袭和转移。联合检测CXCR4、HPA可作为判断NSCLC转移潜能和预后的指标,可能为NSCLC的治疗提供新的分子靶点和策略。     

胃腺癌中COX-2蛋白的表达及意义

目的探讨还氧化酶-2（COX-2）蛋白在胃腺癌和胃黏膜不典型增生、正常胃黏膜中的表达情况,分析其表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、大体形态、组织学分级以及淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化ABC法,检测正常胃黏膜38例、非典型性增生胃黏膜36例及胃腺癌51例石蜡包埋标本中COX-2蛋白的表达,并分析其临床意义。结果COX-2蛋白在胃腺癌组织表达明显增强,其阳性率为64.71%（33/51）,明显高于胃黏膜非典型增生的38.89%（14/36）及正常胃黏膜组织中的36.84%（14/38）,差异有统计学意义（P〈0.05）;在胃腺癌中,淋巴结转移组阳性表达率为84.38%（27/32）,淋巴结无转移组表达率为31.58%（6/19）,差异有统计学意义（P〈0.05）;并且溃疡型胃癌阳性表达率为71.11%（32/45）,非溃疡型胃癌阳性表达率为16.67%（1/6）,差异有统计学意义（P〈0.05）;COX-2蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级无相关性（P〉0.05）。结论COX-2蛋白与胃癌的发生、发展及淋巴结转移有关。