PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白表达与胃癌生物学关系研究

目的：本研究旨在探讨PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化技术（SP法1检测60例胃癌组织及正常胃黏膜中PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白的表达情况。结果：胃癌组织中PCNA蛋白的阳性表达率为80．0％,正常胃黏膜组织中为20．0％,两组比较具有统计学意义（P〈0．01）;PCNA蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）。胃癌组织中E2F-1阳性表达率为73．3％,正常胃黏膜中为8．3％,两者比较有显著性差异（P〈0．01）：E2F-1在癌组织中的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移及肿瘤浸润深度无相关性（P〉0．05）。RASSFIA在胃癌中的阳性表达率为40．0％,在癌旁正常黏膜中为100．0％,两者比较差异显著（P〈0．01）;RASSFIA在癌组织中的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期具有相关性（P〈0．05）。结论：PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌细胞中异常表达,共同参与了胃癌的发生发展。     

MMP-9在胃腺癌中的表达意义

目的 探讨MMP-9在胃腺癌中的表达意义.方法 采用免疫组化S-P法检测10例正常胃黏膜上皮、20例癌旁组织、60例胃腺癌组织中MMP-9的表达,并分析其表达意义及与胃癌临床病理特征的关系.结果 在正常胃黏膜上皮、癌旁组织、胃腺癌组织中,MMP-9的表达阳性率在胃腺癌组织中显著高于正常胃黏膜上皮及癌旁组织中(P＜0.01),在癌旁组织中显著较高于正常组织中(P＜0.05).MMP-9的表达阳性率在低分化癌组显著高于中分化癌组(P＜0.05),在浸润肌层及浸润浆膜层组显著高于浸润黏膜下层组(P＜0.05),在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05).MMP-9的表达阳性率与患者性别、年龄、肿瘤体积等无关(P>0.05).结论 MMP-9的表达增强可能与胃癌的转移侵袭有关;MMP-9可能促进了胃癌的发生发展.     

CXCL5和MMP-9在胃癌中的表达及意义

目的：通过检测趋化因子生长调节基因5（CXCL5）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌中的表达,探讨它们在胃癌发展、浸润和转移中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测36例胃癌组织和36例胃正常组织中CXCL5和MMP-9蛋白表达情况。结果：CXCL5和MMP-9在胃癌组织中的表达高于胃正常组织,两组之间差异有统计学意义（P〈0.01）;对于不同年龄、性别和肿瘤不同位置的患者,CXCL5和MMP-9的表达无统计学意义;CXCL5蛋白的表达与肿瘤的淋巴结转移相关（P〈0.05）;MMP-9蛋白的表达与肿瘤的分化程度、P-TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论：在胃癌组织中CXCL5和MMP-9蛋白表达呈正相关关系,二者的高表达可能参与了胃癌的发生、侵袭和转移。进一步研究对指导临床治疗、判断预后有重要意义。     

瘦素基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达

目的 探讨瘦素（leptin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胃癌发展、浸润和转移中的作用及其相互关系？方法 应用免疫组织化学SP法检测19倒正常胃黏膜、19例慢性萎缩性胃炎伴肠化、17例不典型增生、15例早期胃癌、46例进展期胃癌组织中leptin、MMP-2表达情况。结果 leptin随胃癌的发展阳性率逐渐增高（15．8％，36．8％，47.1％，53．3％，82．6％；P〈0．01）；leptin表达与组织学分级、浆膜浸润和淋巴结转移有关（P〈0．05）。进展期胃癌组织中MMP-2阳性表达率80．4％显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、旱期胃癌组（5．3％，26.3％，35.3％，53．3％；P均〈0．05）；MMP-2表达与细织学分级无关（P〉0．05）；与浆膜浸润、淋巴结转移有关（P〈0．05）。leptin和MMP-2在胃癌组织中的表达存在显著正相关关系（rs=0．673，P〈0．01）。结论 leptin、MMP-2共同参与了胃癌的发展浸润和转移。     

胃癌组织中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的表达及相关性研究

目的探讨胃癌中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与胃癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SI，法检测70例胃癌组织及38例远癌胃黏膜中VEGF与MMP-9的表达。结果VEGF在胃癌中的表达（61．4％）显著高于远癌胃黏膜的表达（31．6％）（P〈0．01），且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．01），而与年龄、性别、组织分化程度及肿块漫润深度无关（均P〉0．05）。MMP-9在胃癌中的表达（68．6％）显著高于远癌胃黏膜的表达（39，5％）（P〈0.01），且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织分化程度及癌组织漫润深度无关（均P〉0．05）。结论MM-9、VEGF在肿瘤漫润、转移中起重要作用；其共位表达有助于判断胃癌预后。     

基质金属蛋白酶-9基因在胃癌及癌旁组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因在胃癌中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测97例胃癌组织及89例癌旁组织中MMP-9的表达。结果10例（11．2%）癌旁组织、80例（82．5%）胃癌组织表达MMP-9,差异有统计学意义（P=0．000）。MMP-9蛋白的过量表达与患者性别、肿瘤分级、分化和淋巴结转移无相关性,与肿瘤浸润深度、肿瘤分期存在相关性（P＜0．05）。结论MMP-9蛋白在胃癌中过量表达与胃癌的发生发展密切相关,可以作为胃癌的预后判断标准之一。     

表皮生长因子受体和基质金属蛋白酶-9在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测80例胃癌组织和30例正常胃组织中EGFR和MMP-9蛋白的表达情况。结果80例胃癌组织中44例EGFR表达阳性（55．O％）,明显高于正常胃组织中的6．7％（2／30）（X^2=20．95,P〈0．05）;在淋巴结转移阳性患者胃癌组织中的EGFR表达阳性率为63．6％（35／55）,高于淋巴结转移阴性患者胃癌组织的36．0％（9／25）（x。=5．30,P〈0．05）。MMP-9在80例胃癌组织中阳性表达率70．0％（56／80）,明显高于正常胃组织中的20．o％（6／30）（X^2=22．18,P〈0．05）;在胃癌不同TNM分期中,（Ⅲ期＋Ⅳ期）组中EGFR和MMP-9的表达均高于其在（Ⅰ期＋Ⅱ期）组中的表达（X^=4．26、5．78,均P〈0．05）。结论EGFR和MMP-9在胃癌组织中高表达,与胃癌TNM分期及淋巴结转移相关,是评估胃癌生物学行为及预后的重要指标。     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

MMP-9和VEGF的表达与胃癌组织生长、侵袭及转移的关系

目的分析血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-7,MMP-9）在胃癌中的表达,探讨血管生成在肿瘤侵袭转移中的差别及意义。方法选取70例胃癌及其癌旁组织、正常组织标本,应用免疫组化方法检测VEGF、MMP-9表达和微血管密度（microvessel density,MVD）计数,并结合病理特点进行分析。结果VEGF、MMP-9表达阳性率胃癌组织较癌旁组织、正常组织差异有统计学意义（VEGF：77．14％VS5．71％,12．86％,P〈0．01;MMP-9：68．57％VS8．57％,5．71％,P〈0．01）;在大小为〈2cm、2～5cm和〉5cm肿瘤VEGF的阳性率分别为42．86％、92．86％和78．57％,MMP-9的阳性率分别为28．57％、75．00％和83．33％;分化程度高、中、低肿瘤VEGF的阳性率分别为71．43％、70．59％和90．91％,MMP-9的阳性率分别为71．43％、64．71％和72．73％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。VEGF、MMP-9阳性率在淋巴转移阳性组分别为100％、95．24％,胃癌VEGF、MMP-9阳性组与阴性组MVD平均值比较,差异均有统计学意义（t=3．23,P〈0．01;t=3．89,P〈0．01）。结论VEGF、MMPO与胃癌的高血管生成活性相关,VEGF、MMPO有望成为抗胃癌侵犯转移治疗的靶蛋白。     

uPA和MMP-9在胃癌组织中的表达及意义

目的研究胃癌组织中尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活剂（uPA）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达及与临床病理特征的关系,以及二者的关系。方法运用免疫组化SP法检测56例胃癌组织和56例正常胃黏膜组织中uPA和MMP-9的表达。结果胃癌组织中uPA和MMP-9的表达率分别为76．79％和80136％,高于正常黏膜中uPA和MMP-9的表达率（分别为46．43％和48．21％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;uPA表达与MMP-9表达呈正相关（P〈0．05）。低分化癌中uPA及MMP-9的表达强于高分化癌,差异有统计学意义（P〈O．05）;有淋巴结转移组中uPA和MMP-9的表达强于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论uPA和MMP-9的表达与胃癌的浸润及转移密切相关,uPA和MMP-9的表达具有协同性。二者的联合检测可作为判断胃癌发展及预后的分子指标。     

EZH2与 PCNA、P16蛋白在胃癌组织中表达的关系和意义

目的：检测EZH2、增殖细胞核抗原（ PCNA ）、P16蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达情况,分析EZH2与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集62例胃癌手术患者的肿瘤及52例癌旁正常胃粘膜组织石蜡标本进行免疫组织化学染色,并收集患者的临床病理特征及随访资料,同时检测PCNA、P16蛋白的表达,分析这3种蛋白质之间的关系;分析EZH2与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中EZH2、PCNA表达均较癌旁组织明显增强（ P ＜0．05）,P16蛋白在胃癌组织中表达明显低于癌旁组织阳性率（ P ＜0．05）;胃癌组织中EZH2与PCNA表达有正相关关系（ r ＝0．3846, P ＝0．002）,EZH2与P16蛋白表达存在负相关关系（ r ＝-0．2756, P ＜0．05）;PCNA与P16表达无明显相关关系（ P ＞0．05）。 EZH2表达与胃癌肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（ P ＜0．05）;预后分析显示,EZH2强表达患者的生存期比弱表达者明显缩短（ P ＜0．05）。结论胃癌组织中EZH2蛋白表达明显增高,与胃癌部分临床病理特征有关,EZH2蛋白还可以作为预后指标;EZH2蛋白在胃癌中的作用可能与其调节肿瘤细胞增殖能力有关。     

E-钙粘蛋白和MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究E-钙粘蛋白（E-Cadherin,E-Cad）和基质金属蛋白酶9（Matrix metalloprotein-ase-9,MMP-9）在胃癌中的表达,及其与胃癌临床病理特征、淋巴结转移和患者预后之间的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测正常胃粘膜和胃癌标本的E-Cad和MMP-9表达。结果在胃癌组织中,E-Cad呈低表达,阳性表达率为53.7%,明显低于正常胃粘膜组织（P〈0.05）,其表达率与肿瘤大小、肿瘤分化、TNM分期显著相关（P〈0.05）,但与淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）;E-Cad表达阳性者,其5年生存期率较高（P〈0.05）。MMP-9在胃癌组织中呈高表达（75.0%）,明显高于正常组织,且与淋巴结转移、肿瘤大小、肿瘤分化、分期以及生存期显著相关（P〈0.05）。结论胃癌广泛存在E-钙粘蛋白及MMP-9表达异常,且与预后密切相关。     

胸苷酸磷化酶和基质金属蛋白酶Ⅱ在胃癌中的表达及意义

目的探讨胸苷磷酸化酶(TP)和基质金属蛋白酶Ⅱ(MMP-Ⅱ)在胃癌中表达的意义及其与肿瘤浸润转移的关系。方法通过检测20例正常胃黏膜、60例胃癌中TP、MMP-Ⅱ表达情况,分析TP、MMP-Ⅱ表达与胃癌临床病理学特征的关系。结果胃癌组织及淋巴结胃癌转移灶中TP与MMP-11的表达较正常组显著增高(P<0.05)。TP表达与胃癌患者的性别、年龄、分化程度无关。TP阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期较高有关,差别具有统计学意义(P<0.05);MMP-Ⅱ的表达与胃癌患者的性别、年龄无关,与肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,差别具有统计学意义(P<0.05)。TP表达阳性的胃癌中MMP-Ⅱ阳性率86.84%高于TP阴性组的50.00%。结论 TP与MMP-Ⅱ在胃癌中表达增高与胃癌进展的临床病理指标存在相关性;TP与MMP-Ⅱ的表达有关,推测TP可能通过MMP-Ⅱ促进胃癌的浸润转移,从而参与并影响了胃癌的进展。     

肿瘤转移抑制基因KISS-1在甲状腺癌组织中表达和预后的研究

目的检测KISS-1蛋白、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及Ki67在甲状腺癌中的表达,探讨4者在甲状腺癌发生发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测10例正常甲状腺组织、12例结节性甲状腺肿,13例甲状腺腺瘤,68例甲状腺癌组织KISS-1蛋白、MMP-2、MMP-9及Ki-67的表达,分析4者在不同临床病理特征中表达的意义及它们之间的相关性。结果甲状腺癌组KISS-1蛋白阳性表达率(37%)明显低于正常甲状腺组织、结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组(分别为100%、83%、62%,P<0.01),并且KISS-1蛋白低表达与甲状腺癌的临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与甲状腺癌患者的年龄、病理类型无关(P>0.05)。甲状腺癌组和结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组MMP-2阳性表达率(分别为78%,54%、67%)明显高于正常甲状腺组(10%,P<0.01),并且MMP-2高表达与甲状腺癌的临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与甲状腺癌患者的年龄、病理学类型无关(P>0.05)。甲状腺癌组和结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组MMP-9阳性表达率(分别为82%,69%、58%)明显高于正常甲状腺组(20%,P<0.01),并且MMP-9高表达与甲状腺癌的临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与甲状腺癌患者的年龄、病理学类型无关(P>0.05)。甲状腺癌组Ki67阳性表达率(88%)明显高于正常甲状腺组和结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组(10%、31%、42%;P<0.01),并且Ki67高表达与甲状腺癌的临床分期有关(P<0.05),与甲状腺癌患者的年龄、病理学类型和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论 KISS-1蛋白、MMP-2、MMP-9及Ki-67与甲状腺癌的发生发展有关,联合检测4者的表达可能作为评估甲状腺癌预后和指导临床靶向治疗的重要指标。     

卵巢上皮性癌中p-AKT、PI3K和PTEN蛋白的表达及意义

目的：探讨磷酸化AKT（p-AKT）、3-羧基磷脂酰肌醇激酶（PI3K）与张力蛋白同源的第10染色体丢失的磷酸酶基因（ PTEN）在卵巢上皮性癌中的表达,分析它们之间的关系及其与卵巢上皮性癌患者预后的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测10例正常卵巢组织,20例卵巢良性上皮性肿瘤,60例卵巢上皮性癌组织中p-AKT、PI3K和PTEN的表达。结果 P-AKT和PI3K在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤中的阳性表达显著低于卵巢上皮性癌组织,而PTEN蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达显著低于正常卵巢组织、良性上皮性肿瘤（ P均＜0．01）。P-AKT、PI3K和PTEN表达与临床分期、病理分级、是否存在淋巴结转移及远处转移有关（ P ＜0．01）,与年龄、病理类型及是否伴有腹水无关（ P ＞0．05）。 P-AKT和PI3K在卵巢上皮性癌中的表达呈正相关（ r ＝0．552, P ＜0．01）,P-AKT和PTEN卵巢上皮性癌中的表达呈负相关（ r ＝-0．497, P ＜0．01）,PI3K和PTEN卵巢上皮性癌中的表达呈负相关（ r ＝-0．535, P ＜0．01）。结论 P-AKT、PI3K的过表达伴随PTEN表达缺失参与卵巢上皮性癌的发生发展。     

老年急性ST段抬高型心肌梗死早期溶栓45例临床护理体会

目的探讨静脉溶栓治疗老年急性sT段抬高型心肌梗死（ST—segmentelevationmyocardialinfarction,STEMI）患者的护理体会。方法对45例老年STEMI患者进行静脉溶栓治疗：溶栓前准备、溶栓中密切配合并严密观察病情变化、溶栓后加强护理,防止并发症的发生。结果45例STEMI患者经静脉溶栓治疗后均取得满意的效果,治疗成功率为82．2％。结论对老年STEMI患者进行溶栓前、后护理,可防止并发症的发生,提高静脉溶栓的成功率。     

食管鳞状细胞癌中β-catenin和MMP-7的表达及意义

目的探讨β-catenin和MMP-7蛋白在食管癌组织中的表达变化及与病理学分级、浸润深度和淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化方法检测β-catenin和MMP-7蛋白在55例食管鳞癌组织及15例食管正常组织中的表达。结果 (1)β-catenin在食管鳞状细胞癌组织和食管正常组织中异常表达率分别为61.82%和6.67%;MMP-7在食管鳞状细胞癌组织和食管正常组织中异常表达率分别为69.09%和13.33%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)β-catenin在食管癌组织中异常表达与细胞分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05),但与患者的性别、年龄和浸润深度无关(P>0.05);MMP-7蛋白在食管癌组织中异常表达与细胞分化程度及淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05),但与患者的性别、年龄无关(P>0.05);(2)β-catenin的异常表达与MMP-7的表达有一定的相关性(r=0.487,P<0.05)。结论β-catenin和MMP-7在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达可能在食管癌的发生发展及转移中起重要作用。     

Ghrelin和MMP-9在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：观察生长激素释放肤（growth hormone releasing peptide,Ghrelin）和基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinases,MMP-9）在结直肠癌组织中的表达水平及意义。方法：应用免疫组织化学方法检测Ghrelin和MMP-9在67例结直肠癌组织及62例癌旁正常黏膜组织中的表达,分析Ghrelin和MMP-9与结直肠癌临床病理特征的关系及两者的相关性。结果：Ghrelin在结直肠癌组织中的阳性表达率为59．70％,高于癌旁正常黏膜组织（24．39％,P〈0．05）;MMP-9在结直肠癌组织中的阳性表达率为83．58％,显著高于癌旁正常黏膜组织（18．39％,P〈0．05）;Ghrelin和MMP-9的高表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移和肝转移相关（P〈0．05）;Ghrelin与MMP-9的阳性表达呈正相关（K=0．832,P〈0．001）。结论：Ghrelin和MMP-9表达升高可能与结直肠癌的恶性程度相关,联合检测Ghrelin和MMP-9可能对结直肠癌恶性程度及患者预后评估具有重要意义。     

Smad3、HER2、SPARC蛋白在胃癌组织中表达与远期疗效的关系

目的：探讨胃癌组织中Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与其预后的关系。方法：选取2008年6月至2012年11月我院病理科确诊的61例患者的胃癌组织,采用免疫组织化学法检测Smad3、HER2、SPARC蛋白表达情况和logistic回归分析法对Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与预后的关系进行分析,且另选相应癌旁组织10例作为对照。结果：胃癌组织中HER2蛋白表达阳性率高于癌旁组织,Smad3、SPARC阳性率低于癌旁组织（P＜0.05）;Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与胃癌TMN分期、分化程度及淋巴结转移均有关（P＜0.05）;TNM分期、淋巴结转移、Smad3、SPARC及 HER2表达均可作为宫颈癌独立预后预测因素。结论：Smad3、HER2、SPARC蛋白表达对胃癌远期治疗有意义,有望成为评价胃癌远期疗效的指标。